M膽堿受體阻斷藥(ZHT)

1、膽堿受體阻斷藥()M膽堿受體阻斷藥 張海濤聯(lián)系聯(lián)系電話 mail:hellozhtyahoo 第一頁，共三十一頁。M膽堿受體阻斷藥天然的生物堿天然生物堿的半合成衍生物 合成生物堿阿托品東莨菪堿合成擴(kuò)瞳藥合成解痙藥選擇性 M受體阻斷藥第二頁，共三十一頁。顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿 第三頁，共三十一頁。阿托品類生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿天然生物堿為左旋莨菪堿，提取過程中得到的穩(wěn)定消旋莨菪堿根本結(jié)構(gòu)：托品酸的叔胺生物堿酯第四頁，共三十一頁。藥動學(xué)特點(diǎn)體內(nèi)過程天然生物堿、叔胺類（阿托品）季胺類吸收腸道易吸收并可通過眼結(jié)膜，口服吸收迅速，皮膚黏膜吸收差腸道吸

2、收差，口服吸收量僅為用藥量的10%-30%分布廣泛分布全身，30-60分鐘后，CNS可達(dá)較高藥物濃度難進(jìn)入腦內(nèi)，中樞作用弱第五頁，共三十一頁。阿托品體內(nèi)過程1 口服吸收迅速， 1h達(dá)血藥濃度頂峰，皮膚吸收差2 廣泛分布全身，可透過血腦屏障及胎盤屏障3 消除迅速，t1/2為2-4h4 50-60%經(jīng)尿液排泄，其余為水解物和葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝產(chǎn)物拮抗副交感神經(jīng)功能維持34小時對眼的作用可長達(dá)72小時第六頁，共三十一頁。-M-受體阿托品藥理作用機(jī)制 競爭性拮抗Ach或膽堿受體沖動藥對M膽堿受體的沖動作用。當(dāng)阿托品與M膽堿受體結(jié)合后，由于其本身內(nèi)在活性小，一般不產(chǎn)生沖動作用，卻能阻斷Ach或膽堿受體

3、沖動藥與受體結(jié)合，從而拮抗了它們的作用大劑量-N1-R第七頁，共三十一頁。阿托品藥理作用阿托品作用廣泛，對各種M-R亞型的選擇性較低，各器官對阿托品的敏感性不同：隨著阿托品劑量的增加，可依次出現(xiàn)：# 腺體分泌減少# 瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹# 胃腸道及膀胱平滑肌抑制# 心率加快# 大劑量可出現(xiàn)中樞病癥第八頁，共三十一頁。第九頁，共三十一頁。1、抑制腺體分泌： 阿托品的劑量由小到大，依次為唾液腺、汗腺、淚腺、呼吸道腺體，較大劑量可減少胃液分泌注：對胃酸濃度影響小 藥理作用不能阻斷胃腸道激素和非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)對胃酸分泌的調(diào)節(jié)作用抑制胃中HCO3-的分泌第十頁，共三十一頁。藥理作用 2、眼 1擴(kuò)瞳 2升眼

4、壓 3調(diào)節(jié)麻痹 適合看遠(yuǎn)物，視近物模糊第十一頁，共三十一頁。 能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌，松弛作用更顯著胃腸膀胱逼尿肌膽管、輸尿管支氣管子宮3、平滑肌抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛作用于M3受體，降低膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度作用弱第十二頁，共三十一頁。4心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 1房室傳導(dǎo)：拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的 傳導(dǎo)阻滯和心律失常 2心率：主要作用為加快心率與迷走神經(jīng)張力有關(guān)，治療量下也可能減慢心率藥理作用 阻斷M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用健康青壯年迷走神經(jīng)張力高，心率加快明顯；老年人迷走神經(jīng)張力低，心率影響不大因阻斷副

5、交感節(jié)后纖維上的M1-R，減弱了ACh抑制自身遞質(zhì)釋放的負(fù)反響作用，Ach釋放增加第十三頁，共三十一頁。 5血管與血壓 大劑量 皮下血管擴(kuò)張直接擴(kuò)血管或代償性散熱 改善微循環(huán) 治療量影響甚微，因大多數(shù)血管床缺乏膽堿能神經(jīng)支配第十四頁，共三十一頁。6中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療劑量0.5-1.0mg)：輕度興奮延髓及其高級中樞發(fā)揮弱的迷走神經(jīng)興奮作用較大劑量12mg： 輕度興奮延髓和大腦大劑量5mg：中樞興奮明顯加強(qiáng)中毒劑量如10mg以上：興奮轉(zhuǎn)入抑制 7對抗ACh，解救有機(jī)磷中毒藥理作用 昏迷、呼吸麻痹甚至死亡第十五頁，共三十一頁。臨床應(yīng)用1.制止腺體分泌 全身麻醉前給藥 嚴(yán)重盜汗、流涎癥2. 眼科應(yīng)用

6、 虹膜睫狀體炎縮瞳藥 驗(yàn)光配鏡兒童防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎調(diào)節(jié)麻痹作用可維持23天，擴(kuò)瞳作用可維持12周，但兒童睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)第十六頁，共三十一頁。3.解除平滑肌痙攣 -適用于各種內(nèi)臟絞痛 # 胃腸絞痛、膀胱刺激癥 療效好 # 膽絞痛或腎絞痛 需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用第十七頁，共三十一頁。臨床應(yīng)用4. 緩慢型心率失常 治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。 注意劑量的把握劑量過低可致進(jìn)一步的心動過緩，劑量過大那么引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌梗死 對大多數(shù)的室性心律失常療效差不良反響較多，為山莨菪堿替代第十八頁，共三十一頁。5. 抗休克感染性休克，大劑量

7、用藥，可改善微循環(huán)休克伴高熱或心率過快者，不宜用阿托品6. 解救有機(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒第十九頁，共三十一頁。不良反響阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時，其他作用便可成為副作用治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸、瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅等；過量中毒時，上述病癥加重，出現(xiàn)高熱、呼吸加快甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥：煩躁不安、幻覺、驚厥等；嚴(yán)重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人為 80-130mg，兒童為10mg 第二十頁，共三十一頁。 阿托品 中毒解救： 1. 洗胃，導(dǎo)瀉 2. 有效解救藥 注射擬膽堿藥毒扁豆堿 3. 對癥 中樞病癥-地西泮 人工呼吸、降溫不用吩噻嗪類抗精神病藥物，否那

8、么會加重M-R阻斷作用第二十一頁，共三十一頁。禁忌癥青光眼前列腺肥大加重排尿困難第二十二頁，共三十一頁。山莨菪堿(654-2)適用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反響和禁忌癥與阿托品相似特點(diǎn)：1.脂溶性小，中樞興奮作用弱 2.能對抗ACh所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用，尤其對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高 3.擴(kuò)瞳、抑制唾液分泌作用弱 第二十三頁，共三十一頁。東莨菪堿 /海俄辛治療劑量即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，較大劑量引起較淺的麻醉中藥麻醉中樞抑制作用抑制腺體分泌麻醉前給藥優(yōu)于阿托品 -前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能抗暈動病 -大腦皮層功能 抑制胃腸道蠕動也用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐中樞抗膽堿-帕金森

9、病抗震顫麻痹第二十四頁，共三十一頁。阿托品的合成代用品 擴(kuò)瞳藥 后馬托品、托吡卡胺等成人 解痙藥 季銨類解痙藥異丙托溴銨平喘 溴丙胺太林普魯本辛 叔銨類解痙藥貝那替琴胃復(fù)康 選擇性M受體亞型阻斷藥 哌侖西平 抗消化性潰瘍、平喘明顯縮短維持時間，適用于檢查眼底與驗(yàn)光選擇性作用于胃腸平滑肌，抑制胃液分泌，可用于消化性潰瘍、胃腸痙攣和妊娠嘔吐可進(jìn)入中樞，用于帕金森病及抗精神病藥引起的錐體外系不良反響的治療第二十五頁，共三十一頁。合成擴(kuò)瞳藥 特點(diǎn)短效的M-R阻斷藥與阿托品相比：擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹的持續(xù)時間短第二十六頁，共三十一頁。合成解痙藥季銨類解痙藥特點(diǎn)：1 脂溶性低，口服吸收差；2 不易通過血腦屏障，

10、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用少3 對胃腸道解痙作用較強(qiáng)4 具有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可導(dǎo)致直立性低血壓5 中毒量可導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻斷，引起呼吸麻痹代表藥：溴丙胺太林應(yīng)用： 消化性潰瘍的輔助用藥第二十七頁，共三十一頁。合成解痙藥叔銨類解痙藥特點(diǎn)：1 脂溶性高，口服易吸收2 具有阿托品樣胃腸道解痙作用，抑制胃酸分泌3 易通過血腦屏障，具有中樞作用代表藥：貝那替琴胃復(fù)康 解痙+抑制胃液分泌+安定 兼有焦慮癥的潰瘍第二十八頁，共三十一頁。哌侖西平 替侖西平選擇性M1受體阻斷藥抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，治療消化性潰瘍拮抗迷走神經(jīng)功能，治療慢性阻塞性支氣管炎第二十九頁，共三十一頁。思考題比較阿托品和毛果蕓香堿對眼的作用和用途阿托品的人工代用品有哪些特點(diǎn)第三十頁，共三十一頁。內(nèi)容總結(jié)膽堿受體阻斷藥()M膽堿受體阻斷藥。天然生物堿為左旋