中藥藥劑與炮制藥劑學講義

1、第七章液體藥劑分值：1-3 分大綱25 大考點考點回顧中藥劑型的分類主要有以下方法：按物態(tài)分類按分散系統(tǒng)分類真溶液型（糖漿劑）、膠體溶液型、乳狀液型、混懸液型大單元小單元細目要點液體藥（一）基本要求特點與分類特點分類（二）表面活性劑1.表面活性劑的基本性質及其應用膠束與臨界膠束濃度親水親油平衡值及其應用起曇和曇點表面活性劑的毒性表面活性劑在中藥制劑中的應用2.常用表面活性劑表面活性劑的類型與特點表面活性劑常用品種與應用（三）增加藥物溶解度的方法增加藥物溶解度的常用方法及影響增溶的藥物溶解的不同程度增加藥物溶解度的常用方法及原理影響增溶的（四）各類液體藥劑1.真溶液型液體藥劑真溶液型液體藥劑的特

2、點芳香水劑、露劑、甘油劑的要點劑2.膠體溶液型液體藥劑膠體溶液型液體藥劑的分類與特點高分子溶液與溶膠的影響膠體溶液穩(wěn)定性的3.乳濁液型液體藥劑乳濁液型液體藥劑的組成與類型劑的種類與選用、混合劑 HLB 值的計算、乳劑的及應用影響乳劑穩(wěn)定性的及乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象4.混懸型液體藥劑混懸型液體藥劑的特點、適宜制成混懸型液體藥劑的藥物潤濕劑、助懸劑、絮凝劑與反絮凝劑及其應用混懸型液體藥劑的及應用影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的5.液體藥劑的質量要求與檢查口服溶液劑、混懸劑、乳劑的質量要求與檢查3.按給藥途徑和方法分類4.按分類浸出藥劑（糖漿劑）第一節(jié) 概述學習要點：液體藥劑的特點液體藥劑的分類一、液體藥劑的含

3、義與特點1.定義液體藥劑：在一定條件下將藥物以不同的分散方式分散于分散介質中形成的不同分散程度的液體分散體系?？晒﹥确蛲庥谩７稚⒎绞剑喝芙?、膠溶、混懸等分散形式：離子、分子、膠粒、液滴、微?；蚱浠旌闲问降?.特點分散度大、吸收快、作用迅速易控制藥物濃度，可減少固體藥物口服后由于局部濃度過高而引起的胃腸道刺激性便于分劑量和服用，尤其適用于兒童和老年患者穩(wěn)定性較差，貯藏、不方便二、液體藥劑的分類分散體系中微粒大小與特征第二節(jié) 表面活性劑學習要點：膠束與臨界膠束濃度親水親油平衡值及其應用起曇和曇點表面活性劑的毒性表面活性劑在中藥制劑中的應用表面活性劑的類型與特點表面活性劑常用品種與應用分散體系類型

4、粒徑（nm）特征溶液劑1真溶液；熱力學穩(wěn)定；擴散快，能透過濾紙和某些半透膜膠體溶液高分子溶液1l00）真溶液；熱力學穩(wěn)定；擴散慢，能透過濾紙但不能透過半透膜膠體溶液；熱力學不穩(wěn)定；擴散慢，能透過濾紙但不能透過半透膜溶膠（非均相乳狀液（非均相）100熱力學不穩(wěn)定；擴散很慢或不擴散，顯微鏡下可見混懸液（非均相）500熱力學和動力學不穩(wěn)定；擴散很慢或不擴散，顯微鏡下可見一、表面活性劑的基本性質及其應用凡是能夠顯著降低兩相間表面張力（或界面張力）的物質，稱為表面活性劑。表面活性劑的分子結構中同時含有親水基團和親油基團，具有“兩親性”。（一）表面活性劑的應用子型：、殺菌、防腐其他類型：增溶、潤濕、起泡與

5、消泡（二）表面活性劑的基本性質1.膠束和臨界膠束濃度低濃度：界面吸附臨界膠束濃度（CMC）：形成膠團（親油基團向內、親水基團向外，在水中穩(wěn)定分散，大小在膠體粒子范圍）CMC 越小，其增溶能力越強。2.親水親油平衡值（HLB）表面活性劑分子中親水、親油基團對油和水的綜合親和力，稱為親水親油平衡值。HLB 值愈高其親水性愈強 HLB 值愈低其親油性愈強。應用15：增溶劑；816：0W 型劑38：W0 型劑79：潤濕劑背記技巧 親水親油平衡值數(shù)大親水小親油 15 以上可增溶到 9 做潤濕劑前 8 后各不同油包水來水包油最佳選擇題：HLB 值在 816 之間的表面活性劑可作為A.增溶劑B.OW 型 C

6、.WO 型 D.消泡劑 E.潤濕劑：B劑劑：8 前 8 后各不同，油包水來水包油 3.起曇和曇點某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度升高而加大，當達到某一溫度時，其溶解度急劇下降，溶液出現(xiàn)渾濁或分層，但冷卻后又恢復澄明。這種由澄清變成渾濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇，該轉變點的溫度稱為曇點。F-68：不起曇含有能產(chǎn)生起曇現(xiàn)象表面活性劑的制劑，由于加熱滅菌等影響而導致表面活性劑的增溶或能力下降，使被增溶物質析出或乳劑破裂，當溫度下降后可能恢復原狀，但有些則難以恢復。因此，含有此類表面活性劑的制劑應注意加熱滅菌溫度。4.表面活性劑的毒性溶血作用：子型、陰離子型非離子型聚山梨酯類非離子型二

7、、常用的表面活性劑按解離情況不同：離子型表面活性劑和非離子型表面活性劑，其中離子型表面活性劑又分為陰離子、子和兩性離子型表面活性劑。常用的表面活性劑的分類：背記技巧陰離子型：三酸、硫酸、磺酸子型：新舊兩性離子：豆卵磷脂滅非離子型：司盤親油油包水，吐溫賣澤水包油最佳選擇題：屬于陰離子型表面活性劑的是聚山梨酯 80司盤 80 C.卵磷脂D.新滅E.月桂醇硫酸鈉答疑正確501230107101E陰離子型：三酸、硫酸、磺酸十二烷基硫酸鈉（又名月桂醇硫酸鈉）第三節(jié) 增加藥物溶解度的方法學習要點：藥物溶解的不同程度影響增溶的增加藥物溶解度的常用方法及原理溶解度有 7 種：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、

8、極微溶解、幾乎不溶或不溶一、增溶增溶的原理原理：難溶性藥物與膠束結合透明膠體溶液增溶影響增溶的增溶劑的性質、用量及使用方法增溶劑的 HLB 值：1518將被增溶藥物分散溶劑中，然后再用溶劑分次稀釋至規(guī)定體積。被增溶藥物的性質分子量大，增溶量小。（3）溶液的弱堿性藥物：弱酸性藥物：值及電解質值，增溶效果越好值，增溶效果越好電解質能夠降低增溶劑的 CMC，使增溶劑在較低的濃度時形成大量膠束而產(chǎn)生增溶作用。另外，電解質還可中和膠束的電荷，增大了膠束（4）溫度注意起曇現(xiàn)象。的有效體積，為藥物提供的空間，從而提高增溶效果。二、助溶一些難溶于水的藥物由于第二種物質的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象，稱為助

9、溶。加入的第二種物質稱為助溶劑。原理：難溶性藥物+助溶劑絡合物、復合物、可溶性鹽類助溶三、制成鹽類四、應用混合溶劑溶質在混合溶劑中的溶解度要比在單一溶劑中的溶解度大的現(xiàn)象，稱為潛溶性。具有潛溶性的混合溶劑，稱為潛溶劑。潛溶劑：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 400 等與水組成。第四節(jié) 各類液體藥劑學習要點：真溶液型液體藥劑的特點芳香水劑、露劑、甘油劑的要點膠體溶液型液體藥劑的分類與特點高分子溶液與溶膠的影響膠體溶液穩(wěn)定性的乳狀液（乳濁液）型液體藥劑的組成與類型7.劑的種類與選用、混合劑 HLB 值的計算、乳劑的及應用8.影響乳劑穩(wěn)定性的及乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象混懸型液體藥劑的特點、適宜制成混懸型液體藥

10、劑的藥物潤濕劑、助懸劑、絮凝劑與反絮凝劑及其應用11.混懸型液體藥劑的及應用影響混懸型液體藥劑穩(wěn)定性的口服溶液劑、混懸劑、乳劑的質量要求與檢查一、真溶液型液體藥劑（均相）真溶液型液體藥劑的特點藥物分散形式：分子或離子藥液：均勻、透明并能通過半透膜均相常用劑型：溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑芳香水劑、露劑、甘油劑的芳香水劑：系指揮發(fā)油或其他芳香性或揮發(fā)性藥物的澄明飽和或近飽和水溶液：溶解法。露劑：系指含揮發(fā)性成分的中藥飲片用水蒸氣蒸餾 成的芳香水劑。：水蒸氣蒸餾法甘油劑：系指含有不低于 50%（W/W）甘油的溶液或藥液。：溶解法、化學反應法。最佳選擇題：屬于溶液型液體藥劑的有A.溶液劑

11、B.溶膠劑 C.芳香水劑 D.醑劑E.甘油劑答疑正確501230107201ACDE二、膠體溶液型液體藥劑膠體溶液型液體藥劑的分類、特點及高分子溶液（親水膠體）溶膠（疏液膠體）高分子溶液的穩(wěn)定性及其影響水化膜的形成是決定其穩(wěn)定性的主要，脫水劑（乙醇、溶膠的穩(wěn)定性及其影響）、電解質可破壞水化膜吸附層和擴散層的電性相反的雙電層。溶膠雙電層 電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定穩(wěn)定性的主要，其次是水化膜。是否均相均相非均相分散相分散形式單分子形式多分子聚合體（膠體微粒）外觀澄明澄明，有乳光熱力學穩(wěn)定不穩(wěn)定動力學穩(wěn)定穩(wěn)定（布朗運動強，無沉降）溶脹膠溶分散法：研磨、膠溶、超聲波凝聚法舉例明膠溶液、

12、淀粉溶液、胃蛋白酶溶液氫氧化鐵溶膠多項選擇題下列關于疏水膠體說法正確的是存在具有乳光布朗運動C.具有雙分子層D.具有鹽析現(xiàn)象 E.非均相分散體系答疑正確501230107202ABE溶膠（疏液膠體）非均相多分子聚合體（膠體微粒）澄明，有乳光不穩(wěn)定穩(wěn)定（布朗運動強，無沉降）分散法：研磨、膠溶、超聲波凝聚法溶膠具有雙電子層，不是雙分子層。三、乳狀液型液體藥劑（非均相）（一）乳狀液的組成與類型乳狀液系指兩種互不相溶的液體，經(jīng)制成一種液體以液滴分散于另一種液體中形成的非均相分散體系的液體藥劑，也稱乳劑。乳劑由油相、水相和劑組成。乳劑油相水相劑決定乳劑類型的主要方法。是劑的性質，其次是形成膜的牢固性、油

13、水相的容積比、溫度及（二）乳狀液的1.劑的種類氫氧化鐵溶膠背記技巧2.劑選用的四大原則為更好地發(fā)揮效果，增加界面膜的強度，提高乳劑的穩(wěn)定性，滿足乳劑不同 HLB 值的需要，可選用混合劑。但應注意陰、子表面活性劑不得混合使用。混合乳劑 HLB 值的計算非離子型表面活性劑的 HLB 值具有加和性，混合后 HLB 值計算如下：劑三大類 表面固體得高分吐溫司盤跑不了水包油來油包水再用肥皂洗月桂鯨蠟可防腐高分子顯身手 常用阿拉西黃蓍瓊脂海藻素固體粉末也兩類鎂鋁二硅喜歡水（愛貴）硬鎂鈣辛喜歡油（因美蓋新）例題：已知 Span-80 的 HLB 值 4.3，Tn-80 的 HLB 值是 15，兩者等量混合后

14、的 HLB 值為A.9.65B.19.3C.4.3 D.15 E.10.7：A：非離子表面活性劑的 HLB 值具有加和性，因而可利用相關公式來計算兩種和兩種以上表面活性劑混合后的 HLB 值：（4.3Wa +15Wb）/（Wa +Wb）因為 Wa=Wb所以混合后 HLB=（4.3 +15）/2=9.653.乳劑的四種方法處方設計注意事項：分散相體積比：25%50%選擇合適 HLB 值的（混合）調節(jié)乳劑的黏度和流變性加抗氧劑、防腐劑確定適宜的藥物添加方法劑脂肪油、水、膠=4：2：1 揮發(fā)油、水、膠=2：2：1（三）乳劑的穩(wěn)定性及其影響1.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象（1）分層可逆乳劑在放置過程中，乳滴逐漸在

15、上層或下層的現(xiàn)象稱為分層乳滴粒徑、連續(xù)相黏度（最常用）、降低相間密度差分層速度（2）絮凝可逆由于 電位降低促使液滴，出現(xiàn)乳滴成團的現(xiàn)象，稱為絮凝。劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因。乳滴破裂的前期，乳劑中電解質和離子型（3）轉相O/W 型乳劑轉成 W/O 型乳劑或出現(xiàn)相反的變化稱為轉相（又稱）破裂不可逆分散相乳滴合并且與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體的現(xiàn)象稱為破裂。乳劑破裂是不可逆的。酸敗不可逆乳劑受外界（光、熱、空氣等）及微生物作用，使體系中油相或劑發(fā)生變質的現(xiàn)象稱為酸敗。2.影響乳劑穩(wěn)定性的（1）（2）劑的性質：適宜 HLB 值的劑的用量： 0.5%10%劑是乳劑形成的關鍵分散相的濃度： 50%

16、左右，過低（25%以下）或過高（74%以上）均不利于乳劑的穩(wěn)定分散介質的黏度：適當增加分散介質的黏度可提高乳劑的穩(wěn)定性。（5）（6）及貯藏時的溫度方法及器械（7）其他：微生物污染配伍選擇題：乳滴破裂的前期分散相與連續(xù)相存在密度差 C.微生物及光、熱、空氣等作用D.乳滴合并與連續(xù)相分離成兩層液體E.劑類型改變分層轉相酸敗絮凝破裂答疑正確501230107203B、E、C、A、D四、混懸液型液體藥劑（非均相）1.混懸型液體藥劑的特點混懸型液體藥劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質中形成的非均相液體制劑，也包括干混懸劑。干混懸劑：指難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀物或粒狀物，臨用時加水振搖

17、即可分散成混懸液的制劑。2.常用附加劑的種類與作用潤濕劑：吐溫、司盤應用：利于分散助懸劑應用：增加分散介質的黏度，從而降低微粒的沉降速度，同時能被藥物微粒表面吸附形成機械性或電性保護膜，防止微粒間互相或產(chǎn)生晶型轉變，或使混懸液具有觸變性，從而增加其穩(wěn)定性。考點回顧常用新輔料（牢記縮寫）甘露醇、乳糖、微晶聚維酮（PVP）、低取代羥丙基素（MC）、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、預膠化淀粉、羥丙基淀粉、素（L-HPC）、羧甲基乙基素、丙烯酸樹脂、羧甲基素鈣（CMC-Ca）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Ma）、羥丙基甲基海藻酸鈉、泊洛沙姆（Poloxamer）、素（HPMC）、鄰苯二甲酸酯、二氧化

18、鈦、木糖醇酐單硬脂酸酯、（又稱、卡波姆，Carbomer）、氮酮、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、-環(huán)糊精（-CD）、聚乙二醇（PEG）、鄰苯二甲酸醋酸（3）絮凝劑與反絮凝劑素（CAP）。同一電解質可因用量不同起絮凝作用或反絮凝作用，如：枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。絮凝劑 電位形成疏松的絮狀體絮凝反絮凝劑 電位形成疏松的絮狀3.混懸液型液體藥劑的分散法凝聚法化學凝聚法物理凝聚法：主要是指微粒結晶法。體絮凝4.影響混懸液型液體藥劑穩(wěn)定性的（1）微粒間的排斥力與混懸液體系中以微粒間（2）混懸粒子的沉降略大于排斥力，且不太大時混懸液的穩(wěn)定性最好。在

19、一定條件下，混懸液中微粒的沉降速度符合 Stokes 定律。式中，V微粒沉降速度；r微粒半徑； 1微粒的密度； 2分散介質的密度； 分散介質的黏度； g重力加速度常數(shù)。由 Stokes 定律可見，沉降速度 V 與 r2、（ ）成正比，與 成反比。為了增加混懸液的穩(wěn)定性，1-2常采取的措施有：減小粒徑增加分散介質黏度減小密度差微粒增長與晶型的轉變溫度的影響第五節(jié) 液體藥劑的質量要求與檢查學習要點：口服溶液劑、混懸劑、乳劑的質量要求與檢查一、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑質量要求口服溶液劑：澄清液體口服乳劑：呈均勻的乳白色，以半徑為 10cm 的離心機每分鐘 4000 轉的轉速離心 15min，

20、不應有分層現(xiàn)象?；鞈覄夯鞈椅飸稚⒕鶆?，放置后有沉降物經(jīng)振搖后易再分散?；鞈覄┰谏蠎⒚鳌坝们皳u勻”。干混懸劑：按使用時的比例加水振搖，應均勻分散。其沉降體積比均應不低于 0.90（混懸物最終高度/原始高度）。單劑量混懸劑可不進行沉降體積比檢查。單劑量包裝的干混懸劑的重量差異限度檢查應符合規(guī)定要求，凡規(guī)定檢查含量均勻度者，可不進行重量差異檢查。干混懸劑的干燥失重2.0%口服溶液劑、混懸劑、乳劑應密封，置陰涼處遮光。二、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑質量檢查重量差異取供試品 20 個（袋），分別稱量內容物，計算平均重量，超過平均重量10%者不得超過 2 個，并不得有超過平均重量 20%者。裝量干燥失重沉降體積比微生物限