妊娠不同時(shí)期甲狀腺功能的分析

1、 妊娠不同時(shí)期甲狀腺功能的分析 尹鑫劉文梁登輝王振霞楊萬和馬利菊耿旭娜袁坤韓靜劉愛芳【Summary】目的：通過檢測不同孕期FT3、FT4及TSH指標(biāo)與對(duì)照組（非妊娠組）甲狀腺比較，探討甲狀腺激素功能減退與女性不孕癥的關(guān)系及臨床意義。方法：研究實(shí)驗(yàn)對(duì)象選擇自2015年10月至2018年1月期間在石家莊市第四醫(yī)院就診孕期女性。結(jié)果：妊娠各期FT3、FT4及TSH指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異有顯著性（P005）。結(jié)論：妊娠會(huì)導(dǎo)致甲狀腺功能減退，是導(dǎo)致女性不良妊娠結(jié)局并發(fā)癥的原因之一。【Key】 甲狀腺功能減退；FT3；FT4；TSHR71414+7【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B1005-0019（2018）06-26

2、4-01女性在妊娠期間母體會(huì)發(fā)生一系列生理改變，這些對(duì)甲狀腺功能會(huì)產(chǎn)生顯著影響。妊娠早期，人絨毛膜促性腺激素（hCG）僅亞基與TSH類似，具有刺激甲狀腺的作用。增多的甲狀腺激素部分抑制TSH分泌，從而使血清TSH水平降低。而在雌激素的作用下，肝臟合成的甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）增加，改變了血清中FT4的含量，并且一直持續(xù)到分娩。母體甲狀腺功能異常往往使胎盤早剝、胎兒死亡及兒童神經(jīng)系統(tǒng)受損的危險(xiǎn)度增加。妊娠的高代謝狀況能掩蓋甲狀腺疾病在臨床癥狀方面的表現(xiàn)，正常妊娠以及妊娠并發(fā)癥（妊娠劇吐）常在并沒有原發(fā)甲狀腺疾病的情況下顯示甲狀腺功能亢進(jìn)。由于妊娠時(shí)生理方面產(chǎn)生的變化包括：血容量的增加、甲狀腺

3、結(jié)合球蛋白增多等因素，孕婦的甲狀腺激素水平較非妊娠時(shí)發(fā)生了變化。這些病理生理的改變，使得孕婦甲狀腺功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)分析十分復(fù)雜。通過分析不同孕期FT3、FT4及TSH指標(biāo)與非妊娠者的差異，可以客觀的評(píng)估不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。1臨床資料11研究對(duì)象來自石家莊市第四醫(yī)院2015年10月至2018年1月期間門診就診的孕婦，年齡21歲40歲。根據(jù)其孕周將研究組人群分為妊娠早期（T1）、妊娠中期（T2）、妊娠晚期（T3）三組。妊娠孕周1-12周末為T1期，妊娠孕周13周到27周末為T2期，妊娠晚期為28到40周為T3期。并將研究對(duì)象按照不同妊娠時(shí)期進(jìn)行分層行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正常對(duì)照組：選取門診健康體檢女性9

4、9例，年齡22歲40歲。對(duì)照組要求：a.排除TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性者；b.排除甲狀腺疾病個(gè)人史、家族史或其他自身免疫性疾病史；c.排除可見或者可以觸及的甲狀腺腫；d.排除服用藥物者（雌激素類除外）。每例患者均簽署知情同意書。12標(biāo)本采集所有研究對(duì)象在采集樣本前一天可正常飲食，當(dāng)日凌晨即禁食。收集血液樣本當(dāng)日清晨進(jìn)行體格檢查，取靜脈血3ml于血清分離膠采血管，編號(hào)分類，3000rpm離心10 min。當(dāng)天采血當(dāng)天測量。當(dāng)天不能完成測量分離的血清，-70凍存以便于集中檢測。13試驗(yàn)方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定被檢者血清FT3、FT4、TSH，比較對(duì)照組與不孕組FT3，F(xiàn)T4，

5、TSH，不孕組內(nèi)甲狀腺激素TSH變化模式所占比例。14統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢測數(shù)據(jù)以xs表示，應(yīng)用SPSS170軟件進(jìn)行處理，組間分析比較采用t檢驗(yàn)，以P005為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果血清FT3指標(biāo)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，P005，則每組數(shù)據(jù)用xs表示，兩兩之間進(jìn)行比較，結(jié)果詳見表1。血清FT4指標(biāo)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，P005，則每組數(shù)據(jù)用xs表示，兩兩之間進(jìn)行比較，結(jié)果詳見表1。血清TSH指標(biāo)不符合正態(tài)分布，用其中位數(shù)進(jìn)行表示，并兩組間進(jìn)行兩兩比較。妊娠早期血清TSH水平與對(duì)照組（非妊娠組）進(jìn)行比較，低于其對(duì)照組水平，并具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0008）。妊娠中期血清TSH水平與對(duì)照組（非妊娠組）進(jìn)行比較

6、，低于其對(duì)照組水平，并具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0019）。妊娠晚期血清TSH水平與對(duì)照組（非妊娠組）進(jìn)行比較，低于其對(duì)照組水平，并具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0019）。妊娠中期TSH水平較早期是升高的，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0042）。3討論在妊娠期，母體血清中hCG含量逐漸增加，并在在妊娠8-14周達(dá)到高峰，隨著產(chǎn)生變化的，此時(shí)TSH下降至最低點(diǎn)，通常在妊娠早期，即妊娠1-3月（T1期）受到此作用的主要影響。hCG與TSH在其結(jié)構(gòu)上具有相同的亞單位、相似的亞單位和受體亞單位，故此hCG對(duì) TSH受體會(huì)產(chǎn)生刺激作用。血清hCG的水平與血清FT4水平呈直線相關(guān)。使得在妊娠第8-14周可以垂體-甲狀

7、腺軸受到抑制。大多數(shù)妊娠婦女的血清hCG高峰僅能維持?jǐn)?shù)天，所以不會(huì)導(dǎo)致甲亢。研究顯示，僅有15%的妊娠婦女由于hCG對(duì)甲狀腺的刺激作用出現(xiàn)妊娠一過性甲狀腺功能亢進(jìn)癥。TSH在垂體前葉的特異性噬堿細(xì)胞內(nèi)生成，垂體釋放TSH是機(jī)體發(fā)揮甲狀腺素生理功能的中樞調(diào)節(jié)系統(tǒng)，刺激甲狀腺激素的生成和分泌，并且具備增生效應(yīng)。TSH是檢測甲狀腺功能的初篩實(shí)驗(yàn)，在本研究中，對(duì)照組人群的參考值范圍在0270-420IU/mL。但是目前在妊娠期的血清TSH含量正常范圍尚無統(tǒng)一的定論。TSH作為檢測甲狀腺功能的非常敏感的特異性參數(shù)，亦可作為判斷妊娠期甲狀腺疾病首選的指標(biāo)。關(guān)于妊娠期，尤其是早期，孕婦血清中TSH上限值的界

8、定一直是眾多學(xué)者關(guān)注和爭論的熱點(diǎn)。 妊娠期血清中FT3隨孕周變化較小，但整體仍呈現(xiàn)下降的趨勢。妊娠早期FT3水平低于非妊娠期，妊娠早期FT3水平比非妊娠期正常值降低了94%。妊娠中、晚期與早期相比較，F(xiàn)T3水平均低于早期，分別降低了117%、175%。妊娠中期、妊娠晚期與非妊娠對(duì)照組比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。妊娠中期FT3水平低于妊娠早期，且具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。FT4是臨床上常規(guī)診斷的重要指標(biāo)，當(dāng)懷疑甲狀腺功能紊亂時(shí)，常聯(lián)合檢測FT4和TSH。FT4常常因檢測方法的不同而參考范圍也不盡相同。Reference1李晨陽，滕衛(wèi)平，尚濤.甲狀腺激素與妊娠.中華內(nèi)分泌代謝雜志J 2003，19：158-1602曹澤毅主編.中華婦產(chǎn)科學(xué)（臨床版）M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：2953楊慧霞妊娠合并癥M北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：134蔣優(yōu)君，梁黎，朱紅，等孕母自身免疫性甲狀腺疾病對(duì)嬰兒甲狀腺功能影響的多因素分析J.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004，20（4）：307310健康大視野2018年6期健康大視野的其它文章妊