《合格評(píng)定非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制規(guī)范》

1、合格評(píng)定 非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制規(guī)范（征求意見稿）編制說明一、工作簡(jiǎn)況1、任務(wù)來源國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)合格評(píng)定 非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制規(guī)范由山東出入境檢驗(yàn)檢疫局檢驗(yàn)檢疫技術(shù)中心提出，經(jīng)國(guó)家認(rèn)證認(rèn)可技術(shù)委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可分委員會(huì)（TC261/SC1）推薦，2017年5月國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布立項(xiàng)通知國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)委關(guān)于下達(dá)2017年第一批國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制修訂計(jì)劃的通知（國(guó)標(biāo)委綜合2017 55號(hào)文），標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)編號(hào)為：20170408-T-469。2、工作開展背景及要求標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)又稱參考物質(zhì)，具有一種或多種足夠均勻和很好地確定了的特性，用以校準(zhǔn)測(cè)量值、評(píng)價(jià)測(cè)量法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在檢驗(yàn)檢測(cè)過程中

2、發(fā)揮著重要作用。在生物檢測(cè)中，經(jīng)常遇到缺乏標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的情況，實(shí)驗(yàn)室可研制相應(yīng)的質(zhì)量控制樣品（質(zhì)控品）用于方法過程的監(jiān)控，該質(zhì)控品本身無(wú)計(jì)量溯源性，只能用于過程監(jiān)控；在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中，為監(jiān)控臨床檢驗(yàn)試驗(yàn)的精密度，經(jīng)常使用質(zhì)控品對(duì)檢驗(yàn)過程進(jìn)行監(jiān)控，這些質(zhì)控品也沒有計(jì)量溯源性；此外，在生物實(shí)驗(yàn)中如動(dòng)物植物檢疫鑒定實(shí)驗(yàn)中，有些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通過購(gòu)買、交換或者獲贈(zèng)等獲得，但是因現(xiàn)有技術(shù)或條件等原因,無(wú)法進(jìn)行計(jì)量溯源，實(shí)驗(yàn)室僅將其用于方法的監(jiān)控。以上三種情況使用的質(zhì)控品我們統(tǒng)稱為“非可溯源生物質(zhì)控品”。非可溯源生物質(zhì)控品用于醫(yī)學(xué)或生物檢測(cè)的方法評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制等過程，在醫(yī)學(xué)或生物學(xué)檢測(cè)中起著重要作用。特別是有些生物及醫(yī)

3、學(xué)臨床檢驗(yàn)無(wú)法重復(fù)，僅能單次檢測(cè)，質(zhì)控品的作用更重要。目前，非可溯源生物質(zhì)控品的制備與管理缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，ISO導(dǎo)則80雖然規(guī)定了質(zhì)量控制樣品的制備方法及管理要求，但是是對(duì)一般意義的質(zhì)量控制樣品的要求。生物質(zhì)控品因生物樣本本身的特殊性，其制備及管理都有特殊要求，因此急需對(duì)非可溯源生物質(zhì)控品的制備及質(zhì)量控制制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。3、協(xié)作單位本標(biāo)準(zhǔn)編制協(xié)作單位有：中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可中心、中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院、北京航天總醫(yī)院、鄭州安圖生物科技有限公司、遼寧出入境檢驗(yàn)檢疫局、福建出入境檢驗(yàn)檢疫局、山東省畜牧局、南通醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等。2017年7月，標(biāo)準(zhǔn)編制牽頭單位經(jīng)過認(rèn)真研究，并請(qǐng)示國(guó)家認(rèn)證認(rèn)可技術(shù)委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室

4、認(rèn)可分委員會(huì)（TC261/SC1）秘書處獲得同意后，成立了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)合格評(píng)定 非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制規(guī)范（20170408-496）起草組。2017年11月24日，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)合格評(píng)定 非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制規(guī)范（20170408-496）起草組山東出入境檢驗(yàn)檢疫局（山東CIQ）成員第一次研討會(huì)在在山東檢驗(yàn)檢疫技術(shù)中心舉行，會(huì)議對(duì)起草組山東CIQ成員進(jìn)行了責(zé)任分工，初步討論了標(biāo)準(zhǔn)的框架結(jié)構(gòu)，討論看了標(biāo)準(zhǔn)制定過程中遇到的幾個(gè)問題，包括“非可溯源”的含義、定性非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制要求等。2018年4月23日24日，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)合格評(píng)定 非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制規(guī)范啟動(dòng)暨研討會(huì)在青島召開。呂

5、 京、傅博強(qiáng)、鄭 騰、陳寶榮、李兆學(xué)、張 偉、李棟成、雷質(zhì)文、劉培海、王 群、朱來華等11位起草者成員出席了本次啟動(dòng)暨研討會(huì)。啟動(dòng)暨研討會(huì)上呂京研究員宣貫由中華人民共和國(guó)第十二屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第三十次會(huì)議于2017年11月4日修訂通過的中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化法，以及全國(guó)認(rèn)證認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可分技術(shù)委員會(huì)（TC 261/SC1）關(guān)于歸口國(guó)標(biāo)的制修訂程序、要求和案例分析。雷質(zhì)文研究員代表起草組報(bào)告了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)合格評(píng)定 非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制規(guī)范制定進(jìn)展匯報(bào)。參會(huì)成員對(duì)該國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵點(diǎn)，如非可溯源、質(zhì)控品、生物質(zhì)控品、基質(zhì)效應(yīng)等關(guān)鍵問題內(nèi)涵和外延進(jìn)行了研討，并商定了該國(guó)標(biāo)的基

6、本架構(gòu)和技術(shù)要求以及后續(xù)活動(dòng)計(jì)劃安排。會(huì)議就標(biāo)準(zhǔn)編寫形成了以下共識(shí)：（1）標(biāo)準(zhǔn)的編寫旨在規(guī)范非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制及管理，提高非可溯源生物質(zhì)控品管理的有效性，確保生物及醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、客觀性；（2）標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的定位，基礎(chǔ)、通用和公益性；（3）標(biāo)準(zhǔn)要易懂、實(shí)用，在科學(xué)的基礎(chǔ)上兼顧簡(jiǎn)化。會(huì)議就標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及任務(wù)進(jìn)行了明確：（1）各協(xié)作單位對(duì)“非可溯源”、“生物質(zhì)控品”的涵義及外延進(jìn)行明確，并請(qǐng)及時(shí)反饋意見，標(biāo)準(zhǔn)編寫單位負(fù)責(zé)匯總意見，根據(jù)意見明確“非可溯源”、“生物質(zhì)控品”的涵義；（2）標(biāo)準(zhǔn)的主體思路要按照非可溯源生物質(zhì)控品的生命周期來進(jìn)行，即至少應(yīng)包括非可溯源生物質(zhì)控品的制備

7、、驗(yàn)收、使用、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、處置等過程。（3）標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容應(yīng)分涵蓋三部分內(nèi)容：實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制的非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制、醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)中用于檢測(cè)過程精密度監(jiān)控的非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制、用于檢驗(yàn)檢疫及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的定性非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制等。會(huì)后，標(biāo)準(zhǔn)起草單位及協(xié)作單位通過各種形式對(duì)標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行了溝通、交流，對(duì)草案的內(nèi)容進(jìn)行修改和完善，形成標(biāo)準(zhǔn)的征求意見稿。二、與國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)的關(guān)系國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)（ISO導(dǎo)則80）規(guī)定了質(zhì)量控制樣品的制備方法及管理要求，但是是對(duì)一般意義的質(zhì)量控制樣品的要求。生物質(zhì)控品因生物信息本身的特殊性，制備及管理都有特殊要求。我國(guó)無(wú)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，本標(biāo)準(zhǔn)的

8、制定填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)的空白。本標(biāo)準(zhǔn)的起草參考了GB 19489 實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求、GB/T 21415 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性、GB/T 27025 檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求、GB/T 27420合格評(píng)定 生物樣本測(cè)量不確定度評(píng)定與表示應(yīng)用指南、JJF 1001 通用計(jì)量術(shù)語(yǔ)及定義、JJF 1186 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)認(rèn)定證書和標(biāo)簽內(nèi)容編寫規(guī)則、JJF 1343 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值的通用原則及統(tǒng)計(jì)學(xué)原理、JJF 1644 臨床酶學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制、JJF 1645 質(zhì)量控制物質(zhì)的內(nèi)部研制、JJG 1006 一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范、RB/T 171

9、實(shí)驗(yàn)室測(cè)量審核結(jié)果評(píng)價(jià)指南、RB/T 187 定性能力驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)規(guī)范、SN/T 2435 出入境動(dòng)物檢疫診斷試劑盒質(zhì)量評(píng)價(jià)規(guī)程、YY/T 0702血細(xì)胞分析儀用質(zhì)控物(品)、ISO GUIDE 80 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南，盡可能涵蓋非可溯源生物質(zhì)控品的種類及類別，參考各行業(yè)質(zhì)控品的質(zhì)量控制及管理經(jīng)驗(yàn)。本標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新之處在于：1、針對(duì)生物及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中使用的質(zhì)控品的質(zhì)量控制及管理問題，提出了非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制及管理要求；2、按照非可溯源生物質(zhì)控品的生命周期進(jìn)行管理，明確了各個(gè)階段的質(zhì)量控制要求；3、對(duì)內(nèi)部研制、外部驗(yàn)獲得、贈(zèng)與互換等方式獲得的質(zhì)控品進(jìn)行了分類，根據(jù)不同情況制定

10、不同的質(zhì)量控制要求。三、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)編制原則和確定國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容（如技術(shù)指標(biāo)、參數(shù)、公式、性能要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則等）的論據(jù)（包括試驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)），修訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)增列新舊國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)水平的對(duì)比：1、標(biāo)準(zhǔn)編制的原則（1）先進(jìn)性原則：標(biāo)準(zhǔn)的編制立足于與國(guó)際接軌，與國(guó)際先進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)和做法相一致。突出重點(diǎn)、有特色，且不與現(xiàn)行的國(guó)際和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)沖突。（2）實(shí)用性原則：標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容符合生物及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的特點(diǎn)，要易懂、實(shí)用，要考慮各行業(yè)實(shí)驗(yàn)室使用非可溯源生物質(zhì)控品的特點(diǎn)及需求。（3）編寫的規(guī)范性原則：主要體現(xiàn)在內(nèi)容的規(guī)范和形式的規(guī)范兩個(gè)方面。在內(nèi)容上，研究編制符合實(shí)驗(yàn)室實(shí)際需要的非可溯源生物質(zhì)控品質(zhì)量控制要

11、求及方法；在形式上，標(biāo)準(zhǔn)的格式應(yīng)符合GB/T 1.1標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫的要求。此外，該標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)合格評(píng)定的范疇，術(shù)語(yǔ)和定義應(yīng)與GB/T 27000合格評(píng)定 詞匯和通用原則保持一致。2、標(biāo)準(zhǔn)編制的主要技術(shù)內(nèi)容本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制和管理要求，主要內(nèi)容包括：范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語(yǔ)和定義、策劃、研制、驗(yàn)收、使用、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、處置、文件編制和標(biāo)識(shí)管理、附錄等十二個(gè)部分。具體如下：（1）范圍介紹標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及適用范圍：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了非可溯源生物質(zhì)控品的制備、驗(yàn)收、使用、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、處置、標(biāo)識(shí)等質(zhì)量控制要求。本標(biāo)準(zhǔn)適用于醫(yī)學(xué)及生物實(shí)驗(yàn)室中涉及生物檢測(cè)的以下三種情

12、況下非可溯源的生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制：1）實(shí)驗(yàn)室自制的非可溯源生物質(zhì)控品；2）實(shí)驗(yàn)室采購(gòu)的非可溯源生物質(zhì)控品；3）實(shí)驗(yàn)室獲贈(zèng)或互換獲得的非可溯源生物質(zhì)控品。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于非可溯源生物質(zhì)控品生產(chǎn)廠家的質(zhì)量控制。（2）規(guī)范性引用文件本標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用了GB/T 19000質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)、GB 19489 實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求、GB/T 20468 臨床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)定室內(nèi)質(zhì)量控制指南、GB/T 27025 檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求、GB/T 21415 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性、ISO Guide 30與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有關(guān)的術(shù)語(yǔ)和定義、ISO Guide

13、 35 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值及均勻性和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)指南、ISO Guide 80 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南等規(guī)范性引用文件。（3）術(shù)語(yǔ)和定義本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了“非可溯源”等8個(gè)術(shù)語(yǔ)和定義。（4）總則總體闡述了非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立質(zhì)量控制程序文件，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)識(shí)別質(zhì)量控制要素等。（5）質(zhì)量控制程序文件及要求本部分闡述了使用非可溯源生物質(zhì)控品的實(shí)驗(yàn)室，建立的體系文件首先應(yīng)滿足GB/T 27025的要求；另外，針對(duì)非可溯源生物質(zhì)控品的特殊性，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)質(zhì)量控制程序進(jìn)行特殊規(guī)定和要求，確定適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制方法，采取有效的質(zhì)量控制措施，以確保非可溯源生物質(zhì)控品的有效性。（6）質(zhì)量控制要素及要求

14、實(shí)驗(yàn)室應(yīng)識(shí)別非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制要素，并針對(duì)各要素提出質(zhì)量控制要求，確保非可溯源生物質(zhì)控品的有效性。（a）研制本部分闡述了實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制的非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制要素及要求，包括候選物質(zhì)的選擇、原料的加工和處理、分裝和包裝、滅菌、均勻性檢驗(yàn)、穩(wěn)定性檢驗(yàn)、互換性評(píng)價(jià)、賦值等要求。(b) 驗(yàn)收本部分對(duì)外部獲得的非可溯源生物質(zhì)控品的驗(yàn)收要求進(jìn)行了規(guī)定，外部獲得的方式分為購(gòu)買獲得和贈(zèng)與互換獲得。本部分分別對(duì)兩種獲得方式的非可溯源生物質(zhì)控品的質(zhì)量控制方式和要求進(jìn)行了規(guī)定。同時(shí)非可溯源生物質(zhì)控品分為有值的質(zhì)控品和無(wú)值的質(zhì)控品，標(biāo)準(zhǔn)也對(duì)兩種質(zhì)控品的質(zhì)量控制要素分別進(jìn)行了規(guī)定和要求。（c）使用本部

15、分闡述了非可溯源生物質(zhì)控品使用方法、使用注意事項(xiàng)、使用失效時(shí)應(yīng)采取的措施等要求。（d）運(yùn)輸本部分闡述了非可溯源生物質(zhì)控品運(yùn)輸時(shí)的環(huán)境條件要求，也對(duì)運(yùn)輸時(shí)需防范的生物安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了闡述和要求。（e）儲(chǔ)存本部分闡述了實(shí)驗(yàn)室在儲(chǔ)存非可溯源生物質(zhì)控品時(shí)的要求，包括管理臺(tái)賬、分類管理、記錄內(nèi)容等一般要求和環(huán)境條件、安全措施等技術(shù)要求。（f）處置本部分闡述了非可溯源生物質(zhì)控品超過保存期限、保存期限內(nèi)受到污染造成變質(zhì)失效等情況下的處置要求。（g）文件編制及標(biāo)識(shí)管理本部分闡述了非可溯源生物質(zhì)控品研制及日常管理時(shí)的需要編制的文件內(nèi)容、加貼的標(biāo)識(shí)等要求，對(duì)文件內(nèi)容、標(biāo)識(shí)內(nèi)容進(jìn)行了詳細(xì)闡述。（7）附錄本部分列舉了不同領(lǐng)域的非可溯源生物質(zhì)控品研制及質(zhì)量控制實(shí)例的形式，包括核酸(RNA)、血清抗體類、形態(tài)標(biāo)本類等非可溯源生物質(zhì)控品，供標(biāo)準(zhǔn)使用者參考使用。四、主要試驗(yàn)（或驗(yàn)證）的分析、綜述報(bào)告，技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證，預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效果；標(biāo)準(zhǔn)編制的協(xié)作單位均是在非可溯源生物質(zhì)控品使用方面有著多年的研究積累和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的單位。標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容參考了國(guó)內(nèi)外既有的技術(shù)規(guī)范和標(biāo)