2022年細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析

1、2022年細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析細(xì)胞治療是指將正常或生物工程改造過(guò)的人體細(xì)胞直接移植或輸入 患者體內(nèi)，新輸入的細(xì)胞可以替代受損細(xì)胞、或者具有更強(qiáng)的免疫 殺傷功能，從而達(dá)到治療疾病的目的。細(xì)胞治療在治療癌癥、血液 病、心血管病、糖尿病、老年癡呆癥等方面顯示出越來(lái)越高的應(yīng)用 價(jià)值。 一般來(lái)講，細(xì)胞治療包括干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療兩大類。1. 公司積極進(jìn)行細(xì)胞治療板塊研發(fā)公司的干細(xì)胞經(jīng)中檢院治療檢測(cè)，安全、工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控，成 為能提供細(xì)胞治療領(lǐng)域臨床級(jí)干細(xì)胞制劑的唯一企業(yè)。 公司在細(xì)胞治療板塊持續(xù)研發(fā)布局，主要聚焦在干細(xì)胞療法和免疫 細(xì)胞療法上。公司與人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞注射液相關(guān)的針對(duì)不同

2、病癥的研發(fā)項(xiàng)目有 6 個(gè)。針對(duì)牙周病用的人牙源間充質(zhì)干細(xì)胞注射 液、注射用重組新蛭素 CNCT19 等產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度進(jìn)入到臨床 II 期、 III 期，有望在近年上市。2. 細(xì)胞治療政策加速落地，期待臨床研究雙軌制政策改革2.1 細(xì)胞治療國(guó)內(nèi)相關(guān)政策落地加速近年來(lái)，細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)成為最引人注目的領(lǐng)域之一，雖然國(guó)內(nèi) 細(xì)胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會(huì)對(duì)細(xì)胞治療技術(shù) 的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負(fù)面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。為促進(jìn)細(xì)胞治療技術(shù)科學(xué)、 有序地發(fā)展，近幾年來(lái)國(guó)家出臺(tái)了一系列以規(guī)范細(xì)胞治療臨床研究 和應(yīng)用行為的政策和法規(guī)。2019 年 3 月國(guó)家衛(wèi)健委公布了關(guān)于征 求體細(xì)物治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管

3、理辦法（試行） （征求意見(jiàn)高） 等文件，明確了雙軌制未來(lái)的運(yùn)行機(jī)制；2019 年版產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整 指導(dǎo)目錄首次將細(xì)胞治療藥物增進(jìn)鼓勵(lì)類目錄，標(biāo)志著我國(guó)細(xì)胞 治療已步入產(chǎn)業(yè)化階段。2.2 政策改革加速臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)入實(shí)操階段，臨床研究雙軌制值 得期待中國(guó)大陸外的細(xì)胞治療監(jiān)管政策主要有兩大類，一類是以美國(guó)為主 的按照藥物進(jìn)行申報(bào)的政策，另外一類是日本、中國(guó)臺(tái)灣的雙軌制 制度，即一方面藥品路徑（臨床研究臨床試驗(yàn)成藥上市）， 另外一方面允許臨床機(jī)構(gòu)以院內(nèi)制劑來(lái)使用。中國(guó)在細(xì)胞治療領(lǐng)域的政策逐步進(jìn)行調(diào)整，2019 年衛(wèi)健委出臺(tái)了體 細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法，目的是模仿日本的雙軌制 管理模式，一方面藥

4、品路徑（臨床研究臨床試驗(yàn)成藥上市）， 另外一方面可以以院內(nèi)制劑來(lái)使用，這種管理模式近幾年帶動(dòng)了日 本細(xì)胞治療市場(chǎng)的快速發(fā)展。在 2019 年衛(wèi)健委出臺(tái)了征求意見(jiàn)稿后 這部分政策沒(méi)有落地的主要原因是相關(guān)專家持有不同意見(jiàn)，加上新 冠疫情爆發(fā)，衛(wèi)健委把精力重點(diǎn)放在疫情上。2021 年國(guó)家開(kāi)始進(jìn)一步推進(jìn)政策改革，主要包含 2 個(gè)管理?xiàng)l例：生 物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)安全管理?xiàng)l例、生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng) 用管理?xiàng)l例，這 2 個(gè)條例涵蓋了 2019 年部分條例的內(nèi)容。2021 年 2 月 10 日，國(guó)家衛(wèi)健委官網(wǎng)刊登了對(duì)十三屆全國(guó)人大三次 會(huì)議第 7606 號(hào)建議的答復(fù)。答復(fù)函中明確提出: 下一步,國(guó)務(wù)院即

5、將 出臺(tái)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例,干細(xì)胞技術(shù) 臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用將依據(jù)該條例的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行管理。圖：生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例相關(guān)內(nèi)容國(guó)務(wù)院辦公廳 2021 年 6 月 11 日印發(fā)國(guó)務(wù)院 2021 年度立法工作計(jì)劃 的通知，其中提到，為推動(dòng)民生福祉達(dá)到新水平，提請(qǐng)全國(guó)人大常委會(huì)審議包括生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)安全管理?xiàng)l例、生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨 床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例等，政策體系的形成和細(xì)化有望加速臨 床轉(zhuǎn)化進(jìn)入實(shí)操階段。 中源協(xié)和目前跟北大三院、華西醫(yī)院研發(fā)合作，未來(lái)政策推行臨床 雙軌制，則可在醫(yī)院中推行院內(nèi)制劑，使得細(xì)胞治療得以商業(yè)化。2.3 預(yù)期優(yōu)先放開(kāi)免疫細(xì)胞治療政

6、策，市場(chǎng)前景廣闊我們預(yù)期如果未來(lái)政策放開(kāi)的話，因?yàn)槊媾R著腫瘤病人的救治需求， 優(yōu)先推動(dòng)的政策應(yīng)該是免疫細(xì)胞治療。在政策改革推送細(xì)胞治療院 內(nèi)制劑放開(kāi)后，可以參考中國(guó)臺(tái)灣的體系，中國(guó)臺(tái)灣現(xiàn)已開(kāi)放自體 免疫細(xì)胞、自體脂肪干細(xì)胞、自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、自體纖維母 細(xì)胞及自體軟骨細(xì)胞等 6 類細(xì)胞治療技術(shù)，至今核準(zhǔn) 53 種治療項(xiàng)目。在市場(chǎng)規(guī)模方面，中國(guó)臺(tái)灣每年新增的癌癥患者 8-10 萬(wàn)人，而癌癥 晚期患者的比重約在一到兩成之間，若以整體治療價(jià)格百萬(wàn)元新臺(tái) 幣粗估，在不加其他的癌癥患者的情況下，癌癥晚期潛在的治療市 場(chǎng)就逾百億元，目前中國(guó)臺(tái)灣自體免疫細(xì)胞(DC)治療需自費(fèi)，約 180 萬(wàn)至 250

7、萬(wàn)元新臺(tái)幣之間，折合人民幣約 40 萬(wàn)至 55 萬(wàn)元。 我們假設(shè)中國(guó)大陸細(xì)胞治療收費(fèi)為臺(tái)灣費(fèi)用 7 折，計(jì)算約 30-40 萬(wàn)元， 根據(jù)我國(guó) 2020 年新發(fā)癌癥患者約 460 萬(wàn)人，假設(shè)晚期患者占比 10- 20%，假設(shè)未來(lái)滲透率 40%，測(cè)算理論市場(chǎng)空間有望超千億。2.4 公司積極拓展與醫(yī)院的合作，推進(jìn)細(xì)胞治療醫(yī)學(xué)技術(shù)產(chǎn)學(xué) 研用一體化對(duì)接中源協(xié)和陸續(xù)與華西醫(yī)院、北醫(yī)三院、武漢中心醫(yī)院、湖州中心醫(yī) 院等醫(yī)院進(jìn)行合作。2020 年 12 月，中源協(xié)和與北醫(yī)三院簽訂科研合作協(xié)議，公司投 入 5000 萬(wàn)元科研經(jīng)費(fèi)，與北醫(yī)三院實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞與免疫細(xì)胞從規(guī)?；瘍?chǔ)存到規(guī)?；瘧?yīng)用，共同推進(jìn)干細(xì)胞臨床研究備案

8、。經(jīng)過(guò)九個(gè)月的 籌備，2021 年 9 月 18 日，北醫(yī)三院-中源協(xié)和細(xì)胞存儲(chǔ)與應(yīng)用聯(lián)合 研發(fā)中心在北京大學(xué)第三醫(yī)院正式揭牌，雙方圍繞細(xì)胞研發(fā)、細(xì)胞 存儲(chǔ)、細(xì)胞應(yīng)用等全面開(kāi)展戰(zhàn)略合作，推進(jìn)干細(xì)胞臨床研究備案， 打造京津冀臨床級(jí)細(xì)胞存儲(chǔ)與應(yīng)用示范基地。2021 年 1 月 21 日公司公告與華西精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、華西臨床投資設(shè)立成都 華西細(xì)胞治療研究院有限公司(簡(jiǎn)稱“華西研究院”) ,公司出資 2250 萬(wàn)元，華西精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)出資 2250 萬(wàn)元，華西臨床出資 500 萬(wàn)元。華西 研究院成立后,公司借助華西醫(yī)院的臨床研究平臺(tái)，提供細(xì)胞存儲(chǔ)、 科研項(xiàng)目承接及申報(bào)、技術(shù)及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、病理試 劑銷

9、售等服務(wù)，打造“產(chǎn)學(xué)研一體”細(xì)胞資源存儲(chǔ)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用平臺(tái)。公司將利用已經(jīng)設(shè)立的合作公司成都華西細(xì)胞治療研究院有限 公司（集中在干細(xì)胞重大項(xiàng)目修復(fù)、轉(zhuǎn)化應(yīng)用上），建立 GMP 標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室及檢測(cè)平臺(tái)，在研發(fā)團(tuán)隊(duì)組建完成后承接細(xì)胞臨床科研 項(xiàng)目研發(fā)及申報(bào)工作，落實(shí)與臨床的前期溝通、項(xiàng)目報(bào)批材料準(zhǔn)備 等工作。3. 干細(xì)胞治療：與院士科研團(tuán)隊(duì)合作，在干細(xì)胞項(xiàng)目備案和藥物 申報(bào)方面全面布局3.1 干細(xì)胞臨床備案研究項(xiàng)目 6 個(gè)，在肝、腎等重要器官疾病 治療方面持續(xù)發(fā)力近年來(lái)，中源協(xié)和在干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)和醫(yī)藥轉(zhuǎn)化領(lǐng)域積累了強(qiáng)大實(shí) 力，在國(guó)家干細(xì)胞臨床備案研究項(xiàng)目上屢獲突破。目前，由中源協(xié) 和及參股公司參與

10、申報(bào)并完成的干細(xì)胞治療目前有 6 個(gè)備案項(xiàng)目， 適應(yīng)癥主要針對(duì)包括牙周炎、肝硬化、慢性腎病、病理性神經(jīng)痛等。 中源協(xié)和在干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案方面已涵蓋間充質(zhì)干細(xì)胞治療 包括肝、腎等重要代謝器官的多種疾病。3.2 參股子公司北科生物干細(xì)胞治療紅斑狼瘡的新藥臨床注冊(cè) 申請(qǐng)正式獲得受理控股公司北科生物與南京鼓樓醫(yī)院、江蘇大學(xué)合作進(jìn)行的“異體間 充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究” 獲得了 2019 年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)的殊榮。由北科生物自主研發(fā)的產(chǎn) 品注射用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新 藥臨床注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)?2020 年正式獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng) 中心受

11、理。該干細(xì)胞新藥為國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼 瘡的干細(xì)胞產(chǎn)品。3.3 參股公司三有利和澤生物的“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液” 是中國(guó)首個(gè)用于慢性牙周炎的間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥物中國(guó)整體的口腔保健比較薄弱，約 15%人口患有嚴(yán)重牙周炎。慢性 牙周炎發(fā)病率約 90%，是造成我國(guó)成年人喪失牙齒的首位原因，且 與全身疾病如心腦血管疾病、糖尿病、慢阻肺等密切相關(guān)。慢性牙周炎治療的理想目標(biāo)是牙周組織的再生，但目前臨床常規(guī)治 療方法均難以獲得組織再生效果。為攻克這一技術(shù)難題，三有利和 澤生物的首席科學(xué)家吳祖澤院士和首都醫(yī)科大學(xué)王松靈院士自 2011 年開(kāi)始，共同領(lǐng)銜研發(fā)干細(xì)胞新藥“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液

12、”， 旨在慢性牙周炎治療和牙周組織再生領(lǐng)域取得創(chuàng)新突破。與傳統(tǒng)治療相比，牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液具有治療應(yīng)用安全、療 效確定和適應(yīng)癥廣等優(yōu)點(diǎn)。人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液中有效成分 是人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞，取自健康志愿者拔除的智齒或正畸牙的牙 髓腔，具有較強(qiáng)的組織再生和免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)及免疫學(xué)特性，局 部注射后會(huì)在牙周組織中發(fā)揮其特性，促進(jìn)患者牙周組織的再生和 修復(fù)。該新藥在治療方式上具有優(yōu)勢(shì)，是通過(guò)微創(chuàng)的局部注射操作，對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)更加簡(jiǎn)便。這是中國(guó)首個(gè)用于慢性牙周炎的間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥物，也是國(guó)內(nèi) 首個(gè)牙源間充質(zhì)干細(xì)胞藥物。一期試驗(yàn)結(jié)果顯示牙髓干細(xì)胞對(duì)牙齦 的修復(fù)效果顯著，對(duì)牙周炎治療效果明顯，預(yù)計(jì)

13、在 2021-2022 年進(jìn)行 藥物申報(bào)，這一新藥有望揭開(kāi)干細(xì)胞治療慢性牙周炎的新篇章。圖：“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液” 研究歷程4. 免疫細(xì)胞治療：最有希望攻克腫瘤的創(chuàng)新療法和未來(lái)腫瘤治療 的核心手段之一以 CAR-T 技術(shù)為代表的腫瘤免疫治療 2013 年被Science雜志評(píng) 為全球十大科技突破之首。免疫治療也稱為過(guò)繼細(xì)胞（ACT）治療， 是基于免疫學(xué)原理與方法，采集人體免疫細(xì)胞，進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò) 增，用一些細(xì)胞因子使它變成一種殺傷細(xì)胞，以增強(qiáng)靶向性殺傷功 能，這種殺傷細(xì)胞可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。再將它輸回人體內(nèi)， 通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷血液與組織中的病原體、癌細(xì)胞及突變 細(xì)胞，抑制

14、腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。與傳統(tǒng)治療相比，腫瘤免疫細(xì)胞治療將治療目標(biāo)從腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到 免疫細(xì)胞上面，通過(guò)增強(qiáng)患者自身的抗腫瘤免疫能力來(lái)治療腫瘤， 具有殺傷精準(zhǔn)、副作用小、療效持久、個(gè)性化程度高等優(yōu)勢(shì)。此外， 機(jī)體免疫系統(tǒng)具有免疫記憶的特性，因此免疫治療可以幫助患者形 成記憶型免疫，在防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移上具有顯著優(yōu)勢(shì)。細(xì)胞免疫治療是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，包括細(xì)胞提取、細(xì)胞分離、細(xì)胞 培養(yǎng)、質(zhì)量管控、細(xì)胞回輸及療效評(píng)估六大環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)技術(shù) 與實(shí)驗(yàn)環(huán)境均有較高要求，這種個(gè)性化治療方案對(duì)應(yīng)的治療成本較 為昂貴，但細(xì)胞免疫治療所具備的諸多優(yōu)勢(shì)仍讓全球腫瘤患者心向 往之。腫瘤患者在遭遇了傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、

15、放療伴隨的不可根治、 副作用明顯、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等諸多療效問(wèn)題后，潛在療效卓越、副作用 輕微、治療周期短的細(xì)胞免疫治療為腫瘤患者提供了新希望。4.1 惡性腫瘤患者數(shù)量持續(xù)增加，免疫細(xì)胞治療有望成為腫瘤 治療領(lǐng)域的“金礦”伴隨壽命延長(zhǎng)加劇老齡化、工業(yè)化引發(fā)環(huán)境污染、城市化改變生活 方式等諸多因素疊加，全球癌癥患病率及病發(fā)率日趨嚴(yán)重。根據(jù)世 界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020 全球癌癥報(bào)告 顯示，2020 年全球癌癥確診患者達(dá) 1929 萬(wàn)人，近 1000 萬(wàn)人死于癌 癥。IARC 估計(jì)，全球每 5 個(gè)人中就有 1 人在其一生中會(huì)患癌癥，預(yù) 計(jì)到 2040 年，全球新發(fā)癌癥將達(dá)到 28

16、40 萬(wàn)例。惡性腫瘤患者數(shù)量 持續(xù)增加使得抗癌治療及藥物需求持續(xù)增長(zhǎng)。一邊是每年遞增的龐大腫瘤患者數(shù)量，另一邊則是屈指可數(shù)的可選 癌癥治療方案。廣闊的市場(chǎng)吸引到眾多企業(yè)入局加速布局細(xì)胞免疫 治療領(lǐng)域。目前全球已上市 42 種細(xì)胞治療產(chǎn)品，已登記的細(xì)胞治療 產(chǎn)品臨床試驗(yàn)約為 7900 項(xiàng)。據(jù) Coherent Market Insights 分析，預(yù)計(jì) 到 2028 年 CAR-T 療法全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá) 85 億美元。中國(guó)作為世界第一人口大國(guó)，癌癥新發(fā)和死亡人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國(guó) 家。IARC 報(bào)告指出，2020 年中國(guó)新發(fā)癌癥 457 萬(wàn)人，占全球 23.7%；2020 年中國(guó)癌癥死亡人數(shù) 300

17、 萬(wàn)，占全球癌癥死亡總?cè)藬?shù) 30%。在中國(guó)，免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)也如火如荼。Nature報(bào)告顯示， 美國(guó)和中國(guó)主導(dǎo)著癌細(xì)胞免疫療法的研發(fā)和臨床試驗(yàn)。中國(guó)癌細(xì)胞 免疫治療研究緊隨美國(guó)步伐，僅 2019 年到 2020 年，中國(guó)的臨床前 資產(chǎn)幾乎增加了近三倍。目前中國(guó)的免疫細(xì)胞治療臨床研究占全球 的 1/3，中國(guó)已成為僅次于美國(guó)的第二大市場(chǎng)。2020 年中國(guó)細(xì)胞免 疫行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 35 億元。在中國(guó)注冊(cè)的免疫治療的臨床研究項(xiàng) 目超過(guò) 500 項(xiàng)。4.2 參股公司合源生物 CAR-T 產(chǎn)品“CNCT19 細(xì)胞注射液”對(duì) 急淋白血病、淋巴瘤兩個(gè)適應(yīng)癥均進(jìn)入臨床階段合源生物創(chuàng)立于 2018 年，是

18、一家專注于創(chuàng)新型免疫細(xì)胞治療藥物研 發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，深度與國(guó)家一流院所與臨床研究中心合作，致 力于打造業(yè)界領(lǐng)先的細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺(tái)，加速細(xì)胞治 療技術(shù)創(chuàng)新、臨床應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)化，為患者打造安全、高效、可及的 免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。公司目前在北京設(shè)有 1300 平米研發(fā)中心、在天 津設(shè)有 1400 平米 GMP 免疫細(xì)胞藥物研發(fā)轉(zhuǎn)化與生產(chǎn)設(shè)施，另有 7000 平米 GMP 免疫細(xì)胞藥物生產(chǎn)基地在建設(shè)中。 合源生物的成立與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所密不可分。早在 20 世紀(jì) 80 年代便開(kāi)始了早期的探索，并自主制備了 HI19a 單克隆抗體。 經(jīng)過(guò)多年的科研積累與沉淀，合源生物于 2016 年 9 月