急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)課件

1、AIDS第一頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)中國(guó)(zhn u)艾滋病宣傳員濮存昕是中國(guó)大陸(dl)第一個(gè)艾滋病義務(wù)宣傳員。第二頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)“世界(shji)艾滋病日”的目的讓人們都知道艾滋病是可以控制和預(yù)防的；防止艾滋病很重要的一條就是每個(gè)人都要對(duì)自己的行為負(fù)責(zé)；通過艾滋病日的宣傳，喚起人們對(duì)艾滋病病毒感染者的同情和理解，因?yàn)樗麄兊纳硇囊扬柺芗膊〉恼勰?，況且有一些艾滋病病毒感染者可能是被動(dòng)的、無辜的；希望大家支持(zhch)各自國(guó)家制定的防治艾滋病的規(guī)劃，以喚起全球人民共同行動(dòng)起來支持(zhch)這方面的工作。 第三頁，共四十三頁。急性感

2、染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)第28章 逆轉(zhuǎn)錄病毒(bngd)第四頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)學(xué)習(xí)(xux)要求1）掌握HIV的致病性與免疫性、防治原則；了解HIV的生物學(xué)性狀，微生物學(xué)檢查法。2）了解反轉(zhuǎn)錄病毒的種類(zhngli)及特性和HTLV-1、2型的致病性。第五頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)逆轉(zhuǎn)錄病毒(bngd)Retrovirus分類RNA腫瘤病毒屬HTLT-I、II、V型慢病毒屬HIV泡沫(pom)病毒屬人類(rnli)泡沫病毒第六頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)1981年：美國(guó)首次報(bào)道AIDS；1983年：法國(guó)巴斯德研

3、究所首次分離到1株逆轉(zhuǎn)錄病毒， 稱為淋巴結(jié)腫大相關(guān)病毒（LAV）； 1984年：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）也分離幾株，稱 為人類嗜TC病毒III型（HTLV-III）； 1986年：國(guó)際病毒分類委員會(huì)將二者統(tǒng)一命名為HIV； 通常(tngchng)所指的HIV，90%以上屬HIV-1， HIV-2只在西非呈地區(qū)性流行。第一節(jié) 人類免疫缺陷(quxin)病毒HIV-1分二型HIV-2第七頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)全球AIDS流行概況(gikung)：非洲最多、亞洲猛增； 全世界每天大約有 16,000 名新的HIV 感染者：其中90%以上出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家；約2000名是

4、15歲以下的兒童； 在成人感染者中, 40%是女性，15%是年齡在15-25歲。你知道(zh do)AIDS的現(xiàn)況嗎？第八頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)【我國(guó)目前(mqin)流行情況】人數(shù)：我國(guó)HIV感染者已達(dá)84萬，感染者達(dá)8萬。估計(jì)已死去的艾滋病患者達(dá)到16萬左右。流行趨勢(shì)：目前中國(guó)艾滋病的流行趨勢(shì)處于世界第14位，在亞洲排名第二位；而且，艾滋病病毒感染者每年以40%的速度在遞增，中國(guó)已經(jīng)處于艾滋病爆發(fā)流行的前沿；并開始從吸毒、賣淫等特殊人群向普通人群蔓延；感染者以青壯年為主，大多在農(nóng)村，局部地區(qū)正面臨集中發(fā)病和死亡的高峰。 傳播途徑：靜脈(jngmi)吸毒共用注射器，

5、占63.7%； 性途徑占8.1%； 經(jīng)采血（漿）途徑占9.3%；第九頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)一次偶然患上的“感冒”敲碎了王某對(duì)美好生活的憧憬，也徹底擊垮了這個(gè)家庭。2000年，王某只覺得這一次“感冒”與他以前所患感冒不同：一直低燒不退，一直拉肚子，頭發(fā)脫落，一天天消瘦。原來70公斤的漢子，被耗成了40多公斤。檢查的結(jié)果使王某和他的家庭震驚(zhnjng)：艾滋?。⊥ㄟ^進(jìn)一步地檢查，王某早已把艾滋病毒傳染給了妻子，他的妻子又通過母嬰傳染將艾滋病毒傳給了兒子。當(dāng)這一切全然揭曉和明了的時(shí)候，王某已經(jīng)不治，很快撒手人寰。本以碼好的多米諾股牌終于被輕輕點(diǎn)擊了一下，接下來的結(jié)果不

6、難想見，王某的妻子于2001年遭受同樣厄運(yùn)。不久，幼子也離開了人世。 一個(gè)艾滋病家庭(jitng)的慘痛故事 第十頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)AIDs村河南上蔡縣一位村民也反映：“有一天，我從外面回來，有個(gè)黑血站在俺村采血，村里頭人山人海，賣血蓋房子跟瘋了似的，簡(jiǎn)直(jinzh)成了鐵血敢死隊(duì)。沒有消毒器械，也不用化驗(yàn)，只要你叫一聲，人就躺在臟兮兮的地上抽起來。”第十一頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)（一）形 態(tài) 結(jié) 構(gòu)一、生物學(xué)性狀(xngzhung)1. 形態(tài)：HIV呈球形，直徑(zhjng)80120nm；內(nèi)部有一致密的圓錐狀核心。電鏡下的HIV

7、第十二頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)2.HIV結(jié)構(gòu)(jigu)核心(hxn)包膜脂雙層膜gp120gp41p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA內(nèi)層(ni cn)第十三頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)裝配成核衣殼病毒RNA RNA：DNA 雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放吸 附 （二）HIV的生活(shnghu)周期受體：HIV gp120 結(jié)合CD4 / 輔助受體（CCR5/CXCR4），CD4主要存在于T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。CCR5基因(jyn)

8、缺失而導(dǎo)致蛋白突變的個(gè)體不能被HIV-1感染。第十四頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)HIV的生活(shnghu)周期第十五頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)HIV的釋放(shfng)第十六頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)HIV對(duì)理化(lhu)因素的抵抗力較弱，56加熱30分鐘或用0.5%次氯酸納、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%過氧化氫、1%戊二醛等消毒劑處理10分鐘均能滅活病毒。室溫（20-22）可存活7天 （三）抵抗力第十七頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè) HIV存在于以下組織血液、精液、陰道分泌液氣管支氣管分泌物、漿

9、膜(jin m)腔液、腦脊液、母乳唾液、汗液、淚液、尿液和糞便二、致病性和免疫性1、傳染源 ：病人(bngrn)或無癥狀攜帶者第十八頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)2、傳播途徑 1HIV的性傳播 2血液傳播 3垂直傳播傳染的危險(xiǎn)性:與血漿病毒(bngd)載量有正相關(guān)性，與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)性。第十九頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)3.疾病(jbng)過程與臨床表現(xiàn)HIV感染損傷CD4+細(xì)胞的機(jī)制比較復(fù)雜，但其主要特點(diǎn)是HIV選擇性侵犯表達(dá)CD4分子的細(xì)胞，從而引起以CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫(miny)缺陷。其臨床表現(xiàn)分：（1）急

10、性感染期/原發(fā)感染期（2）無癥狀期/臨床潛伏期（3）AIDS相關(guān)綜合癥期（4）艾滋病期第二十頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)（1）原發(fā)感染期（急性(jxng)感染期）經(jīng)過4-11天的潛伏期后，病毒進(jìn)入血液，引起病毒血癥。HIV由原發(fā)感染部位粘膜向機(jī)體擴(kuò)散，并駐留于淋巴器官，在CD4+T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞大量增殖并擴(kuò)散。約60%的HIV感染者出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后2周左右出現(xiàn);發(fā)熱、頭痛、乏力(f l)、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末稍神經(jīng)炎;實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）;急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)(抗體窗口期)。第二十一頁，共四十三頁。急性感染的早期

11、HIV抗體不能被檢測(cè)（2）臨床(ln chun)潛伏期（無癥狀期）沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，并不斷釋放入血，是主要的傳染源;HIV抗體陽性;T淋巴細(xì)胞亞群檢查顯示(xinsh)， CD4+T / CD8+T比例倒置， CD4+T淋巴細(xì)胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/mm3。第二十二頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)（3）AIDS相關(guān)(xinggun)綜合征病毒數(shù)大量增加，CD4+T細(xì)胞數(shù)不斷減少；免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損傷。病人出現(xiàn)AIDS相關(guān)綜合征，表現(xiàn)(bioxin)為發(fā)燒、盜汗、全身倦怠、慢性腹瀉和持續(xù)性淋巴腫大等AIDS前驅(qū)癥狀

12、。第二十三頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)（4）艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫(miny)功能低下（CD4+T細(xì)胞數(shù)小于200個(gè)/mL）各種機(jī)會(huì)性感染惡性腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常。如不給予有效的抗病毒治療，幾乎100%的病人在兩年內(nèi)死亡。第二十四頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)艾滋病期的的常見(chn jin)病原學(xué)細(xì)菌：結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌等病毒：巨細(xì)胞病毒，單純皰疹病毒等真菌：白念菌，隱球菌等原蟲：剛地弓形蟲，隱孢子蟲等腫瘤(zhngli)：卡波濟(jì)肉瘤,淋巴瘤第二十五頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè) HIV感染(gnrn)的自然史 CD4細(xì)胞(xbo

13、) (數(shù)/mL）800400 原發(fā)感染期 臨床(ln chun)潛伏期 艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒載量抗HIV 的CTLHIV抗體38年或10年36個(gè)月58年第二十六頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)CD4+T細(xì)胞(xbo)功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期58年急性感染期 無癥狀期 艾滋期HIVCD4白念(bi nin)菌帶狀皰疹卡波西肉瘤(ruli)淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細(xì)胞病毒鳥分枝桿菌20036個(gè)月AIDS38年或10年第二十七頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè) HIVinfectionJ. Coffin, XI International Conf

14、. on AIDS, Vancouver, 1996AIDS病程：一列迫近懸崖的列車病毒載量 = 火車的速度 CD4 計(jì)數(shù)(j sh) = 離懸崖的距離第二十八頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)（1）HIV對(duì)CD4+細(xì)胞的破壞病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒出芽釋放，增加了細(xì)胞通透性；大量未整合的病毒DNA，干擾細(xì)胞生物合成；感染T細(xì)胞表面(biomin)的HIV gp120與非感染細(xì)胞表面(biomin)的CD4分子結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞等。（2）CD4+T細(xì)胞和記憶細(xì)胞感染：導(dǎo)致免疫功能全面受損。（3)單核-巨噬細(xì)胞感染：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞是HIV重要的靶細(xì)胞，既可以保

15、存病毒，也可以播散病毒。是AIDS神經(jīng)系統(tǒng)受損和肺炎的基礎(chǔ)。（4）神經(jīng)細(xì)胞的損害：約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀，如HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎和癡呆4.HIV損傷(snshng)免疫系統(tǒng)的機(jī)制第二十九頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)HIV損傷(snshng)的CD4+細(xì)胞CD4表面粘附HIV第三十頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)第三十一頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)機(jī)會(huì)(j hu)性感染第三十二頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)惡性腫瘤( xng zhng li)第三十三頁，共四十三頁。急性感染的

16、早期HIV抗體不能被檢測(cè)中和抗體：抗-gp120的中和抗體，在急性期降低(jingd)血液中的病毒量，不能清除病毒。5.免疫性細(xì)胞免疫(miny)：ADCC、CTL、NK?？蓺鸋IV感染細(xì)胞和阻止病毒經(jīng)細(xì)胞擴(kuò)散，不能清除潛伏感染的細(xì)胞。第三十四頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)三、微生物學(xué)(wi shn w xu)檢查法1、檢測(cè)抗體(kngt) ELISA是快速檢測(cè)HIV抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。最早在感染后二周，最晚三個(gè)月會(huì)轉(zhuǎn)陽性2、檢測(cè)病毒抗原常檢測(cè)HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現(xiàn)，潛伏期常為陰性，病情發(fā)展至艾滋病癥狀出現(xiàn)時(shí)又可檢出。 3、檢測(cè)病毒核酸 第三十五頁，共四十三

17、頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)病毒數(shù)量(shling)預(yù)測(cè)生存時(shí)間HIV-1的數(shù)量（ml）生存期（年）1第三十六頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)雙抗原免疫層析(cn x)試驗(yàn)測(cè)抗體陰性：只有一條線紅出現(xiàn)則為陰性，若是在窗口期后的檢測(cè)，則可排除了。陽性：若出現(xiàn)兩條紅線（對(duì)照線C與檢測(cè)線T都為紅線）則為陽性結(jié)果。若為陽性，可再在當(dāng)?shù)厥屑?jí)以上防疫站實(shí)驗(yàn)室復(fù)檢確定。無效：質(zhì)控條帶C和檢測(cè)條帶T均未出現(xiàn)色帶或僅檢測(cè)條帶T出現(xiàn)色帶而質(zhì)控條帶C無色。原因可能是操作錯(cuò)誤或試劑(shj)失效，需進(jìn)行重重檢測(cè)。第一步：用所提供(tgng)的采血針在指尖采血 第二步：用檢測(cè)盒附帶的一次性滴

18、管在檢測(cè)孔內(nèi)（標(biāo)記有S字樣）加入80ul（2滴血液）待檢樣品15-30分鐘內(nèi)觀察檢測(cè)區(qū)反應(yīng)結(jié)果 第三十七頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)第三十八頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)（1）預(yù)防HIV感染的綜合措施 建立HIV感染的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。加強(qiáng)宣傳教育，普及預(yù)防知識(shí)，打擊(dj)賣淫、嫖娼、販毒及抵制吸毒等；加強(qiáng)血源和移植器官的篩選與管理；加強(qiáng)國(guó)境檢疫等。 四、防治(fngzh)原則第三十九頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè) 尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題仍然是HIV包膜的高度變異性，目前的研究主要有以下幾方面： 基因工程疫苗 人工合成(rn n h chn)疫苗 重組活疫苗 HIV突變株疫苗 由于HIV病毒株快速變異，使獲得具有廣泛保護(hù)性的疫苗(ymio)研制變得十分困難。（2）疫苗(ymio)的研制第四十頁，共四十三頁。急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(cè)對(duì)HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的發(fā)生。臨床用于治療艾滋病的藥物主要(zhyo)有三類： 核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑