高血糖的早期診斷和早期治療

1、高血糖的早期診斷和早期治療第1頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999;Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998;Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7. 高血糖的診斷 IFH-Isolated Fasting Hyper-glycemiaI-IFG Isolated Impaired Fa

2、sting GlucoseIFG+IGTIPHIsolated Post-ChallengeHyper-glycemiaIsolated Impaired GlucoseToleranceFPG (mmol/L)OGTT 2小時(shí)血糖 (mmol/L)7.07.8 11.1I-IGT6.1 5.6EuglycemiaCombined Hyperglycemia第2頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五空腹血糖與負(fù)荷后血糖的比較 空腹血糖較優(yōu) 2 h血糖較優(yōu)診斷DM的敏感性 診斷DM的特異性 與心血管事件的聯(lián)系 與全部原因死亡的聯(lián)系 反映細(xì)胞基礎(chǔ)胰島素分泌功能 反映細(xì)胞早相胰島素分

3、泌功能 反映外周胰島素抵抗 反映肝臟胰島素抵抗 已被證實(shí)干預(yù)可延緩或預(yù)防DM 省錢，省事，重復(fù)性好 第3頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五IFG和FPG切割點(diǎn)下調(diào)的IFG, 已經(jīng)有代謝綜合征及各組分的顯著增高對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病有一定的能力，特別在合并IGT者更強(qiáng).預(yù)測(cè)DM的能力依次為IFGIGT、IGT、IFGIFG對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)尚無(wú)證據(jù)IFG 和 FPG 切割點(diǎn)下調(diào)后的影響第4頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五IFG 和 IGT臨床特點(diǎn)主要區(qū)別I-IFGI-IGTIFG/IGT年齡25歲- 達(dá)峰隨年齡增加,65歲達(dá)峰隨年齡增加,55歲達(dá)峰肥胖與IGT可比

4、與IFG相當(dāng)在IGR中最高高血壓比NGT增高比IFG/IGT稍低在IGR中最高胰島素抵抗部位肝臟為主肌肉、脂肪為主二者都有代謝綜合征頻率已經(jīng)增高比IFG高在IGR中最高預(yù)測(cè)糖尿病危險(xiǎn)有證據(jù)較弱較強(qiáng)最強(qiáng)預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)目前沒有證據(jù)有證據(jù)證據(jù)較多第5頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五新診斷IFG人群的特點(diǎn) 新診斷IFG組與新診斷NGT組比較，肥胖、高血壓、胰島素抵抗、代謝綜合征患病率顯著升高 BMI25 上升25% 高血壓 15% 胰島素抵抗 40% 代謝綜合征 46%新診斷IFG組糖尿病家族史陽(yáng)性比率明顯增高王瑤 楊文英等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004,20(5),399-40

5、2第6頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五IFG診斷截點(diǎn)下調(diào)對(duì)防治策略的影響第7頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五意義: 對(duì)DM及CVD的防治策略的影響擴(kuò)大對(duì)DM和CVD防治的高危人群用空腹血糖初篩，經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、重復(fù)性好第8頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五意義:對(duì)DM及CVD的防治策略的影響FPG 5.6mmol/L時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT,以及早檢出IFG/IGT的人群。對(duì)此高危人群應(yīng)注意血壓、 血脂的監(jiān)測(cè),預(yù)防肥胖應(yīng)該積極進(jìn)行多種方式的干預(yù)。FPG 5.6mmol/L時(shí)，如果OGTT后小時(shí)血糖7.8mmol/l，應(yīng)該提倡科學(xué)的生活方

6、式,避免早發(fā)糖尿病第9頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五代謝綜合征肥胖/超重高血壓脂代謝紊亂高血糖IGT2型糖尿病大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥第10頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五EHS納入歐洲25個(gè)國(guó)家，110家醫(yī)療中心，共4961例冠心病患者2107例由于急性心血管事件入院接受調(diào)查，2854例病情穩(wěn)定而接受調(diào)查除已知糖尿病患者(n=1524)外，其余均采用FPG檢測(cè)，其中1920例接受OGTT檢測(cè)糖代謝狀況2004年8月底歐洲心臟年會(huì)（ESC）首次發(fā)布2004年11月正式發(fā)表于歐洲心臟雜志歐洲心臟調(diào)查（EHS，EURO Heart Survey）The

7、 Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 18801890第11頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五歐洲心臟調(diào)查結(jié)果-匯總The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 18801890第12頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，Euro

8、pean Heart Journal (2004) 25, 18801890 新診斷DM IFG(6.1mmol/L) IGT 正常血糖FPG漏診 2/3 新診斷IGR和DM個(gè)體n=3437急性患者病情穩(wěn)定患者第13頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五EHS on diabetes and heart 結(jié)論高達(dá) 2/3 的冠心病患者合并IGR或DMFPG漏診 2/3 新發(fā)IGR和DM個(gè)體，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必須接受OGTT以及時(shí)診斷糖代謝異常第14頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五43,509 例高危人群中9,125例合并心血管疾病 OG

9、TT 檢測(cè)結(jié)果任一心血管事件, n=9,125NGT I-IFG IGT DM相對(duì)比例 (%)Presentation of Novartis Satellite symposium during ESC 2004,Munich,GermanyNAVIGATOR第15頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五GAMI: Glucose tolerance in Acute Myocardial InfarctionBartnik M, et al. J Intern Med. 2004 Oct;256(4):288-97. Norhammar A, et al. Lancet. 2

10、002 , 22;359(9324):2140-4. 第16頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五負(fù)荷后高血糖是心肌梗死后“無(wú)心血管事件存活”的預(yù)測(cè)因素Bartnik M, et al. Eur Heart J. 2004;25(22):1990-7. 中位數(shù)隨訪時(shí)間:34月第17頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五 第64屆ADA大會(huì)Banting獎(jiǎng)得主Brownlee博士 如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥，糖尿病將不再是一個(gè)重大的公共健康難題第18頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五ROS通過(guò)激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPD

11、H細(xì)胞漿高血糖ROS PARP細(xì)胞核磷酸甘油醛脫氫酶GAPDH AGE形成 己糖胺通路活性 血管并發(fā)癥多元醇通路 活性 PKC激活 NF-B Adapted from presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004線粒體第19頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五氧化應(yīng)激 引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”Camillo Golgi lecture,2004 EASD, Munich,GermanyAntonio Ceriello第20頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的結(jié)局Anton

12、io Ceriello ，ATVB. 2004;24:816營(yíng)養(yǎng)過(guò)量攝入缺乏運(yùn)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)細(xì)胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件 糖耐量低減(IGT)第21頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五糖尿病和血管并發(fā)癥進(jìn)展的共同機(jī)制 氧化應(yīng)激糖尿病前餐后高血糖為主, 進(jìn)一步加重糖代謝紊亂糖尿病后高血糖引發(fā)血管并發(fā)癥第22頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五拜唐蘋干預(yù)氧化應(yīng)激的最上游環(huán)節(jié)第23頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五2型糖尿病CV 患病率和死亡率拜唐蘋胰島

13、素抵抗B細(xì)胞功能減退餐后高血糖拜唐蘋在IGT個(gè)體的應(yīng)用第24頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五高血糖 高游離脂肪酸糖苷酶抑制劑線粒體O2-PKCNF-BNDAPH氧化酶iNOS eNOSO2-NOPeroxynitrite(過(guò)氧化亞硝酸鹽, ONOO-)粘附分子促炎細(xì)胞因子DNA損害PARPGAPDHNitrotyrosine 硝基酪氨酸脂肪細(xì)胞 胰島素抵抗肌肉 胰島素抵抗內(nèi)皮 內(nèi)皮功能失調(diào)細(xì)胞 胰島素生成/分泌缺陷Antonio Ceriello,ATVB. 2004;24:816 Antonio Ceriello ,EASD 2004 / Camillo Golgi l

14、ecture第25頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五拜唐蘋對(duì)2型糖尿病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞NF-kB 結(jié)合活性的影響Visit 1: 治療前Visit 2: 治療后8周f 餐前水平 p 餐后水平Rudofsky G et al. Horm Metab Res 2004; 36:1-9安慰劑組 拜唐蘋組第26頁(yè)，共37頁(yè)，2022年，5月20日，1點(diǎn)8分，星期五拜唐蘋干預(yù)IGT個(gè)體對(duì)hs-CRP的影響例數(shù)時(shí)間（周）C-反應(yīng)蛋白水平（mg/L）安慰劑組300 5.25 （ 4.60-5.80 ）16 5.05 （ 4.60-6.00 ）拜唐蘋組3005.35（4.40-6.60）16 4.90 （ 4.40-5.50 ）拜唐蘋組與安慰劑相比，p5.6mmol/L的個(gè)體均接受OGTT檢測(cè)，可以在較大程度上減少漏診由于負(fù)荷后高血糖在中國(guó)人群中較普遍，因此用空腹血糖初篩結(jié)合OGTT進(jìn)行診斷，可擴(kuò)大對(duì)DM和CVD防治的高危人群；經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、重復(fù)性好拜唐蘋顯著降低IGT個(gè)體的2型糖尿病和任一心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)，并降低相關(guān)心血管危險(xiǎn)因素（如IMT等）拜唐蘋在IGT人群的收益在不同年齡、性別、種族、體重等均存在，在中國(guó)人群效果更顯著，是唯一具有IGT治療適應(yīng)癥的藥物第