淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件

1、淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件目的要求（一）掌握T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；T淋巴細(xì)胞活化的信號(hào)要求；效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的作用。（二）了解T淋巴細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。目的要求（一）掌握T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；T淋巴細(xì)胞活化的信免疫應(yīng)答概述 機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別清除抗原性異物的整個(gè)過(guò)程稱為免疫應(yīng)答（immune response，IR）。廣義上免疫應(yīng)答的概念類型概念場(chǎng)所過(guò)程免疫應(yīng)答概述 機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別清除抗原性異物的整固有免疫適應(yīng)性免疫固有性免疫亦稱非特異性免疫，其特點(diǎn)：先天具備非特異性無(wú)記憶性適應(yīng)性免疫亦稱特異性免疫，其特點(diǎn)：后天獲得特異性記憶性（innate immu

2、nity）（adaptive immunity）類型概念場(chǎng)所過(guò)程免疫應(yīng)答概述固有免疫適應(yīng)性免疫固有性免疫亦稱非特異性免疫，其特點(diǎn)：先天具適應(yīng)性IRT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫(cellular immunity)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫(humoral immunity)狹義的免疫應(yīng)答T、B淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫應(yīng)答概述適應(yīng)性IRT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫(cellular immun外周免疫器官是免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所免疫細(xì)胞間的相互作用，是免疫應(yīng)答的 物質(zhì)基礎(chǔ)類型概念場(chǎng)所過(guò)程免疫應(yīng)答概述外周免疫器官是免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所類型概念場(chǎng)所過(guò)

3、程免疫應(yīng)答概述類型概念場(chǎng)所過(guò)程免疫應(yīng)答概述類型概念場(chǎng)所過(guò)程免疫應(yīng)答概述T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的APC向T細(xì)胞提呈抗原 活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段APC向T細(xì)胞提呈抗原 活化增殖分化階段識(shí)別階段內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑特點(diǎn)比較抗原加工抗原轉(zhuǎn)運(yùn)抗原-MHC 合成提 呈抗原-MHC 合成提 呈抗原加工外源性抗原內(nèi)源性抗原內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體胞核CD4+T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞 內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑特點(diǎn)比較抗原加工抗原轉(zhuǎn)運(yùn)抗原-MHTCR識(shí)別抗原肽的MHC限制性：TCR在特異性識(shí)別APC提呈的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子。APC向T細(xì)胞提呈抗原 TCR識(shí)別抗原肽的M

4、HC限制性：TCR在特異性識(shí)別APC提呈MHC類分子TCR結(jié)合MHC類分子的多態(tài)區(qū)TCR結(jié)合抗原肽TCR識(shí)別抗原的MHC限制性（雙識(shí)別）MHC類分子TCR結(jié)合MHC類分子的多態(tài)區(qū)TCR結(jié)合抗原TCR的共受體TCR的共受體活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞識(shí)別提呈MHC類分子MHC類分子外源性抗原內(nèi)源性抗原機(jī)體抗病毒感染、抗腫瘤的免疫應(yīng)答以何種效應(yīng)細(xì)胞為主？為什么？APC向T細(xì)胞提呈抗原 活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞APC與T細(xì)胞的相互作用 T細(xì)胞與APC特異性結(jié)合LFA-1變構(gòu)，與ICAM-1高親合力結(jié)合過(guò)程T細(xì)胞與APC非特異性結(jié)合L

5、FA-1/ICAM-1CD2/LFA-3TCR識(shí)別pMHC CD4/MHC CD8/MHC抗原特異性T細(xì)胞活化、增殖可逆短暫穩(wěn)定長(zhǎng)久活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段APC與T細(xì)胞的相互作用 T細(xì)胞與APC特異性結(jié)合LF免疫突觸的形成免疫突觸（immunological synapse） T細(xì)胞與APC相互作用的部位，形成以TCR/pMHC為中心，圍繞黏附分子的特殊結(jié)構(gòu)。TCR交聯(lián)免疫突觸的形成免疫突觸（immunological synaT細(xì)胞活化的信號(hào)要求活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段第一活化信號(hào)（抗原識(shí)別信號(hào)）第二活化信號(hào)（協(xié)同剌激信號(hào)）細(xì)胞因子促進(jìn)作用IL-1、2、IL-6、12初始T

6、細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞活化的信號(hào)要求活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段第一活化自分泌旁分泌促進(jìn)T細(xì)胞IL-2生成協(xié)同刺激信號(hào)的作用自分泌旁分泌促進(jìn)T細(xì)胞IL-2生成協(xié)同刺激信號(hào)的作用正常情況下大多數(shù)自身組織細(xì)胞不表達(dá)B7分子 自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆處于“無(wú)能”狀態(tài) 維持自身耐受淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件正性共刺激分子 CD28 CTLA-4配體 B7 B7表達(dá)情況 組成性表達(dá) 誘導(dǎo)性表達(dá)信號(hào)性質(zhì) 激活信號(hào) 抑制信號(hào)負(fù)性共刺激分子CTLA-4/B7意義：調(diào)控T細(xì)胞應(yīng)答的強(qiáng)度正性共刺激分子 CD28 臨床研究？阻斷協(xié)同刺激信號(hào) 自身免疫病、移植排斥增強(qiáng)協(xié)同刺激信號(hào) 腫瘤？阻斷協(xié)同刺激信號(hào)T細(xì)胞活化的

7、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段TCR特異性結(jié)合pMHCPTK（蛋白酪氨酸激酶）：使蛋白激酶酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化而活化TCR交聯(lián) CD3、CD4、CD8胞漿段聚集 活化與其胞漿段偶聯(lián)的PTK （protein tyrosine kinase） CD4/CD8 CD3 胞漿p56lck p59fyn ZAP-70PTK級(jí)聯(lián)反應(yīng)T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段TCFyn活化 CD3胞漿段的ITAM（YpY）招募含有SH2結(jié)構(gòu)域的ZAP-70Lck活化使ZAP-70磷酸化而活化Fyn活化 CD3胞漿段的ITAM（YpY）招募淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件ZAP-7

8、0活化AP-1GRB2活化m-SOS活化Ras-GDPRas-GTPraf蛋白活化MAPK活化NF-BNFAT磷脂酶C(PLC)鏈磷酸化PIP2水解DAGIP3胞內(nèi)Ca2+鈣調(diào)磷酸酶PKC轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄PLC活化途徑MAP激酶活化途徑細(xì)胞因子基因細(xì)胞因子受體基因黏附分子基因MHC環(huán)孢菌素A、FK560ZAP-70活化AP-1GRB2活化m-SOS活化Ras-G淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件T細(xì)胞克隆擴(kuò)增IL-2及其受體的相互作用發(fā)揮重要作用第一信號(hào)第二信號(hào)促進(jìn)高親和力IL-2R表達(dá)促進(jìn)IL-2生成T細(xì)胞增殖活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段分化效應(yīng)T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞T細(xì)胞克隆擴(kuò)增IL-2及

9、其受體的相互作用發(fā)揮重要作用第一信號(hào)初始T細(xì)胞第一信號(hào)誘導(dǎo)高親和力IL-2R表達(dá)第二信號(hào)促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄，穩(wěn)定IL-2mRNA表達(dá)活化T細(xì)胞克隆擴(kuò)增的機(jī)制初始T細(xì)胞第一信號(hào)誘導(dǎo)高親和力IL-2R表達(dá)第二信號(hào)促進(jìn)ILT細(xì)胞活化的表現(xiàn)T細(xì)胞活化的表現(xiàn)局部環(huán)境中CK的種類是調(diào)控Th0細(xì)胞分化的關(guān)鍵Th0Th1Th2IL-12、IFN-IL-4TregTh17IL-1、IL-6細(xì)胞免疫體液免疫CD4+T細(xì)胞增殖分化 Th1、Th2活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段Th0細(xì)胞的分化方向決定免疫應(yīng)答的類型初始CD4+T細(xì)胞TGF-局部環(huán)境中CK的種類是調(diào)控Th0細(xì)胞分化的關(guān)鍵Th0Th1TTh細(xì)胞依賴性

10、：針對(duì)低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同 刺激分子的靶細(xì)胞。Th細(xì)胞非依賴性：針對(duì)高表達(dá)協(xié)同刺激分 子的病毒感染DCCD8+T細(xì)胞增殖分化 CTL根據(jù)共刺激信號(hào)的來(lái)源不同活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段Th細(xì)胞依賴性：針對(duì)低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同Th細(xì)胞非依賴性：針對(duì)Th細(xì)胞依賴性方式激活CD8+T細(xì)胞APCCTL前體Th細(xì)胞Th細(xì)胞依賴性方式激活CD8+T細(xì)胞APCCTL前體Th細(xì)胞病毒感染DCTh細(xì)胞非依賴性方式激活CD8+T細(xì)胞病毒感染DCTh細(xì)胞非依賴性方式激活CD8+T細(xì)胞受體交聯(lián)，活化與其胞漿段偶聯(lián)的PTKTCR特異性結(jié)合抗原肽-MHC復(fù)合物ZAP-70活化PLC-途徑、MAPK途徑轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位入

11、核，結(jié)合靶基因調(diào)控區(qū)，促使基因轉(zhuǎn)錄。 T細(xì)胞增殖分化識(shí)別活化增殖分化效應(yīng)Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞CTL細(xì)胞受體交聯(lián)，活化與其胞漿段偶聯(lián)的PTKTCR特異性結(jié)合抗原肽-Th1細(xì)胞的效應(yīng)：抗胞內(nèi)病原體感染活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段活化分泌IL-2促進(jìn)增殖分泌LT、TNF-分泌IFN-BIgG2a（調(diào)理作用）TTh1TTT分泌IFN-Th1細(xì)胞的效應(yīng)：抗胞內(nèi)病原體感染活化增殖分化階段識(shí)別階段效效應(yīng)Th1細(xì)胞分泌IFN-；表達(dá)CD40L與MCD40結(jié)合激活M活化M反作用于Th1活化Th1細(xì)胞對(duì)M的活化作用IL-3、GM-CSF；TNF-、LT-、MCP-1誘生、募集M高表達(dá)B7和MHC類分子分泌IL

12、-12,誘導(dǎo)Th1分化效應(yīng)分泌IFN-；激活M活化M反作用于Th1活化Th1TNF-、MCPTNF-、MCP活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段Th2細(xì)胞的效應(yīng)：1.產(chǎn)生IL-4、5、10、13等，輔助B細(xì)胞應(yīng)答。2.參與超敏反應(yīng)性炎癥： IL-4、13輔助B細(xì)胞生成IgE，結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)與抗寄生蟲感染?；罨鲋撤只A段識(shí)別階段效應(yīng)階段Th2細(xì)胞的效應(yīng)：1.產(chǎn)生I淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段CTL細(xì)胞的效應(yīng)： 直接殺傷胞內(nèi)病原體寄生細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL極化 致死性攻擊效應(yīng)CTL靶細(xì)胞LFA-1CD2TCRICAM-1LFA-3抗原肽-MHC細(xì)胞接觸部位亞顯微結(jié)構(gòu)變化穿孔素-顆粒酶途徑Fas/FasL途徑活化增殖分化階段識(shí)別階段效應(yīng)階段CTL細(xì)胞的效應(yīng)： 穿孔素-顆粒酶途徑Fas-FasL途徑穿孔素-顆粒酶途徑Fas-FasL途徑效應(yīng)CTL細(xì)胞的作用特點(diǎn)：抗原特異性；連續(xù)高效性。效應(yīng)CTL細(xì)胞的作用特點(diǎn)：抗原特異性；連續(xù)高效性。CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義：無(wú)細(xì)胞內(nèi)容物外漏，保護(hù)正常細(xì)胞免遭損傷降解病毒DNA，阻止靶細(xì)胞死亡所釋放的病毒再度感染鄰近正常細(xì)胞CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義：淋巴細(xì)胞介導(dǎo)