生長(zhǎng)激素基礎(chǔ)知識(shí)課件

1、生長(zhǎng)激素的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素生長(zhǎng)激素的生理作用生長(zhǎng)激素概述結(jié) 構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連接的蛋白質(zhì)。分子量：22KD 分 泌：垂體前葉(腺垂體)嗜酸細(xì)胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50% 。圖為hGH一級(jí)結(jié)構(gòu)生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素每天的分泌量: -兒童期約為1620ug/kg.d -青春期激增到2038ug/kg.d -成人分泌量減少, 一直維持至老年生長(zhǎng)激素概述hGH是非糖基化蛋白質(zhì)激素,在垂體和循環(huán)中hGH 的分子是非均一,包括單體、單體聚合體、分

2、子片段和單體與其它蛋白的復(fù)合物。hGH-基因?yàn)檎５膆GH，主要在垂體的生長(zhǎng)激素細(xì)胞中表達(dá)； hGH-2基因是一個(gè)變異基因，幾乎只在胎盤中表達(dá)；病理情況下， hGH-2基因可在垂體瘤組織中表達(dá)。hGH-基因編碼個(gè)aa GH前體，翻譯后剪去26個(gè)aa的信號(hào)肽，形成22KD的191個(gè)氨基酸單鏈多肽的hGH；另一種剪切方式形成2KD的1個(gè)氨基酸單鏈多肽；hGH-2基因的翻譯產(chǎn)物可發(fā)生糖基化，使分子量增加到2KD。22KD hGH約占垂體內(nèi)hGH的，是循環(huán)中主要的hGH。生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素的分泌、調(diào)節(jié)高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長(zhǎng)激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦稱生長(zhǎng)介素)直接作用甲狀腺

3、性腺生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式間隔35小時(shí)* ，約8個(gè)脈沖/日，夜間最高青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.00.311.5 0.214.4 0.216.4 0.423.0 0.624hGH濃度(ug/L)6.7 1.04.7 0.713.8 2.44.4 0.93.9 0.5GH脈沖強(qiáng)度(ug/L)14.4 1.312.8 1.322.4 2.814.7 3.910.3 1.3GH脈沖數(shù)(24h)8.8 0.77.0 0.57.8 0.66.60.66.1 0.5GH分泌(ugkg-1 24h-1)2920601917生長(zhǎng)激素生理作用（一）促進(jìn)生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)骨代謝刺激骨骺端

4、軟骨細(xì)胞分化、增殖，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，使骨長(zhǎng)度增加?？芍苯哟碳こ晒羌?xì)胞代謝，并對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度起重要作用。協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑。生長(zhǎng)激素生理作用（三）其他作用增加機(jī)體免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增殖。加速傷口愈合，刺激燒傷創(chuàng)面及手術(shù)切口成纖維細(xì)胞合成膠原。促進(jìn)心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量。GH具有抗衰老,促進(jìn)腦功能效應(yīng);促進(jìn)精子形成、排卵等生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素深睡眠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激狀態(tài)低血糖藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂(lè)定、精氨酸等生長(zhǎng)激素作用機(jī)制GH-IGF-I軸對(duì)GH分泌的調(diào)控：下丘腦垂體肝臟甲狀腺性腺T3 T4T E2GHBPI

5、GFBP軟骨生長(zhǎng)（+）GHRH SRIF（-）生長(zhǎng)激素作用機(jī)制生長(zhǎng)激素通過(guò)直接作用于骨骼或通過(guò)IGF-1介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長(zhǎng)?？笹H抗體阻礙GH與受體結(jié)合，從而抑制IGF-1的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長(zhǎng)效果Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.生長(zhǎng)激素發(fā)展史1956年從尸體垂體中分離

6、和提純GH1958-1985年美國(guó)至少有8000名兒童接受這種GH治療 1985年報(bào)道GH治療后患致命的退行性神經(jīng)疾?。–reutzfeldt-Jakob?。┙?985年體外重組人生長(zhǎng)激素合成成功rhGH的大量臨床應(yīng)用成為可能1985年逾二十萬(wàn)患者接受治療 FDA批準(zhǔn)生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥1985 兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）1993 慢性腎功能不全腎移植前 生長(zhǎng)不足1996 HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征 1996 Turner綜合征身材矮小1997 成人GHD 替代治療2000 Prader-Willi綜合征 2001 小于胎齡兒（SGA）2003 特發(fā)性矮身材（ISS）2003 短腸綜合征2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患兒GH治療副反應(yīng) 局部反應(yīng)：目前少見 抗體產(chǎn)生：水劑發(fā)生率低 低甲狀腺素血癥 ：補(bǔ)充甲狀腺素予以糾正 暫時(shí)性糖代謝異常 股骨頭壞死、滑脫 ： 可暫時(shí)停用GH并補(bǔ)充VitD和鈣片治療。