陰虛體質(zhì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中HLADQA1基因多態(tài)性的研究

1、陰虛體質(zhì)體系性紅斑狼瘡患者中HLA-DQA1基因多態(tài)性的研究李劍松，李博，尹志華，郭粉蓮，梁巍，羅秀霞【關(guān)鍵詞】紅斑狼瘡；體系性；人白細胞抗原；多態(tài)性【摘要】目的探究陰虛體質(zhì)體系性紅斑狼瘡患者中HLA-DQA1基因多態(tài)性。要領(lǐng)用聚合酶鏈反響-限定性酶切片斷多態(tài)性PR-RFLP技能，對56例陰虛體質(zhì)SLE患者和50例康健人的HLA-DQA1基因多態(tài)性舉行研究。效果陰虛體質(zhì)SLE患者中HLA-DQA1*0102明顯增長，而HLA-DQA1*0601那么明顯落落。結(jié)論HLA-DQA1*0102或與這兩個位點精細連鎖的基因大概是陰虛體質(zhì)SLE患者的易感基因，而HLA-DQA1*0601或與這個位點精細

2、連鎖的基因大概對陰虛體質(zhì)SLE患者的發(fā)病具有庇護作用。【關(guān)鍵詞】紅斑狼瘡；體系性；人白細胞抗原；多態(tài)性體系性紅斑狼瘡SLE由于臨床表示非常多樣，如今被公以為自身免疫病的原型1。SLE的發(fā)病機制如今尚未完全明白，但已有研究表白遺傳因素在其發(fā)病中具有緊張作用2。比年來越來越多的研究表白SLE的發(fā)病與HLA-類基因，特殊是HLA-DQ的基因多態(tài)性相干3。我們接納了聚合酶鏈反響-限定性酶切片斷多態(tài)性PR-RFLP技能，并結(jié)合中醫(yī)辨證分型，研究了陰虛體質(zhì)SLE患者中HLA-DQA1基因多態(tài)性，旨在從中西醫(yī)結(jié)合的角度進一步探究HLA-DQ的基因在SLE發(fā)病中的作用。1資料與要領(lǐng)1.1一樣平常資料入選的56

3、例SLE患者均為本院2022年8月2022年8月期間的住院或門診患者，診斷全部切合AR1997年修定的SLE分類尺度。中醫(yī)辨證分型參照?中藥新藥臨床研究引導(dǎo)原那么?及中醫(yī)風(fēng)濕病專著、文獻中關(guān)于SLE辨證分型尺度，中醫(yī)以為SLE發(fā)病總屬于本虛標實之證，多因天賦天稟不敷、真陰虧損的底子上，復(fù)因六淫侵襲、七情內(nèi)傷、勞倦失調(diào)等因素，導(dǎo)致陰陽失調(diào)，傷及皮膚、樞紐、經(jīng)絡(luò)、臟腑而發(fā)玻本虛為肝腎陰虛為主，包羅心陰虧虛、氣陰兩虛、肝腎陰虛證；標實表示為熾熱亢盛、氣郁血瘀等證。56例患者均辨證為陰虛型，此中女48例，男8例，均勻年事27.2913.42歲。50例康健人均為本院職工或正常體檢者，此中女44例，男6例

4、，均勻年事26.3112.26歲。兩組年事、性別組成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。網(wǎng)羅以上研究工具的外周靜脈血液標本，接納酚氯仿法抽提DNA，置于-20冰箱中保存待測。1.2研究要領(lǐng)HLA-DQA1的PR引物序列為：正相引物：5-GTGTGAGGTGTAAATTGTAAGG-3,反相引物：5-AGGGATGGTAGAGGGTAGAGTTG-3。PR試劑盒購自美國PE公司，PR擴增條件為：951in、571in、722in,共計30個循環(huán)。HLA-DQA1的分型用以下6種酶：n1、A、Apa1、Hph、Asaj及Fk，均購自日本TYAL公司。酶切緩沖液及其他條件完全根據(jù)試劑盒說明書舉行。PR后酶切產(chǎn)物的檢

5、測接納PAGE電泳要領(lǐng)。2效果在56例陰虛體質(zhì)SLE患者和50例康健人中，共可以檢出8種HLA-DQA1等位基因，其基因漫衍頻率詳見表1。統(tǒng)計闡發(fā)效果表現(xiàn)HLA-DQA1的純合子基因型HLA-DQA1*0102/0102在陰虛體質(zhì)SLE患者中較康健人顯著增高，而HLA-DQA1*0601那么明顯落落。表1陰虛體質(zhì)SLE患者和康健人HLA-DQA1等位基因漫衍與比力注：*P0.053討論如今有關(guān)SLE患者中HLA-DQA1基因多態(tài)性的研究已有很多，如ReverlleJD等4研究表如今美國白人中SLE與HLA-DQA1*0501相干，StephensHA及其同事的研究那么表現(xiàn)結(jié)實SLE與HLA-D

6、QA1*0201相干5。已有研究效果提示SLE與HLA-DQA1基因多態(tài)性的相干具有民族差異性。海內(nèi)潘星華等6報道創(chuàng)造上海及其四周地域HLA-DQA1基因與SLE遺傳關(guān)聯(lián)，SLE患者中HLA-DQA1*0102及HLA-DQA1*0401明顯增長，而HLA-DQA1*0501及HLA-DQA1*0601那么明顯落落。但迄今為止，有關(guān)從中醫(yī)辨證角度研究SLE患者中HLA-DQA1基因多態(tài)性的報道那么極為少見。本研究用PR-RFLP技能，對56例陰虛體質(zhì)SLE患者和50例康健人的HLA-DQA1基因多態(tài)性舉行了檢測。效果表現(xiàn)陰虛體質(zhì)SLE患者中HLA-DQA1*0102明顯增長，而HLA-DQA1

7、*0601那么明顯落落。以上效果提示HLA-DQA1*0102或與這兩個位點精細連鎖的基因大概是陰虛體質(zhì)SLE患者的易感基因，而HLA-DQA1*0601或與這些位點精細連鎖的基因大概對陰虛體質(zhì)SLE患者的發(fā)病具有庇護作用。在外洋研究報道中，還創(chuàng)造特定的HLA-DQ多態(tài)性與特定的自身抗體產(chǎn)生有關(guān)，如抗S抗體與HLA-DQ6和/或HLA-DQA1*0102嚴密相干7。鑒于本研究例數(shù)尚少，未對此舉行進一步研究?？傊狙芯繌闹嗅t(yī)辨證角度對陰虛體質(zhì)SLE患者中HLA-DQA1基因多態(tài)性舉行了開端的研究，效果提示HLA-DQA1位點特定的等位基因或與這些位點精細連鎖的基因大概與SLE發(fā)病相干?！緟⒖嘉?/p>

8、獻】2LeeYH,NathSK.Systeilupuserytheatsussuseptibilitylidefinedbygenesaneta-analysis.HuGenet,2022,118(3):434-443.3StevensA,TsaBP,HahnBH,etal.aternalHLAlasspatibilityinenithsysteilupuserytheatsus.ArthritisRheu,2022,52(9):2768-2773.4ReverlleJD,aledJ,hihingtnK,etal.SpeifiainaidresiduesinthesendhypervariablereginfHLA-DQA1andDQB1haingenesprtetheR/Laautbdiesrespnses.JIunl,1991,161(11):3871.5StephensHA,HughNJ，addisnPJ,etal.HLAlassrestritinfautantibdyprdutininpatientsithsysteilupuserytheatsus.Iungenetis,1991,33(4):276.6潘星華，陸建榮，豬子英俊，等.中國漢人HLA-DQA1基因?qū)w系性紅斑狼瘡的遺傳易感性研究.中國免疫性雜志，1995，1