基因檢測內部員工培訓資料

1、基因(jyn)檢測易感突變第一頁，共二十三頁。近代醫(yī)學 未來醫(yī)學 化學藥物(yow)為主，以西醫(yī)為代表，機理清楚，但不精準。草藥為主，以中醫(yī)(zhngy)為代表，機理不清?；蛑委?，以生物醫(yī)藥為代表，能實現(xiàn)個性化的治療。010203傳統(tǒng)醫(yī)學 引言第二頁，共二十三頁。什么(shn me)是基因？01第三頁，共二十三頁。細胞是生物體結構和功能(gngnng)的基本單位。已知除病毒外的所有生物均由細胞所組成，人體共約有40萬億60萬億個細胞，平均直徑在1020微米之間。除成熟的紅血球和血小板外，所有細胞都至少有一個細胞核，是調節(jié)細胞生命活動、控制分裂、分化的遺傳控制中心。什么(shn me)是基因？

2、細 胞龍生龍，鳳生鳳，老鼠生兒會打洞。第四頁，共二十三頁。染色體是細胞內遺傳物質壓縮形成的聚合體，易被堿性染料(rnlio)染色，所以叫染色體。由脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質的組成，不均勻地分布于細胞核中，是遺傳信息（基因）的主要載體。基因在染色體上的位置稱為座位，每個基因都有自己特定的座位。染色體什么(shn me)是基因？第五頁，共二十三頁。個體起源于受精卵，除成熟的生殖細胞外，個人所有的單個具核細胞均有相同的遺傳物質。 人體細胞可分為體細胞和生殖細胞兩大類，體細胞含有的染色體數(shù)是生殖細胞的2倍。人體除生殖細胞外，其他細胞都含有23對染色體，可分成兩組，其中一組來自于父親，另一組來自于母

3、親。男性為22對常染色體加一條來自于母親的X染色體和一條來自于父親的Y染色體，而女性為22對常染色體加兩條X染色體。對應的兩條染色體一個來自父本，一個來自母本；它們的形態(tài)、大小(dxio)和結構基本相同，稱之為同源染色體。人的染色體什么(shn me)是基因？第六頁，共二十三頁?；蚴蔷哂羞z傳效應的DNA片段。儲存著生命活動所有(suyu)過程的全部信息。生物體的生、長、衰、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關?；蚴菦Q定生命健康的內在因素。每條染色體只含有12個DNA分子，每個DNA分子上有多個基因，人類大約有2-3萬個基因，每個基因又由成千上萬個脫氧核糖核苷酸組成?；?因什么(shn me

4、)是基因？第七頁，共二十三頁。脫氧核糖核苷酸，簡稱脫氧核苷酸，是DNA的基本組成(z chn)單位。脫氧核苷酸分為四種，即：腺嘌呤 （adenine，縮寫為A），胸腺嘧啶（thymine，縮寫為T），胞嘧啶（cytosine，縮寫為C）和鳥嘌呤（guanine，縮寫為G）。在基因的編碼區(qū)，相鄰的三個核苷酸構成一個密碼子，代表著基因編碼蛋白質的一種氨基酸。一個氨基酸可由多個密碼子編譯，稱之為密碼子的簡并性。脫氧核糖核苷酸什么(shn me)是基因？第八頁，共二十三頁。不同基因的脫氧核糖核苷酸的排列順序（堿基序列）并不相同，因此不同的基因就含有不同的遺傳信息。由于人體需要不斷的與環(huán)境進行交流(ji

5、oli)，某些環(huán)境因子如：x射線、激光、紫外線、伽馬射線、亞硝酸、黃曲霉素、堿基類似物以及某些病毒和細菌等，可引起基因堿基對組成或排列順序發(fā)生改變，這種現(xiàn)象稱之為基因突變?；蛲蛔?j yn t bin)什么是基因？基因突變發(fā)生之后，可能會引起相關基因功能的改變，與癌癥相關基因發(fā)生突變時，可能引起腫瘤與癌癥的發(fā)生。當細胞發(fā)生癌變時，會引起細胞在形態(tài)與功能上發(fā)生改變。第九頁，共二十三頁。腫瘤 是指機體在各種( zhn)致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物，因為這種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物。分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。現(xiàn)狀 癌癥 癌癥為惡性腫瘤的總稱。與良性腫瘤相比，惡性腫

6、瘤生長速度快，呈浸潤性生長，易發(fā)生(fshng)出血、壞死、潰瘍等，并常有遠處轉移，造成人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴重的臟器功能受損等，最終造成患者死亡。010203什么是基因？全世界75億人口中，每年約有1400萬人新患癌癥，每年約有880多萬人死于癌癥，占總死亡人數(shù)的近六分之一。癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達80以上。常見的腫瘤篩查方式包括：基因檢測，腫瘤標志物篩查，PET/CT等。第十頁，共二十三頁。突變(tbin)和易感02第十一頁，共二十三頁。癌癥(i zhn)高發(fā)突變(tbin)和易感 癌癥對人類健康和生命的威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學上的兩大難關。據(jù)

7、中國腫瘤登記年報（2012）數(shù)據(jù)，目前全國每年新發(fā)癌癥病例312萬，全世界新發(fā)癌癥病例45%在中國。其中80%以上發(fā)生在50歲以上的年齡段。 按照目前人均壽命計算，我國居民一生罹患癌癥的概率為22%，即每5個人中就有1人可能罹患癌癥。第十二頁，共二十三頁。物理致癌因子主要指輻射，如紫外線、X射線等。化學致癌因子有數(shù)千種之多，無機化合物如石棉、砷化物、鉻化物、鎘化物等，有機化合物如聯(lián)苯胺、烯環(huán)烴、亞硝胺、黃曲霉素等都是化學致癌因子。病毒致癌因子致癌病毒能夠引起細胞發(fā)生癌變，它們通過感染人的細胞后，將其基因組整合進人的基因組中，從而誘發(fā)人的細胞癌變，如Rous肉瘤病毒等。突變(tbin)與易感致癌

8、外因(wiyn)第十三頁，共二十三頁?？茖W家已經(y jing)證明人和動物體內普遍存在原癌基因和抑癌基因。原癌基因正常處于抑制狀態(tài)。原癌基因一旦被激活，就有可能發(fā)生癌變。而抑癌基因一旦失活，則有致癌風險或引發(fā)癌變。突變(tbin)與易感致癌內因第十四頁，共二十三頁。一龍生九子(lng shng ji z)，連母十個樣突變(tbin)和易感基因從原來的存在形式突然改變成為另一種新的存在形式，這種現(xiàn)象叫做基因突變。基因內部遺傳的結構的改變，通?？梢鹨欢ǖ谋硇妥兓V義的突變包括染色體畸變，狹義的突變專指點突變。基因突變可以發(fā)生在發(fā)育的任何時期，通常發(fā)生在DNA復制時期；基因突變和脫氧核糖核酸的

9、復制、DNA損傷修復、癌變以及衰老都有關系。引起突變的方式有堿基置換突變、移碼突變、缺失突變。根據(jù)突變引起的結果可分同義突變，錯義突變，無義突變，終止密碼突變（延長突變）。第十五頁，共二十三頁。突變(tbin)與癌癥突變(tbin)和易感多數(shù)突變是有害突變，人類癌癥的發(fā)生和基因突變有著密切的關系，但并非所有突變都會引起腫瘤或癌癥。這是因為只有部分基因與腫瘤或癌癥的發(fā)生相關。只有當突變引起原癌基因與抑癌基因編碼的蛋白質功能發(fā)生異常時，才會引發(fā)腫瘤或癌癥的發(fā)生。癌癥是環(huán)境因素與細胞遺傳物質相互作用的結果，是多因素、多階段與多基因作用的結果，是基因突變累積的結果，故基因單個位的點突變并不意味著馬上會

10、發(fā)生癌癥，只是代表個體有較高的患癌風險。第十六頁，共二十三頁。易感與疾病(jbng)突變(tbin)和易感易感基因：在適宜的環(huán)境刺激下能夠編碼遺傳性疾病或獲得疾病易感性的基因。最直觀的表現(xiàn)為家族式遺傳病，如糖尿病、家族式高血壓等等。具有遺傳性，故取脫落細胞即可檢測。來源于遺傳，并非由環(huán)境引起，但環(huán)境可以引發(fā)疾病的發(fā)生。即易感并不代表一定會發(fā)生腫瘤，只代表有較高的患病風險。腫瘤相關基因突變：可發(fā)生在機體任何一處，即發(fā)生突變時僅少量細胞基因發(fā)生了改變，只能通過檢測血液中的循環(huán)腫瘤DNA來實現(xiàn)腫瘤早診。即易感檢測一次終生可用，突變檢測則具有較強的時限性。第十七頁，共二十三頁。腫瘤(zhngli)早檢

11、突變(tbin)和易感 癌癥在形成實性腫塊以前，與癌癥相關基因的突變已經發(fā)生，而且這個過程可能長達十余年、甚至更長。在這期間，雖然癌細胞還沒形成明顯的腫塊，但已有微量腫瘤DNA釋放的血液中，這種DNA稱之為循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA)，是腫瘤細胞死亡時產生的DNA碎片，攜帶了大量癌細胞的信息，通過對循環(huán)腫瘤DNA的檢測，即可監(jiān)測機體有無腫瘤發(fā)生，即腫瘤早檢。第十八頁，共二十三頁。新一代基因檢測(jin c)技術03第十九頁，共二十三頁。新一代基因檢測(jin c)技術99.99%熒光定量法（qPCR）和基因芯片法（產前檢測）的靈敏度大大低于二代測序。同時，熒光定量法（qPCR）、基因芯片法等都

12、只能檢測已知突變位點，適用于易感基因的檢測。80%ctDNA檢測的技術平臺：目前在ctDNA檢測領域最好的技術平臺是DNA第二代測序（NGS），技術靈敏度較高，保證了檢出下限。由于ctDNA含量很低，其他技術很難從正常組織DNA中檢測出異常的ctDNA。第二代測序技術為基因突變檢測的“金標準”，準確率高達99.99%，但其成本高昂，現(xiàn)己開發(fā)了價格較為便宜的熒光定量法（qPCR）、基因芯片法等技術。第二十頁，共二十三頁。預擴增（Denaturation and Complete Amplification）錨定(mo dn)橋接（Surface Attachment and Bridge Amplification）單堿基延伸(ynshn)測序（Single Base Extension and Sequencing）測序文庫的構建（Library Construction）數(shù)據(jù)分析（Data Analyzing）新一代基因檢測技術二代測序技術操作流程二代測序技術的基本原理是邊合成邊測序12345第二十一頁，共二十三頁。 Add up everything what you like and everything what you want 夢想，要比昨天走的更遠THANK YOU第二十二頁，共二十三頁。內容