膜片鉗研究生教案patch市公開課獲獎課件

1、離子通道藥理學第1頁第1頁課程內(nèi)容Patch-clamp技術離子通道分類離子通道結(jié)構(gòu)與功效與藥物治療作用相關代表性離子通道離子通道相關論文第2頁第2頁Patch-clamp(膜片鉗)技術第3頁第3頁第4頁第4頁第5頁第5頁Patch-clamp(膜片鉗)技術探頭計算機模數(shù)轉(zhuǎn)換膜片鉗放大器樣品池單細胞第6頁第6頁K+Ca2+Na+-電極電極-第7頁第7頁第8頁第8頁膜片鉗統(tǒng)計基本模式貼附式（On Cell 或 Cell attached）全細胞(Whole Cell 或 Hole Cell)膜片內(nèi)向外（Inside-Out）膜片外向外（Outside-Out）第9頁第9頁第10頁第10頁第11頁

2、第11頁第12頁第12頁離子通道分類鈉通道鈣通道 電壓門控鈣通道：L,N,T,P,Q,R型； 配體調(diào)控性鈣通道：IP3Rs,RyRs鉀通道 電壓依賴性鉀通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 鈣依賴性鉀通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 內(nèi)向整流鉀通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道 -氨基丁酸受體（GABA-R) 第13頁第13頁離子通道結(jié)構(gòu)-電壓依賴性鈉通道、鈣通道：outinIIIIIIIVNCNa+ or Ca2+ channelPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependen

3、ceNa+,Ca2+ABNC第14頁第14頁離子通道結(jié)構(gòu)-電壓依賴性鉀通道：NCoutinPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependenceK+ABNNNNCCCC第15頁第15頁離子通道結(jié)構(gòu)-內(nèi)向整流鉀通道：PM2M1CNinoutK+AB第16頁第16頁Science Vol 280,April 1998AB第17頁第17頁Science Vol 280,April 1998第18頁第18頁離子通道功效-電壓依賴性鈉電流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神經(jīng)細胞（局部麻醉藥和抗癲癇藥

4、）心肌細胞（抗心律失常藥-鈉通道阻滯藥）AB第19頁第19頁激活門激活門激活門失活門失活門失活門Na+Ca2+K+靜息態(tài)失活態(tài)激活態(tài)復活離子通道門控特性除極化復極化第20頁第20頁Ca2+Ca2+Ca2+離子通道功效-電壓依賴性L-鈣電流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+心臟慢反應細胞除極 （竇房結(jié)、房室結(jié)）心肌細胞收縮性心肌細胞動作電位平 臺期鈣內(nèi)流平滑肌細胞緊張性鈣通道阻滯藥AB第21頁第21頁K+K+K+離子通道功效-電壓依賴性鉀電流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常藥-鉀通道阻滯藥（延長動作電位時程藥物）： 主要克制Ikr鉀電流，延長心肌細胞動作電位時程，減少自律性，延長有效不應期

5、。AB第22頁第22頁離子通道功效-起搏電流(If) 35 mV85 mVFrom Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456If受細胞內(nèi)cAMP調(diào)整，cAMP增高，則If電流增大。Ach, IsoAB第23頁第23頁離子通道功效-ATP敏感鉀通道 GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATP ChannelK+Ca2+Ca2+Secretory granules磺酰脲類口服降糖藥-克制ATP敏感鉀通道，增進胰島素分泌。 ATP敏感鉀通道開放劑-增進K+外流，細胞膜超極化，降壓、平滑肌舒張。GLUT-2第24頁第24頁離子通道功效-Ach敏感鉀通道 M-RAchK+-+Ach敏感鉀通道Ach與M受體結(jié)合-激活Ach敏感鉀通道-K+外流-動作電位復極加快、細胞膜超極化-自律性下降。腺苷：作用