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1、肺癌的化療化療的適用范圍SCLC 包括局限期和廣泛期,前者聯(lián)合放化療, 后者主要為聯(lián)合化療NSCLC (1)誘導(dǎo)化療,尤其是IIIa期; (2)術(shù)后輔助化療,尤其是IIIII期; (3)姑息性化療,IIIbIV期; (4)補(bǔ)救性化療; (5)放療化療聯(lián)合; (6)化療生物治療;肺癌多學(xué)科綜合治療的重要部分肺癌的局部用藥關(guān)于NSCLC術(shù)后化療問(wèn)題目前比較統(tǒng)一的意見(jiàn)為: 1. Ia期不須輔助化療; 2. Ib期一般不須化療,但如果存在高危因素如:細(xì)胞分化程度低;惡性程度高;術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)血液中已升高的腫瘤標(biāo)記物不下降等,可考慮給予化療; 3. IIIII期術(shù)后須進(jìn)行化療,其中III期患者還應(yīng)注意化
2、療與放療相結(jié)合化療應(yīng)用原則化療前進(jìn)行全面檢查根據(jù)肺癌不同組織類型選用有效藥物估計(jì)病人全身情況能否耐受聯(lián)合化療藥物的搭配適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量支持治療根據(jù)肺癌不同組織類型選藥SCLC 有效藥物如: 環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、鬼臼乙叉甙(VP-16)、順氯胺鉑、阿霉素等NSCLC 有效藥物如: 順氯胺鉑、長(zhǎng)春花堿酰胺(VDS)、異長(zhǎng)春花鹼(NVB)、絲裂霉素等估計(jì)病人全身情況能否耐受下列情況之一者,應(yīng)慎重考慮藥物的種類和劑量:年老體弱既往經(jīng)過(guò)多個(gè)療程的放化療肝、腎功能異常明顯貧血白細(xì)胞和血小板減少營(yíng)養(yǎng)不良,血漿蛋白明顯減少腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥心肌病變聯(lián)合化療藥物的搭配細(xì)
3、胞周期特異性與非特異性藥物搭配如:順鉑和VP-16的搭配 對(duì)機(jī)體不同臟器毒性作用的考慮如:甲基芐肼和長(zhǎng)春新鹼對(duì)末梢神經(jīng)都有毒性作用,應(yīng)盡量避免同時(shí)應(yīng)用化療時(shí)的支持治療加強(qiáng)飲食營(yíng)養(yǎng)注意補(bǔ)充維生素氨基酸血漿或白蛋白充分休息常用于肺癌的化療藥物(一) 細(xì)胞周期非特異性藥物: 環(huán)磷酰胺 (CTX) 環(huán)己亞硝脲 (CCNU) 絲裂霉素 (Mitomycin) 阿霉素 (ADM) 順氯胺鉑 Cis-platinuin) 常用于肺癌的化療藥物(二)細(xì)胞周期特異性藥物 氨甲喋呤 (MTX) 長(zhǎng)春新鹼 (VCR) 鬼臼乙叉甙 (VP-16) 長(zhǎng)春花鹼酰胺 (VDS) 異長(zhǎng)春花鹼 (NVB) 紫杉醇 (Pacli
4、taxel) 喜樹(shù)鹼 (Irinotecan) 吉西他賓 (Gemcitabine)(一)環(huán)磷酰胺細(xì)胞周期非特異性藥物,作用于細(xì)胞各周期作用于產(chǎn)生雙鏈或同鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié),使合成受到影響體外無(wú)活性,起效前必須經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化;對(duì)NSCLC和SCLC均有良好作用;主張單次大劑量間歇應(yīng)用;一般劑量1000mg/m2,對(duì)SCLC可用至1600mg/m2;34周1次;主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制(2)脫發(fā)()胃腸道反應(yīng)(4)口腔炎()出血性膀胱炎()其他如肺炎、過(guò)量分泌、殺傷精子、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性等(二)絲裂霉素細(xì)胞周期非特異性藥物;使解聚,阻斷復(fù)制,高濃度時(shí)對(duì)和蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用常用于N
5、SCLC常用劑量為68mg/m2主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制(2)胃腸道反應(yīng)()其他如腎、肺臟毒性;個(gè)別患者發(fā)熱、乏力肌肉痛;脫發(fā);局部刺激作用等(四)依托泊苷(鬼臼乙叉甙)細(xì)胞周期特異性藥物;激活某些內(nèi)切酶,或其代謝物作用于,;對(duì)SCLC的療效優(yōu)于NSCLC;常用劑量:5080mg/m2,口服時(shí)100mg/m2,每日1次,連用5天;主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制,貧血、血小板減少;(2)脫發(fā);(3)胃腸道反應(yīng);()體位性低血壓(快速滴注時(shí))()局部刺激(五)替尼泊苷(威猛VM-26)細(xì)胞周期特異性藥物,作用為VP-16的510倍,與VP-16交叉耐藥作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II,致雙鏈或單鏈破壞
6、使細(xì)胞不能通過(guò)S期可通過(guò)血-腦屏障主要用于SCLC常用劑量:100mg溶于5%中葡萄糖或生理鹽水配成0.51.0mg/ml濃度的溶液靜脈滴注,qd,連用35天主要毒副反應(yīng);(1)消化道反應(yīng)(2)骨髓抑制,最低1318天(3)脫發(fā)(4)輸注過(guò)快可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(六)長(zhǎng)春地辛(VDS)又名長(zhǎng)春花鹼酰胺,商品名西艾克細(xì)胞周期特異性藥物作用于細(xì)胞有絲分裂中期與長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春新堿間無(wú)交叉耐藥性多用于NSCLC的治療 常用劑量:3mg/m2,每周1次或每2周1次主要毒副反應(yīng):(1)神經(jīng)系統(tǒng)損害,主要表現(xiàn)為感覺(jué)異常;(2)骨髓抑制,主要為WBC減少;(3)其他有便秘、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱靜脈炎等。(七)長(zhǎng)春瑞賓(
7、NVB)又名異長(zhǎng)春花堿、去甲長(zhǎng)春新堿;商品名:諾威本與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合影響細(xì)胞有絲分裂主要用于NSCLC常用劑量:2530mg/m2,IV,每周1次主要毒副反應(yīng):(1)骨髓抑制較為明顯(2)神經(jīng)毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等(3)消化道反應(yīng)(4)明顯的靜脈刺激性(八)紫杉醇(Paclitaxel)商品名: 泰素 Taxol作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),抑制微管的解聚,紡錘體失去正常功能,細(xì)胞死亡;對(duì)多數(shù)耐藥病人仍有效,是當(dāng)前抗腫瘤熱門藥物之一(八)紫杉醇(Paclitaxel)紫杉醇使用程序:1.詢問(wèn)過(guò)敏史,查看血常規(guī),有過(guò)敏史及WBC、PC低下者慎用2.給藥12h和6h前服用DEX 20mg,給
8、藥前3060分給苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg靜注3.常用劑量:135175mg/m2,溶于NS或5%GS5001000ml中,應(yīng)用玻璃瓶或聚乙烯輸液器,用特制的膠管和濾網(wǎng)4.滴注開(kāi)始后每15分鐘測(cè)BP、HR、RR一次,觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)5.一般滴注3h左右6 34周可再重復(fù)(九)歐洲紫杉(taxotere)商品名:泰索帝作用機(jī)制同紫杉醇對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用為紫杉醇的1.312倍常用劑量:60100mg/m2靜脈滴注1h,每3周1次不必用特制膠管預(yù)先應(yīng)用抗過(guò)敏藥物,方法:DEX 8mg PO Bid,用藥前1天開(kāi)始,連用5天毒副反應(yīng)同紫杉醇(十)吉西他濱(Gemcitabine)商品名:
9、健擇細(xì)胞周期特異性藥物:抑制核糖核苷酸還原酶,減少DNA合成和修復(fù)所需脫氧核苷酸的量;與脫氧核苷酸競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合進(jìn)入DNA鏈,引起DNA斷裂,細(xì)胞死亡多用于NSCLC常用劑量:8001200mg/m2,每周1次,連用23周主要毒副反應(yīng);(1)骨髓抑制(2)輕度消化道反應(yīng)(3)較少見(jiàn)的有:呼吸困難、水腫、流感樣癥狀幾種常用的化療方案SCLCEP方案:順鉑+VP-16 順鉑50100mg/m 2 IV d1 VP-16 5080mg/m2 IV d15 每周1次 連用68周 CE方案 卡鉑300350mg/m2iv d1 VP-16 5080mg/m2iv d1d5幾種常用的化療方案SCLC CAV方案 CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 4050mg/m2 iv d1 VCR 1mg/m2 iv d1 幾種常用的化療方案NSCLC MVP方案 MMC 6mg/m2 iv d1 VDS 3mg/m2 iv d1,d8 DDP 90mg/m2 iv d1或分23天用 CEP方案 CTX 40mg/m2 iv d1 表阿霉素 6070mg/m2 iv d1 DDP 40mg/m2 iv d1 幾種新藥聯(lián)合化療方案NSCLC 吉西他賓+鉑類制劑 如: 吉西他賓1000mg/m2 iv d1,d8 卡鉑300mg/m2 iv
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