浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)生科研基金項(xiàng)目標(biāo)書一份

1、附件 ：浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)生科研基金工程一式三份工程名稱 microRNA 在腫瘤多藥耐藥形成過(guò)程中的作用探討工程負(fù)責(zé)人張副興專業(yè)年級(jí)中醫(yī)學(xué)七年制2022級(jí)起止時(shí)間2022.11-2022.11浙江中醫(yī)藥大學(xué)團(tuán)委 科研處工程名稱工程類別microRNA 在腫瘤多藥耐藥形成過(guò)程中的作用探討12、社會(huì)科學(xué)類社會(huì)調(diào)查報(bào)告和34、其他申請(qǐng)資助金額 1.資助工程：1500元；2.立項(xiàng)工程性工程負(fù)責(zé)人姓名張副興別男誕生年月聯(lián)系 姓名 性別專業(yè)、年級(jí)聯(lián)系 工程組成員狀況一爭(zhēng)辯意義腫瘤多藥耐藥(multidrugresistance,MDR)是腫瘤化療失敗的MDRMDR cassette transporter

2、s，爭(zhēng)辯意義、國(guó) ABC內(nèi)外同類爭(zhēng)辯腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)變等1越來(lái)越多的爭(zhēng)辯覺(jué)察微小 RNA(miRNA)與 MDR現(xiàn)狀高度相關(guān)。miRNA 是一類長(zhǎng)約 21-25 個(gè)核苷酸的單鏈非編碼 RNA，通程，從而抑制轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)。miRNA通過(guò)對(duì)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、細(xì)胞凋亡的調(diào)整等途徑，使其與MDR 形成了親熱的聯(lián)系。徹底探明microRNA 在腫瘤多藥耐藥形成過(guò)程中的作用將有助于逆轉(zhuǎn)劑的開發(fā)。二國(guó)內(nèi)外同類爭(zhēng)辯現(xiàn)狀A(yù)TPMDRMDR轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，ABCMDR49ABC蛋白廣泛涉及各種生理過(guò)程 215ABCMDR3。ABCABCAABCG爭(zhēng)辯意義、國(guó)內(nèi)外同類爭(zhēng)辯現(xiàn)狀亞家族4。其中對(duì) ABCB1、ABCC1、ABCC

3、2、ABCG2 等爭(zhēng)辯較為透徹。ABCB1ABCB1multidrug resistance protein 1/P-glycoproteinABC在內(nèi)的數(shù)百種構(gòu)造各異的復(fù)合物，從而影響藥物的攝取和分布，是MDR 經(jīng)典機(jī)制之一5 。Zhu 等6首次報(bào)道了 miRNA 通過(guò)調(diào)控MDR1/P-glycoprotein 的表達(dá)調(diào)整耐藥性。作者覺(jué)察 MDR 細(xì)胞株A2780DX5KB-VmiR-27amiR-451A2780KB-3-1miR-27amiR-451A2780DX5P-gpMDR1mRNAmiR-27aP-gpmiR-27a和 miR-451 后均增加，從而證明 miRNA 通過(guò) MDR

4、1/P-glycoproteinMDR。ABCC1ABCC1(multidrugresistance-associatedprotein1,MRP-1，多藥耐藥相關(guān)蛋白 1)是 ABC 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族一員，分子量190KDMRP4。Liang7 miRNAMRP-1miRNAmiRNAVP-16MCF-7/VP 及其親本 MCF-7 中的表達(dá)水平, 結(jié)果覺(jué)察 MCF-7/VP 中爭(zhēng)辯意義、國(guó)內(nèi)外同類爭(zhēng)辯現(xiàn)狀低于其親本MCF-7miR-326 在一些晚期乳腺癌組織中也呈現(xiàn)低表達(dá)，且與 MRP-1 的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)。此外，提高 miR-326 的水平可使MCF-7/VP 細(xì)胞 MRP-1VP-

5、16 和阿霉素ABCC2ABCC2(multidrugresistance-associatedprotein2，MRP-2，2)ABC1545ABCC18Xu9miRNAMDRmiRNAMDRHCT116/L-OHPHCT116miRNAmiR-297MDRMRP-2miR-297miR-297MRP-2MRP-2ABCG2ABCG2(breast cancer resistance proteinBCRP，乳腺癌耐ABCG75KD，最初覺(jué)察于乳腺癌MDR10Li11miR-328 通過(guò)調(diào)整 ABCG2 造成膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的化療耐藥性的假設(shè)： Malzkorn12miR-32813；AB

6、CG2其增高14；Jin15100%的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞CD133+細(xì)胞ABCG2CD133CD133-細(xì)胞呈ABCG2ABCG2 表達(dá)可使CD133 爭(zhēng)辯意義、國(guó)內(nèi)外同類爭(zhēng)辯現(xiàn)狀miR-328細(xì)胞對(duì)凋亡的耐受凋亡是細(xì)胞內(nèi)在的程序性死亡，對(duì)維持組織內(nèi)穩(wěn)定格外重要。MDR。Bcl-2XIAPBcl-2是細(xì)胞凋亡的抑制基因,在大多數(shù)人類腫瘤中都表現(xiàn)為過(guò)度表達(dá)。Bcl-2的特別表達(dá)是MDR的重要機(jī)制之一。而XIAP是人類凋Zhu等16在探究miRNAs在人類胃癌和肺癌細(xì)胞株MDR形成過(guò)程中的作miR-200bc/429Bcl-2和XIAP在MDRSGC7901/VCRA549/CDDPSGC7901A54

7、9miR-200bc/429簇的高表達(dá)可使 SGC7901/VCR和A549/CDDP對(duì)抗癌藥敏感。Bcl-2和XIAP 3UTR又都與MDR親熱相關(guān)，從而說(shuō)明Bcl-2和XIAP是miR-200bc/429miR-200bc/429簇的強(qiáng)化表達(dá)導(dǎo)致Bcl-2和XIAPVCR和CDDP引起的凋亡敏感，從而證明miR-200bc/429在MDR形成過(guò)程中起B(yǎng)cl-2和XIAP為靶點(diǎn)對(duì)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生調(diào)整作用。PTENMAPK途徑等發(fā)揮其脂質(zhì)磷酸酶和蛋白磷酸酶活性 ,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Liang等17在探究miR-19是否參與調(diào)整細(xì)胞MDR和癌細(xì)胞對(duì)化療藥物miR-19在三種MDR細(xì)胞MCF-7/TX20

8、0MCF-7/VP-16、MCF-7/MX100中的表達(dá)均高于其親本MCF-7，miR-19a的表達(dá)與PTEN成負(fù)相關(guān)。應(yīng)用miR-19a抑制劑可使MDR細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感。體內(nèi)應(yīng)用化學(xué)修飾的miR-19a抑制劑LNA-antimiR-19a可使細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感，說(shuō)明miR-19a可通過(guò)調(diào)整PTEN從而調(diào)整MDR。E-cadherinE-cadherin(上皮性鈣黏附蛋白)是粘附分子中鈣離子依靠的細(xì)胞粘附素家族中的一員, 對(duì)維持正常上皮細(xì)胞形態(tài)和構(gòu)造完整性起著重要作用。Chen等18爭(zhēng)辯了miRNA-200c對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901/DDP的生物學(xué)特點(diǎn)的影響及鈣粘蛋白在miRNA-200c調(diào)

9、整路徑中的作用。將SGC7901/DDP細(xì)胞及其親本SGC7901分別轉(zhuǎn)染pre-200c和E-cadherin 的表達(dá)，顯示miRNA-200c在SGC7901/DDP細(xì)胞的表達(dá)量相對(duì)于其親本 SGC7901顯著提高。MTT法檢測(cè)細(xì)胞對(duì)順鉑、5-FU、紫杉醇和阿霉素的藥物敏感性，覺(jué)察轉(zhuǎn)染pre-200c組顯著低于陰性比照組。同時(shí)檢測(cè)轉(zhuǎn)染后SGC7901/DDP細(xì)胞增殖狀況，覺(jué)察細(xì)胞增殖相對(duì)于陰性比照組顯著降低。Western blot 法檢測(cè)鈣粘蛋白、 Bax、Bcl-2E-cadherin和Bax的表達(dá)量在pre-200c轉(zhuǎn)染組顯著高于陰性比照組，爭(zhēng)辯意義、國(guó) 而Bcl-2SGC7901轉(zhuǎn)

10、染鈣粘蛋白內(nèi)外同類爭(zhēng)辯現(xiàn)狀siRNA后明顯的被抑制。E-cadherin siRNA顯著下調(diào)了Bax的表達(dá)量粘蛋白調(diào)整細(xì)胞凋亡，這可能是逆轉(zhuǎn)耐藥的機(jī)制。ADAM-17XU 等19在探究了ADAM-17miR-222MDRADAM-17達(dá)，miR-222 的表達(dá)水平與 ADAM-17 的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。提高HCT-8/VCRmiR-222ADAM-17miR-222ADAM-17MDR形成過(guò)程中起到重要作用。其他YangFIGOIII-IVmiR-130bMDRmiR-130b的表達(dá)可使細(xì)胞對(duì)抗癌藥物敏感。在卵巢癌組織和耐藥細(xì)胞中均覺(jué)察miR-130bmiR-130b5-aza-CdRmiR-

11、130bCSF-1 在卵巢癌組織和細(xì)胞株中的表達(dá)和 miR-130b 的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，熒光素酶檢測(cè)(Luciferaseassay)證明CSF-1miR-130bCSF-1可使卵巢癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物產(chǎn)生敏感性，局部減弱耐藥性起到類似miR-130bmiR-130bCSF-13UTR,MDR爭(zhēng)辯意義、國(guó)內(nèi)外同類爭(zhēng)辯現(xiàn)狀1234567891011參考文獻(xiàn)Baguley B C. Multiple drug resistance mechanisms in cancerJ.Mol Biotechnol, 2022,46(3):308-316.LooTW,ClarkeDM.Mutationalana

12、lysisofABCproteinsJ.ArchBiochem Biophys, 2022,476(1):51-64.Wu C P, Hsieh C H, Wu Y S. The emergence of drug transporter-mediated multidrug resistance to cancer chemotherapyJ. Mol Pharm, 2022,8(6):1996-2022.Munoz M, Henderson M, Haber M, et al. Role of the MRP1/ABCC1 multidrug transporter protein in

13、cancerJ. IUBMB Life,2022,59(12):752-757.SharomFJ.TheP-glycoproteinmultidrugtransporterJ.EssaysBiochem, 2022,50(1):161-178.Zhu H, Wu H, Liu X, et al. Role of MicroRNA miR-27a and miR-451in the regulation of MDR1/P-glycoprotein expression in human cancer cellsJ. Biochem Pharmacol, 2022,76(5):582-588.L

14、iang Z, Wu H, Xia J, et al. Involvement of miR-326 inchemotherapy resistance of breast cancer through modulating expression of multidrug resistance-associated protein 1J.Biochem Pharmacol, 2022,79(6):817-824.Gerk P M, Vore M. Regulation of expression of the multidrug resistance-associated protein 2

15、(MRP2) and its role in drugdispositionJ. J Pharmacol Exp Ther, 2022,302(2):407-415.Xu K, Liang X, Shen K, et al. MiR-297 modulate multidrugresistance in human colorectal carcinoma by down-regulating MRP-2J. Biochem J, 2022,446(2):291-300.Ni Z,Bikadi Z, Rosenberg M F,et al. Structureand function ofth

16、e human breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2)J.Curr Drug Metab, 2022,11(7):603-617.LiWQ,LiYM,TaoBB,etal.DownregulationofABCG2expression爭(zhēng)辯意義、國(guó)內(nèi)外同類爭(zhēng)辯121314151617in glioblastoma cancer stem cells with miRNA-328 may decreasetheir chemoresistanceJ. Med Sci Monit, 2022,16(10):Y27-Y30.Malzkorn B, W

17、olter M, Liesenberg F, et al. Identification andfunctional characterization of microRNAs involved in themalignantprogressionofgliomasJ.BrainPathol, 2022,20(3):539-550.Yan H, Parsons D W, Jin G, et al. IDH1 and IDH2 mutations ingliomasJ. N Engl J Med, 2022,360(8):765-773.Zhou S, Schuetz J D, Bunting

18、K D, et al. The ABC transporter Bcrp1/ABCG2isexpressedinawidevarietyofstemcellsandisa molecular determinant of the side-population phenotypeJ. Nat Med, 2022,7(9):1028-1034.Jin Y, Bin Z Q, Qiang H, et al. ABCG2 is related with the gradeof glioma and resistance to mitoxantone, a chemotherapeutic drugf

19、orgliomaJ.JCancerResClinOncol,2022,135(10):1369-1376.Zhu W, Xu H, Zhu D, et al. miR-200bc/429 cluster modulates multidrug resistance of human cancer cell lines by targetingBCL2andXIAPJ.CancerChemotherPharmacol,2022,69(3):723-731.Liang Z, Li Y, Huang K, et al. Regulation of miR-19 to breastcancer che

20、moresistance through targeting PTENJ. Pharm Res, 2022,28(12):3091-3100.現(xiàn)狀181920Chen Y, Zuo J, Liu Y, et al. Inhibitory effects of miRNA-200con chemotherapy-resistance and cell proliferation of gastric cancer SGC7901/DDP cellsJ. Chin J Cancer, 2022,29(12):1006-1011.Xu K, Liang X, Shen K, et al. MiR-222 modulate multidrugresistance in human colorectal carcinoma by down-regulating ADAM