毒理學(xué)的基本概念演示文稿

1、毒理學(xué)的基本概念演示文稿第一頁，共七十一頁。優(yōu)選毒理學(xué)的基本概念第二頁，共七十一頁。第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二節(jié) 劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和 劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 第四節(jié) 安全限值 第三頁，共七十一頁。第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級(jí)毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志 第四頁，共七十一頁。毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（poison）。 第五頁，共七十一頁。毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為： 工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料

2、、中間體等； 食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等； 日常化學(xué)品：化妝品、洗滌用品等； 農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等； 醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等； 環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種化學(xué)物質(zhì)等； 生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素等； 軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素； 放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。第六頁，共七十一頁?；瘖y品中的毒物2006年的“SK-”的揭密，暴露出鉻、釹等違禁重金屬。 按照我國(guó)化妝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB7916）的有關(guān)規(guī)定，化妝品中不能含有鉻、釹等禁用物質(zhì)。 因?yàn)殂t是一種皮膚變態(tài)反應(yīng)源 ，可引起過敏性皮 炎 或 濕 疹 ，病程 長(zhǎng) ，久 而 不 愈 ；而 釹 對(duì)

3、 眼睛和黏膜有很強(qiáng)的刺激性，對(duì)皮膚 有 中 度 刺 激 性 ，吸入 還 可 導(dǎo) 致 肺 栓 塞 和 肝損害。第七頁，共七十一頁。1.氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強(qiáng)的附著和遮蓋能力。例如粉底、粉餅的主要組成部分。消費(fèi)者長(zhǎng)期使用，造成鉛累積中毒。2.汞在化妝品中主要有兩種存在形式即硫化汞和氯化汞。在化妝品中，硫化汞一般添加在口紅、胭脂等化妝品中顏色鮮艷持久。氯化汞用于化妝品具有潔白、細(xì)膩之特點(diǎn)，汞離子能干擾人皮膚內(nèi)酪氨酸變成黑色素的過程，一般被添加于增白、美白、祛斑化妝品中。3.鎘并不起到美容的作用，鎘作為雜質(zhì)主要出現(xiàn)在粉底、粉餅等含氧化鋅的產(chǎn)品中。 金屬鎘的毒性很小，但鎘化合物屬劇毒，尤其是鎘的氧

4、化物。甲醇常被作為溶劑添加在香水及噴發(fā)膠系列產(chǎn)品中。甲醇主要毒性作用于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有明顯的麻醉作用，可引起腦水腫、視神經(jīng)萎縮，導(dǎo)致雙目失明。 氫醌（對(duì)苯二酚）主要存在于染發(fā)用品中，長(zhǎng)期和氫醌接觸，人體可能出現(xiàn)皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象。第八頁，共七十一頁。軍事毒劑1、神經(jīng)性毒劑為有機(jī)磷酸酯類衍生物； 2、糜爛性毒劑主要代表物是芥子氣、氮芥和路易斯氣。3、窒息性毒劑是指損害呼吸器官，引起急性中毒性肺氣而造成窒息的一類毒劑。其代表物有光氣、氯氣、雙光氣等。 4、全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫等。二戰(zhàn)期間，德國(guó)法西斯曾用氫氰酸一類毒劑殘害

5、了集中營(yíng)里250萬戰(zhàn)俘和平民。5、刺激性毒劑是一類刺激眼睛和上呼吸道的毒劑。按毒性作用分為催淚性和噴嚏性毒劑兩類。催淚性毒劑主要有氯苯乙酮、西埃斯。噴嚏性毒劑主要有亞當(dāng)氏氣。6、失能性毒劑是一類暫時(shí)使人的思維和運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)生障礙從而喪失戰(zhàn)斗力的化學(xué)毒劑。其中主要代表物是1962年美國(guó)研制的畢茲(二苯基羥乙酸-3-奎寧環(huán)酯)，使用狀態(tài)為煙狀，主要通過呼吸道吸入中毒。第九頁，共七十一頁。放射性物質(zhì)(1)原子能工業(yè)排放的廢物，原子能工業(yè)中核燃料的提煉、精制和核燃料元件的制造，都會(huì)有放射性廢棄物產(chǎn)生和廢水、廢氣的排放。國(guó)外就有因原子能工廠發(fā)生故障而被迫全廠封閉的實(shí)例。(2)核武器試驗(yàn)的沉降物，在進(jìn)行大氣

6、層、地面或地下核試驗(yàn)時(shí)，排入大氣中的放射性物質(zhì)與大氣中的飄塵相結(jié)合，由于重力作用或雨雪的沖刷而沉降于地球表面，這些物質(zhì)稱為放射性沉降物或放射性粉塵。(3)醫(yī)療放射性 (4)科研放射性 第十頁，共七十一頁。毒 性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。第十一頁，共七十一頁。選擇毒性（selective toxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種

7、類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。青霉素和先鋒霉素等，可殺滅細(xì)菌而對(duì)人體細(xì)胞相對(duì)無損害。 磺胺類藥物對(duì)細(xì)菌有選擇毒性，對(duì)人體卻沒有。 化合物N-甲基-N-硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU）耐大鼠誘發(fā)的腫瘤主要在腦部，在肝臟中從未發(fā)現(xiàn)。 第十二頁，共七十一頁。毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxic effect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。第十三頁，共七十一頁。毒作用

8、及其分類毒作用的分類： 速發(fā)或遲發(fā)性作用 局部與全身作用 可逆與不可逆作用 過敏性反應(yīng) 特異體質(zhì)反應(yīng)第十四頁，共七十一頁。毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用： 速發(fā)性毒作用(immediate effect) 是指 某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。 第十五頁，共七十一頁。遲發(fā)性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。掃煙道灰工人和吸煙的人肺癌發(fā)病率很高，苯并芘等稠環(huán)化合物；-萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基雙聯(lián)苯等是膀胱癌致癌物，是制造染料的中間產(chǎn)物或橡膠塑料工業(yè)的防老劑，長(zhǎng)期接觸這類物質(zhì)容易發(fā)生膀胱癌。 第十六頁

9、，共七十一頁。日本水俁病事件1925年，日本氮肥公司在這里建廠，隨后開設(shè)了合成醋酸廠。1949年，這個(gè)公司又開始生產(chǎn)氯乙烯。長(zhǎng)期以來，工廠把沒有經(jīng)過任何處理的廢水排放到水俁灣中。1956年，水俁灣附近發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的病，這種病最初出現(xiàn)在貓身上，被稱為“貓舞蹈癥”。病貓步態(tài)不穩(wěn)，抽搐、麻痹，甚至跳海死去，被稱為“自殺貓”。隨后不久，發(fā)現(xiàn)也有人患有這種病。患者由于腦中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)被侵害，口齒不清、步履蹣跚、面部癡呆、手足麻痹或變形、視覺喪失，嚴(yán)重者神經(jīng)失常，或酣睡，或興奮，身體彎弓高叫直至死亡。在制造氯乙烯和醋酸乙烯的過程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。當(dāng)汞在水中被水生生

10、物食用后，會(huì)轉(zhuǎn)化成甲基汞。甲基汞被人的腸胃吸收，侵害腦部和身體其他器官。進(jìn)入腦部的甲基汞會(huì)使腦萎縮，侵害神經(jīng)細(xì)胞，破壞掌握身體平衡的小腦和知覺系統(tǒng)。第十七頁，共七十一頁。痛痛病 痛痛病是首先發(fā)生在日本富山縣神通川流域的一種奇病，因?yàn)椴∪嘶疾『笕矸浅Ｌ弁?，終日喊痛不止，因而取名“痛痛病”（亦稱骨痛?。?。在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。后來日本三井金屬礦業(yè)公司在該河上游修建了一座煉鋅廠。煉鋅廠排放的廢水中含有大量的鎘，整條河都被煉鋅廠的含鎘污水污染了，河水、稻米、魚蝦中富集大量的鎘，然后又通過食物鏈，使這些鎘進(jìn)入人體富集下來，使當(dāng)?shù)氐娜藗兊昧艘环N奇怪的骨痛

11、?。ㄓ址Q痛痛?。ｆk進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。曾有一個(gè)患者，打了一個(gè)噴嚏，竟使全身多處發(fā)生骨折。另一患者最后全身骨折達(dá)73處，身長(zhǎng)為此縮短了30厘米，病態(tài)十分凄慘。痛痛病在當(dāng)?shù)亓餍?0多年，造成200多人死亡。 第十八頁，共七十一頁。毒作用及其分類局部與全身作用： 局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。 全身毒性作用(systemic effect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。 第十九頁，共七十一頁。毒作用及其分類可逆與不可逆作用： 可逆作用(reversi

12、ble effect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。第二十頁，共七十一頁。肉毒桿菌肉毒桿菌是一種生長(zhǎng)在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密封腌漬食物中具有極強(qiáng)的生存能力，其分泌毒素是目前毒性最強(qiáng)的毒素之一。肉毒桿菌是一種致命病菌，在繁殖過程中分泌毒素，是毒性最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一。軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀。 醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運(yùn)動(dòng)紊亂癥，用

13、它來麻痹肌肉神經(jīng)，以此達(dá)到停止肌肉痙攣的目的。 科學(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生 。注射肉毒桿菌素以后，還需要不斷注射，才能讓效果延續(xù)。 第二十一頁，共七十一頁。朱令鉈中毒事件朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)進(jìn)行檢驗(yàn)。認(rèn)為朱令為兩次鉈中毒，第二次中毒后朱令體內(nèi)鉈含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出致死劑量。開始服用對(duì)癥藥普魯士藍(lán)，服用當(dāng)天，血液中的鉈離子濃度開始下降，一個(gè)月后，體內(nèi)的鉈被排出。但是，由于鉈離子在體內(nèi)滯留的時(shí)間太長(zhǎng)，朱令的神經(jīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重?fù)p害，視覺幾乎完全喪失，肌體功能也受到嚴(yán)重?fù)p傷，且仍處在昏迷中。 第二十二頁，

14、共七十一頁。毒作用及其分類過敏性反應(yīng)： 過敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergic reaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)： 特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction) 通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。第二十三頁，共七十一頁?；ǚ壑泻械挠唾|(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，隨后釋放出十多種抗體。如果這種抗體和入侵的花粉相遇，并大量積蓄，就會(huì)引起過敏。 花粉過敏的癥狀：不斷地打噴嚏、流清鼻涕，嘔吐、腹瀉、腹痛，皮膚、耳朵、眼結(jié)膜、口腔上腭粘膜等處奇癢難熬，皮膚上出現(xiàn)一團(tuán)團(tuán)風(fēng)疹塊，嚴(yán)重

15、時(shí)還會(huì)發(fā)生哮喘、呼吸困難，甚至休克。 第二十四頁，共七十一頁。過敏常常發(fā)生在一部分相對(duì)固定的人群中，是具有過敏體質(zhì)的人。屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來，也就是說，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過敏性的可能將伴隨終生。第二十五頁，共七十一頁。損害作用與非損害作用損害作用(adverse effect)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。第二十六頁，共七十一頁。損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverse effect)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改

16、變；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。第二十七頁，共七十一頁。 毒效應(yīng)譜(spectrum of toxic effects)： 指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物 的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為： 機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加意義不明的生理和生化改變亞臨床改變臨床中毒甚至死亡毒效應(yīng)譜第二十八頁，共七十一頁。第二十九頁，共七十一頁。靶器官 (target organ)：外源化學(xué)物可以直接

17、發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。 在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。 靶器官第三十頁，共七十一頁。 腦-甲基汞 甲狀腺-碘化物 腎臟-鎘 第三十一頁，共七十一頁。靶器官不一定是效應(yīng)器官。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表現(xiàn)出來，則此靶器官是效應(yīng)器官。有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動(dòng)等。因此，有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。

18、第三十二頁，共七十一頁。靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對(duì)蓄積器官并不一定顯示毒作用。如 DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官雖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。 第三十三頁，共七十一頁。 某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因： 該器官的血液供應(yīng)；存在特殊的酶或生化途徑；器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；對(duì)特異性損傷的易感性；對(duì)損傷的修復(fù)能力；具有特殊的攝入系統(tǒng)；代謝毒物的能力和活化解毒系統(tǒng)平衡；毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。 靶器官第三十四頁，共七十一頁。第三十五頁，共七十一頁。 生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，

19、biological marker) 指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志第三十六頁，共七十一頁。接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量

20、可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志第三十七頁，共七十一頁。第三十八頁，共七十一頁。黃曲霉毒素（AF）：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合物；多環(huán)芳烴類（PAH）：PAH-DNA體內(nèi)劑量標(biāo)志生物效應(yīng)劑量標(biāo)志第三十九頁，共七十一頁。 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面 的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)(early biological effect

21、)、結(jié)構(gòu)和或功能改變(altered structurefunction)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。 生物學(xué)標(biāo)志第四十頁，共七十一頁。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志早期生物效應(yīng)第四十一頁，共七十一頁。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志結(jié)構(gòu)功能改變和疾病第四十二頁，共七十一頁。 易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of susceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感

22、性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志第四十三頁，共七十一頁。雜環(huán)胺類黃曲霉毒素第四十四頁，共七十一頁。生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系第四十五頁，共七十一頁。通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體

23、和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。 生物學(xué)標(biāo)志第四十六頁，共七十一頁。第二節(jié) 劑量、劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線第四十七頁，共七十一頁。劑 量劑量(dose) 是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposure dose) 又稱外劑量(external dose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。 吸收劑量(absorbed dose) 又稱內(nèi)劑量(internal dose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收

24、進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivered dose) 又稱靶劑量(target dose)或生物有效劑量(biologically effective dose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。 第四十八頁，共七十一頁。效應(yīng)（effect）-量反應(yīng) 指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。如血壓、血糖水平、排尿量、每視野內(nèi)的細(xì)胞數(shù)、單位時(shí)間內(nèi)的心跳數(shù)等。 反應(yīng)（response）-質(zhì)反應(yīng) 指接觸某一化學(xué)物質(zhì)的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)

25、值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，死亡或存活、患病或未患病等。 效應(yīng)與反應(yīng)第四十九頁，共七十一頁。 某種有機(jī)磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低; 四氯化碳能引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活力增高; 苯可使血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。第五十頁，共七十一頁。第五十一頁，共七十一頁。第五十二頁，共七十一頁。劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量效應(yīng)關(guān)系（graded dose-response relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反 應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量反應(yīng)關(guān)系 （quantal dose-response relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指質(zhì)反

26、應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。 第五十三頁，共七十一頁。劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。 第五十四頁，共七十一頁。劑量-反應(yīng)曲線 對(duì)稱S形曲線S形曲線 非對(duì)稱S形曲線直線拋物線 第五十五頁，共七十一頁。第五十六頁，共七十一頁。第五十七頁，共七十一頁。第五十八頁，共七十一頁。第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo)致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶第五十九頁，共七十一頁。致死劑量 致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引

27、起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)第六十頁，共七十一頁。致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)

28、：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。第六十一頁，共七十一頁。第六十二頁，共七十一頁。閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（threshold dose）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimal effect level,MEL）。急性閾劑量（acute threshold dose, Limac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（chronic threshold dose, Limch）則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。 第六十三頁，共七十一頁。閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對(duì)照)機(jī)體是可以區(qū)別的。第六十四頁，共七十一頁。閾劑量和最大無作用劑量最大無