醫(yī)學(xué)資料地中海貧血

1、地中海貧血目錄Contents123 預(yù)防流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制地中海貧血的歷史1925年，兒科醫(yī)生Cooley首次報(bào)道5例具有嚴(yán)重貧血、脾臟腫大、骨骼變形的小兒病例, 由于所有病人均來(lái)自地中海的移民，Cooley將其稱(chēng)之為“地中海貧血”瘧疾分布圖地貧分布圖地中海貧血基因的來(lái)由地中海貧血基因的來(lái)由-瘧疾假說(shuō)假說(shuō)：是人類(lèi)對(duì)抗瘧疾而發(fā)生基因突變，自然選擇的結(jié)果正常人攜帶者RBC內(nèi)環(huán)境改變RBC內(nèi)環(huán)境無(wú)改變血紅蛋白病是最常見(jiàn)的出生缺陷之一 全球每年約有790萬(wàn)出生缺陷患兒出生 5種常見(jiàn)的疾病占7000種出生缺陷的25% 血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位204060801001200全球5種常見(jiàn)的出生缺陷35.

2、333.623.719.3113.5中國(guó)南方十省(區(qū))人群地貧基因攜帶率地區(qū)攜帶率（%）地貧地貧合計(jì)廣西17.66.7824.0云南 9.87.317.1海南12.72.715.4廣東 8.532.5411.0貴州 4.25.1 9.3江西（南部） 3.52.9 6.4福建 4.11.5 5.6湖南 2.22.0 4.2四川 1.92.2 4.1重慶 1.02.3 3.3J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2010; 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2012. 廣東省地貧基因攜帶率分布Contents發(fā)病機(jī)制人類(lèi)單基因遺傳性溶血性血紅蛋白病 珠蛋白基因缺失或突變珠蛋白肽鏈合

3、成減少或缺如其他類(lèi)型珠蛋白肽鏈相對(duì)過(guò)多珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常Hb的合成降低- -貧血過(guò)剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破壞 無(wú)效造血和溶血骨髓造血代償性增強(qiáng)，腸道鐵吸收增加，溶血輸血- -繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥發(fā)病機(jī)制紅細(xì)胞血紅蛋白地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)-血紅蛋白地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)-血紅蛋白血紅素（含鐵原子）1、使血液呈紅色；2、是由4分子血紅素和4條珠蛋白肽鏈組成的結(jié)合蛋白質(zhì)。其中一對(duì)為類(lèi)鏈(,)；另一對(duì)為類(lèi)鏈(,)。3、每一條鏈有一個(gè)包含一個(gè)鐵原子的環(huán)狀血紅素。氧氣結(jié)合在鐵原子上，被血液運(yùn)輸。地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)-血紅蛋白類(lèi)鏈(, )類(lèi)鏈(, , , )HbA(22） HbF(22） HbA2

4、(22） - 6m -3m 出生 3m 6m201008060400血紅蛋白量（%）地貧相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)-血紅蛋白HbA(22）：胎兒期很低，出生后很快升到96-98%； HbF(22）：胎兒期占99%，出生后很快降到0- 2% HbA2(22）：出生后慢慢升高至2.5-3.5% 正常：22地貧：4地貧：44或4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血201008060400發(fā)病機(jī)理胎兒期出生后地貧，A2升高？地中海貧血地中海貧血地中海貧血不常見(jiàn)靜止型輕型地貧不常見(jiàn)地中海貧血 標(biāo)準(zhǔn)型中間型重型中間型地貧重型地貧地中海貧血的分類(lèi) -地 中 海 貧 血 5，5，3，3，16號(hào)染色體12

5、21定義 -珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。分型： 靜止型地中海貧血 輕型地中海貧血 HbH病 Hb Barts 胎兒水腫綜合征定義地貧2：缺失一個(gè)基因； 地貧1：缺失2個(gè)基因；0 ：一條染色體上2個(gè)基因都缺失。 + ：一條染色體上只1個(gè)基因缺失，另1個(gè)正常。常見(jiàn)命名 地貧-靜止型T基因：(/-) 或(/T )表型：血色素：正常MCV，MCH：正?；蜉p度降低血紅蛋白電泳：正常 TTT基因：(/-SEA)(-/-)或(T /T )表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常 地貧-輕型基因：(-/-SEA)或 (T

6、/-SEA) ，又叫HbH病表型：Hb：大多在 60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血紅蛋白電泳：見(jiàn)HbH（ 4 ）區(qū)帶。T地貧-中間型基因： (-SEA /-SEA) 。 表型：在孕后期或出生后即死亡。又稱(chēng)HbBarts水腫綜合征，臍帶血中全為HbBarts。地貧-重型(HbBarts水腫綜合征)5，5，3，3，11號(hào)染色體GAGA -地 中 海 貧 血 定義 大多數(shù)-地貧是由于-珠蛋白基因突變所致。目前在全世界已發(fā)現(xiàn)了近200種此類(lèi)突變。其中常見(jiàn)的有17種點(diǎn)突變： -29, -28, 14-15 , 17, HbE, 27-28， 41-42, 43, 71-72, 654等。珠蛋

7、白基因缺失珠蛋白基因缺失，產(chǎn)生0地貧。由于、 、 基因連鎖在一起，根據(jù)基因缺失長(zhǎng)短的不同，產(chǎn)生 、 地貧。0 地貧： 基因突變導(dǎo)致鏈完全不能合成。+ 地貧： 基因突變導(dǎo)致鏈部分不能合成。常見(jiàn)命名表 型 突變+ -28(AG)、-29(AG)、 32 (CA)、IVS1-5 (GC)、 30 (AG) 、 IVS-II-654 (CT)0CD41-42 (-CTTT)、CD17 (AT)、CD71-72 (+A)、CD27-28(+C)、CD43(GT)、CD14-15 (+G)、CD31 (-C)、IVS-I-1 (GC)中國(guó)南方人群常見(jiàn)地貧基因突變 地中海貧血基因型基因型 基因型描述 疾病0

8、/ 0 0地貧純合子 重型地貧0/ + 0地貧和+地貧雙重雜合子 重型地貧+/ + +地貧純合子 中間型地貧0/ 0地貧雜合子 輕型地貧+/ +地貧雜合子 輕型地貧/ 正 常 正常人基因： 0地貧雜合子（0/ ）、 +地貧雜合子（ +/ ）表型：無(wú)癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。 血色素：正?；蚪档?，但在100g/L以上 MCV，MCH：降低，偶見(jiàn)正常 血紅蛋白電泳：HbA2增多輕型-地中海貧血中間型-地中海貧血基因： +/ +表型： 發(fā)病年齡在2歲以后, 或成年期發(fā)病 不需進(jìn)行常規(guī)輸血治療 血紅蛋白：60-100g/L之間。 MCV，MCH：降低重型-地中海貧血基因：0/ 0或0/ +表型

9、：出生時(shí)正常，發(fā)病時(shí)間早（半歲左右） 慢性進(jìn)行性貧血，肝脾進(jìn)行性腫大，特殊外貌 鐵沉積引起相應(yīng)癥狀，心衰為主要致死原因。 血紅蛋白：降低在60g/L以下。MCV，MCH：降低 重型地貧患兒Contents預(yù)防貧血骨骼畸形多臟器損傷消化系統(tǒng)吸收鐵增加、溶血、輸血引起鐵增加 鐵沉積在器官，引起器官衰竭而死亡。 骨髓過(guò)度增生骨板變薄，骨質(zhì)疏松， 骨骼變形地中海貧血危害嚴(yán)重致死、致殘性遺傳病重型地貧重型地貧 2015年廣東省婦幼保健院調(diào)查廣東省中重型地中海貧血患者疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分析研究表明：人均年直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)+人均年間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)+人均無(wú)形經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)300萬(wàn) 重型地貧9000 人 直接損失0.5億（每年）每年重型地貧 1萬(wàn) 重型地貧1000 人 損失10億（每年）地中海貧血危害我院地貧產(chǎn)前診斷情況（2016年）7例重型地貧10例Barts水腫兒三級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防地中海貧血的三級(jí)預(yù)防婚前孕前檢查產(chǎn)前檢查與診斷新生兒檢查一級(jí)預(yù)防婚前、孕前檢查一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防產(chǎn)前檢查及診斷二級(jí)預(yù)防地中海貧血的預(yù)防措施更不能讓孩子輸在出生前 夫妻雙方 血常規(guī)篩查 篩查陽(yáng)性（任一方MCV82fl和/或MCH27pg）雙方MCV、MC