足細(xì)胞病發(fā)病機(jī)制PPT

1、關(guān)于足細(xì)胞病發(fā)病機(jī)制第一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、腎小球足細(xì)胞（臟層上皮細(xì)胞）功能1、腎小球足細(xì)胞是濾過屏障的一部分，其濾過孔徑為4-14nm，是濾過膜中最后一道屏障，又是濾過膜中最小的濾過孔。2、足細(xì)胞是合成富含帶陰電荷組成屏障的硫酸類肝素的主要來源細(xì)胞，并將硫酸類肝素分布于基底膜（GBM）及其兩側(cè)。足細(xì)胞本身也覆蓋著帶陰電荷的唾液酸糖蛋白，共同維持著濾過膜的電荷屏障功能。第二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、足細(xì)胞通過旁分泌途徑合成與分泌前列環(huán)素E2(PGE2)、前列腺素I2（PGI2）和血栓素2（TXA2），參與腎小球血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)功能。4、足細(xì)胞可產(chǎn)生

2、組成腎小球基底膜主要膠原成分的型膠原與氨基多糖類一起參與對(duì)損傷基底膜的修復(fù)。第三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、足細(xì)胞的損傷機(jī)制與足細(xì)胞病1、損傷足細(xì)胞的致病因素：（1）免疫介導(dǎo)的損傷。（2）腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常改變對(duì)足細(xì)胞損傷。 （3）腎毒性藥物與毒物對(duì)足細(xì)胞的損傷；（4）代謝異常性損傷。（5）大量蛋白尿漏出。（6）感染（HIV）均可對(duì)足細(xì)胞損傷。第四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、損傷后足細(xì)胞數(shù)量減少的原因（1）足細(xì)胞是一種高度分化的細(xì)胞，增生能力弱。（2）足細(xì)胞分裂中的缺陷，導(dǎo)致分裂障礙。（3）足細(xì)胞由于局部血管緊張素（Ang）和趨化生長(zhǎng)因子（TGF-）生成增

3、加，促使了足細(xì)胞的凋亡，數(shù)量減少。（腎性高血壓、免疫反應(yīng)加快細(xì)胞凋亡、臨床常見用ACEI類藥的機(jī)理與此有關(guān)） （4）足細(xì)胞周圍環(huán)境因素造成足細(xì)胞和基底膜連接受損，足細(xì)胞從GBM脫落。第五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3. 足細(xì)胞損傷后的功能變化（1）受損傷后的足細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，進(jìn)一步導(dǎo)致足細(xì)胞的減少和其他固有細(xì)胞損傷。 2）高表達(dá)巨細(xì)胞游走抑制因子（MIF）的足細(xì)胞，一方面導(dǎo)致自身的損傷，另一面也導(dǎo)致系膜基質(zhì)分泌增多，進(jìn)而引起系膜增生。第六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （3）足細(xì)胞的脫落，GBM裸露，導(dǎo)致裸露區(qū)域毛細(xì)血管袢的張力與腎小球靜水壓平衡紊亂。（4）

4、裸露的GBM與鮑曼氏囊接觸粘連，壁層上皮細(xì)胞粘附沿基底膜生長(zhǎng)，致毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)毀損，繼發(fā)透明物質(zhì)沉積，腎小球硬化形成。第七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、足細(xì)胞損傷后的形態(tài)改變退行性變進(jìn)展到經(jīng)典的局灶節(jié)段性病變;炎癥反應(yīng)后進(jìn)展到新月體形成；異常增生導(dǎo)致塌陷型局灶節(jié)段性腎小球固有細(xì)胞硬化。四、足細(xì)胞損傷后的病理變化 1、足細(xì)胞空泡變性與腫脹、壞死。 常見于以大量蛋白尿和腎病綜合征為主的腎小球腎炎和腎小球病。第八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞型局造節(jié)段性腎小球硬化時(shí)，足細(xì)胞不但肥大和變性，尚可見增生。第九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、足細(xì)胞足突融合: 電

5、鏡下足細(xì)胞的足突融合或稱微細(xì)絨毛狀變性，稱足突細(xì)胞融合，主要是由于足細(xì)胞表面電荷減少或消失造成的（見圖2-14、15）。 常見于微小病變性腎小球病，以大量蛋白尿或腎病綜合征為主的腎小球腎炎或腎小球病。足突細(xì)胞粘連、倒?fàn)?、融合成電子密度高的堤狀，附?GBM外側(cè)。第十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、足細(xì)胞增生： 足細(xì)胞增多并松散地分布與腎小囊內(nèi)，可行成假新月體狀（見圖2-16）。常見于細(xì)胞型局灶節(jié)段性腎小球硬化癥。第十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、泡沫細(xì)胞形成： 此改變

6、常見于大量蛋白時(shí)，足細(xì)胞吞噬較多的蛋白和脂質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量蛋白或脂質(zhì)空泡。第十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 五、足細(xì)胞損傷后的臨床表現(xiàn) 原發(fā)性足細(xì)胞損傷后常以微小病變、局灶節(jié)段性腎小球硬化以及膜性腎病的表現(xiàn)形式而發(fā)病。 第十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、以微小病類型發(fā)病的臨床表現(xiàn):發(fā)病特點(diǎn)：常見于兒童，發(fā)病高峰年齡為26歲。發(fā)病率：人群發(fā)病率為萬分之二，占兒童腎病綜合征的7590以上。前驅(qū)?。杭s1/3患者病前有上呼吸道感染或其他感染。第十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月起病大多較急，典型病例首發(fā)癥狀多為明顯的腎病綜合征，血壓正常。血尿：20患者

7、可見不同程度的鏡下血尿，隨著年齡增大，鏡下血尿發(fā)病率也增加，特別是在60歲以上的患者中，由于腎間質(zhì)炎癥、纖維化、血管病變，鏡下血尿的發(fā)病率更高，但肉眼血尿罕見。第十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 蛋白尿：嚴(yán)重病例中，24小時(shí)尿蛋白可超過40克。兒童中尿蛋白是典型的高選擇性蛋白尿，主要包括清蛋白及極少量大分子蛋白，如IgA、巨球蛋白C3;成人則表現(xiàn)不一，60歲以上的老年患者的微小病病型腎病，可表現(xiàn)為非選擇性蛋白尿，而且常伴有高血壓和GFR下降。第十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、以局灶性節(jié)段性腎小球硬化型發(fā)病形式足細(xì)胞損傷后的臨床表現(xiàn); 原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球固有細(xì)

8、胞硬化癥，主要是由于腎小球血流動(dòng)力學(xué)的異常導(dǎo)致足細(xì)胞損傷。該類病人中存在著體液免疫與細(xì)胞免疫的損傷因素。 該類型病人的臨床表現(xiàn):可發(fā)生任何年齡，但以青年為主，也可發(fā)生在兒童，人群發(fā)病率為萬分之一，男性多于女性。第十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 臨床表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿，以白蛋白為多見，典型病例以腎病綜合征形式起病。蛋白尿越多預(yù)后較差。 有50%-60%的患者有血尿 有高血壓和固有細(xì)胞功能損害者10%-50%不等。第二十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、以膜性腎病形式發(fā)病的足細(xì)胞損傷后的臨床表現(xiàn) 以膜性腎病形式發(fā)病的患者，主要是以大量蛋白尿或腎病綜合征為主要臨床表現(xiàn)。

9、根據(jù)導(dǎo)致足細(xì)胞損傷的病因和發(fā)病機(jī)理不同，可分為原發(fā)與繼發(fā)兩大類型第二十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)（1）發(fā)病特點(diǎn)：可發(fā)生于任何年齡，以成人多見，高發(fā)年齡為35-40歲。（2）發(fā)病率：原發(fā)性膜性腎病形式發(fā)病的占所有原發(fā)性腎小球疾病的8.8%-11.6%。男性為女性的2倍。（3）起病特點(diǎn)：起病隱匿，少數(shù)有前驅(qū)感染第二十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（4）蛋白尿：無癥狀性蛋白尿?yàn)槭装l(fā)癥狀， 均為非選擇性蛋白尿。（5）血尿：成人鏡下血尿約占60%，兒童可有肉眼血尿（6）尿沉渣檢查：出現(xiàn)管型尿，少見卵圓形的脂滴，顆粒管型，透明管型和脂肪管型，但紅細(xì)胞管型很少見。（7

10、）血壓變化：早期血壓可正常，隨著病程進(jìn)展，約50%的患者出現(xiàn)高血壓，可隨病情緩解而消失。第二十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（8）水腫。（9）免疫指標(biāo)：補(bǔ)體水平正常，若補(bǔ)體水平下降應(yīng)考慮為繼發(fā)性對(duì)足細(xì)胞損傷（10）腎臟功能變化 11）嚴(yán)重并發(fā)癥 高凝血癥導(dǎo)致腎靜脈血栓形成；合并抗腎小球基底膜新月體腎炎。 第二十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六.足細(xì)胞病臨床、病理學(xué)動(dòng)態(tài)觀察1、以微小病變型發(fā)病者的病理改變與觀察 在電鏡下顯示足細(xì)胞腫脹呈彌漫性，足突融合與消失，是微小病變型的主要診斷依據(jù)。第二十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（ 1）頂端型改變： 腎小球尿極

11、足細(xì)胞聚集、空泡樣變、GBM與小囊粘連、毛細(xì)血管細(xì)胞腫脹與泡沫樣變、GBM透明變性 2、以局灶階段性腎小球腎炎發(fā)病的病理改變與觀察第二十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （2）塌陷型病變：即腎小球毛細(xì)血管內(nèi)腔隙因GBM閉塞性收縮和皺縮而變小，而無系膜與毛細(xì)血管內(nèi)基質(zhì)增多。電鏡下顯示GBM廣泛皺縮和折疊。足細(xì)胞腫脹 、充填囊腔，胞質(zhì)內(nèi)看大量再吸收的蛋白小滴。腎小管和間質(zhì)病變顯著與腎小球病變不成比例。第二十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（3）細(xì)胞型病變：表現(xiàn)為局灶階段性分布的毛細(xì)血管內(nèi)外細(xì)胞增多，而毛細(xì)血管外，足細(xì)胞腫脹，肥厚、形成一個(gè)不與壁層上皮細(xì)胞相連的假性新月體。第

12、二十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 而電鏡發(fā)現(xiàn)：硬化病灶有大塊電子致密物沉積，非硬化的毛細(xì)血管袢呈廣泛性足細(xì)胞足突融合和消失，血管塌陷、GBM斷裂、系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增多，病重時(shí)足細(xì)胞與GBM分離、脫離。第二十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、以膜性腎病發(fā)病的病理改變與觀察 由于免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致足細(xì)胞損傷，足細(xì)胞損傷導(dǎo)致大量蛋白尿，大量蛋白尿?qū)е履I小管上皮細(xì)胞繼發(fā)空泡變形和脂肪變性。這是以膜性腎病發(fā)病的特點(diǎn)。發(fā)病早期可見腎皮質(zhì)蒼白、增厚、腎體積增大表現(xiàn)。第三十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月膜性腎病發(fā)病，足細(xì)胞損傷病理特點(diǎn)： 根據(jù)原發(fā)性膜性腎病的發(fā)病規(guī)律

13、，其形態(tài)學(xué)的特點(diǎn)可分為五期：期：光鏡檢查僅有足細(xì)胞下少量顆粒狀嗜復(fù)紅蛋白沉著與炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；電鏡檢查：基底膜明顯增厚，足細(xì)胞下，可見多數(shù)排列有序的電子致密物沉積，有足突融合（見圖3-12、18、19、21）。第三十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 期：免疫病理檢查為典型陽(yáng)性，光鏡下腎小球基底膜彌漫增厚，可見釘突形成，釘突間排列有序的嗜復(fù)紅蛋白沉積；電鏡下，基底膜明顯增厚，足細(xì)胞下可見許

14、多排列有序的電子致密物沉積，足突融合（見圖3-13）。第三十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 期：免疫病理出現(xiàn)典型陽(yáng)性，光鏡下基底膜增厚更加明顯，系膜基質(zhì)增多，增厚的基底膜內(nèi)有許多嗜復(fù)紅蛋白沉積，基底膜的釘突結(jié)構(gòu)不明顯，甚至消失，呈現(xiàn)雙軌征，或環(huán)狀體；電鏡下，可見增厚的基底膜內(nèi)有許多電子致密物沉積，足突融合（見圖3-14、15）。第三十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 期：光鏡下見基底膜更加增厚，系膜基質(zhì)更加增多，毛細(xì)血管腔

15、狹窄，纖維化，硬化的腎小球增多，增厚的基底膜呈環(huán)狀體或雙軌征，基底膜內(nèi)嗜復(fù)紅蛋白沉積。說明病變進(jìn)入晚期；電鏡下，仍可見電子致密物在基底膜內(nèi)沉積，有時(shí)則見電子致密物吸收溶解后遺留的空白區(qū)，使之呈蟲噬狀，足突融合（見圖3-16、20）。第四十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 期：為膜性腎病吸收好轉(zhuǎn)期。當(dāng)上述各期的膜性腎病的免疫復(fù)合物停止沉積，均可轉(zhuǎn)為該期。免疫病理檢查多為陰性。光鏡下，可見腎小球毛細(xì)血管基底膜階段性不規(guī)則增厚或基本正常。電鏡下基底膜可見空白區(qū)，足突階段性融合或基本恢復(fù)正常（見圖3-17）。第四十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作