TnT在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用

1、High sensitive TnT在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用內(nèi)容 急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標(biāo)記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏肌鈣蛋白在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢內(nèi)容 急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標(biāo)記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏肌鈣蛋白在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢 ACS是指：冠心病患者動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂，引起大量促凝物質(zhì)釋放，通過內(nèi)源性和外源性凝血途徑引發(fā)血栓形成，引起冠狀動脈部分/完全性閉塞，從而引發(fā)與急性心肌缺血相關(guān)的一組臨床綜合征。是當(dāng)今心血管領(lǐng)域的研究熱點之一正確及時診段可逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)危為安高死亡率貽誤病情急性冠脈綜合癥的定義急性冠脈綜合癥的分型急性冠脈綜

2、合癥（ACS）非ST段抬高ACS（NSTEACS）ST段抬高心梗（STEMI）ST段抬高心梗（STEMI）非ST段抬高心梗（NSTEMI）不穩(wěn)定心絞痛（UA）心電圖檢測肌鈣蛋白陽性肌鈣蛋白陰性急性心肌梗死(MI)后心臟標(biāo)志物的分泌 French J and White H Heart 2004; 90(1): 99106. 心臟標(biāo)記物升高量度與心肌壞死程度成正比Confidential: For Internal Use Only心臟標(biāo)志物檢測的歷史AST, angiotensin sensitivity test; CK, creatine kinase; INH, immunoassay;

3、 LD, lactate dehydrogenase心肌梗死指南的演變1979年: WHO給心肌梗死（MI）的定義是：具備下列 3項中的2項：典型癥狀 (例如：胸痛)心肌酶連續(xù)陽性(GOT, LDH,CK, CK-MB)典型的心電圖表現(xiàn) (新的ST段改變)心血管標(biāo)志物檢測是三種方法之一，測定的是酶而不是肌鈣蛋白2000年: ESC/ACC (歐洲心臟病學(xué)會/美國心臟病學(xué)會)共識指南重新定義如下：生物標(biāo)志物典型的升高和逐漸降低 (肌鈣蛋白)或者迅速升高和降低 (CK-MB)，伴有至少下列一項：典型癥狀 (例如：胸痛)典型的ECG表現(xiàn) (ST段, Q波)心血管標(biāo)志物檢測是主要方法，測定的是肌鈣蛋白

4、或CK-MB 1. Circulation, 1979; Vol. 59, No.132. JACC, 2000; 36:959-69心肌梗死指南的演變2007年: ESC/ACCF/AHA/WHF聯(lián)合提出了心肌梗死的通用定義:檢出心血管標(biāo)志物檢測（最好是肌鈣蛋白）升高和/或降低，至少1次測定值超過第99百分位的數(shù)值，伴有下列至少一項：缺血癥狀ECG改變影像學(xué)證據(jù)血液檢測是主要方法，最好測定肌鈣蛋白，第99百分位是判斷的臨界值Thygesen (2007). European Heart Journal 28, 2525哪個是更好的生化標(biāo)記物？肌鈣蛋白的敏感性與特異性顯著優(yōu)于其他標(biāo)志物 Fre

5、nch J and White H Heart 2004; 90(1): 99106. 2007 ESC ACS Guideline中Troponins成為唯一推薦的生化標(biāo)記物Troponins對于心肌損傷較CKMB有更好的敏感性和特異性Myoglobin對于心肌損傷的敏感性和特異性較差，不推薦用于常規(guī)檢測Troponins是預(yù)測AMI短期預(yù)后和長期預(yù)后最好的生化標(biāo)記物Troponins更高的敏感性使得部分CKMB陰性的NSTEACS患者也能被檢測出兩次間隔612小時Troponins的陰性結(jié)果才能篩除AMIEuropeon Heart Journal (2007)28,1598-1660AC

6、S 診斷過程中Troponins的使用（2007 ESC ACS Guideline）就診詢問病史心電圖生化檢測危險分層診斷治療胸悶，胸痛懷疑ACS（急性冠脈綜合癥）持續(xù)ST段抬高ST/T段異常心電圖正常Troponins陽性Troponins陰性X2 高危 低危 非ST段抬高心梗 不穩(wěn)定性心絞痛介入治療 非介入治療ST段抬高心梗（STEMI）再灌注Europeon Heart Journal (2007)28,1598-1660內(nèi)容 急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標(biāo)記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏肌鈣蛋白在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢各種肌鈣蛋白檢測的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生

7、物學(xué)差異肌鈣蛋白I的非標(biāo)準(zhǔn)化問題傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)各種肌鈣蛋白檢測的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學(xué)差異肌鈣蛋白I的非標(biāo)準(zhǔn)化問題傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)肌鈣蛋白的結(jié)構(gòu) (Troponin)肌纖維由平行的粗絲和細(xì)絲組成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。粗絲是肌球蛋白復(fù)合體；細(xì)絲由肌動蛋白，原肌球蛋白和肌鈣蛋白組成 肌鈣蛋白在骨骼肌和心肌中廣泛存在:肌鈣蛋白C結(jié)合Ca離子 存在于骨骼肌和心肌肌鈣蛋白I是肌動蛋白抑制亞基 僅存在于心肌中肌鈣蛋白T是原肌球蛋白結(jié)合亞基, 推動肌肉收縮 僅存在于心肌中心 肌 纖 維 Korff S

8、et al, Heart, 2006; 92: 987-993. Wu A et al, Clin Chem 1998; 44:11981208.Katrukha A et al, Clin Chem 1997; 43:1379-1385.Troponin T的存在形式單一,而Troponin I有多種存在形式Troponin I易發(fā)生蛋白質(zhì)水解和酶代謝降解在體內(nèi)體外都可發(fā)生Troponin T單體是TnT唯一的存在形式Troponin I有多種存在形式:自由的和復(fù)合形式蛋白結(jié)合形式復(fù)合的非肝磷脂形式磷?；问礁鞣N肌鈣蛋白檢測的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學(xué)差異肌鈣蛋白I的非標(biāo)準(zhǔn)化問題傳統(tǒng)

9、肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)24-40 + 41-49Liaison Binding Regions27-39 + 80-110AxSYM Binding Regions20-39 + 87-91Architect and new generation AxSYM 41-49 Bayer Ultra TnI 27-40 + 87-91 + 41-4920cTnI檢測標(biāo)準(zhǔn)化問題不同TnI 形式對不同檢測方法的反應(yīng)各不相同相對反應(yīng)cTnI FormsWu A et al, Clin Chem 1998; 44:1198-1208.Report 05085(Nin

10、e troponin assays) December 2005，https:/www.pasa.nhs.uk/cep不同檢測系統(tǒng)的肌鈣蛋白I檢測其結(jié)果也完全不同不同檢測系統(tǒng)的肌鈣蛋白I檢測,其結(jié)果也完全不同Report 06020, May 2006，https:/www.pasa.nhs.uk/cep標(biāo)準(zhǔn)化問題對肌鈣蛋白I檢測所帶來的問題個體間cTnI檢測到標(biāo)準(zhǔn)化較困難且檢測水平可能出現(xiàn)20倍以上的差異干擾物可能導(dǎo)致錯誤的升高或錯誤地降低分析物濃度，這與反應(yīng)中干擾的部位有關(guān)還可能導(dǎo)致使其他分析物的結(jié)果出現(xiàn)誤差對于免疫檢測的干擾可能導(dǎo)致實驗室對患者結(jié)果的錯誤解讀，及使醫(yī)生對患者應(yīng)用錯誤的治療

11、由于cTnI 檢測方法多樣, 醫(yī)生和實驗室人員產(chǎn)生常會出現(xiàn)嚴(yán)重的混淆。接受應(yīng)用一種個人的Tn檢測需要有基于同行評審的文獻(xiàn)支持。Datta P et al. Clin chem 1999; 56:2266-69.Tate J, Ward G. Clin Biochem Rev. 2004; 25:105-20; Apple F and Wu A , Clin Chem 2001; 47: 377-379,.各種肌鈣蛋白檢測的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學(xué)差異肌鈣蛋白I的非標(biāo)準(zhǔn)化問題傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn) 1818位可疑急性心肌梗死的患者納入3個德

12、國研究中心，通過生物標(biāo)志物評估登記處研究用肌鈣蛋白I檢測: Siemens Troponin I Ultra最終診斷:不知道cTnI結(jié)果的情況下有2位獨立心臟科醫(yī)生裁定基于所有臨床，實驗室和影像學(xué)發(fā)現(xiàn) 心肌壞死的記錄是基于至少有一個值高于分界值，并且在入院后6小時內(nèi)有20%的升高或降低的趨勢改變以此來區(qū)別檢測背景升高與急性升高 本地應(yīng)用的傳統(tǒng)Tn檢測: Roche cTnT 第四代(分界值 0.03 ng/mL) 和Siemens Dimension RxL TnI (只用于診斷MI但不與敏感TnI檢測做比較)敏感肌鈣蛋白檢測應(yīng)用于急性心肌梗死的早期診斷NEJM, Volume 361:868

13、-877, 2009.NEJM, Volume 361:868-877, 2009.評價敏感TnI檢測的診斷價值 (Siemens cTnI-Ultra)在一項有5000人的獨立研究Gutenberg 心臟研究中第99百分位數(shù)的URL定位0.04 ng/mL。此值被作為診斷分界點。值 0.04 ng/mL且在入院3小時或6小時后有升高或降低30%或更多的即診斷AMI 統(tǒng)計分析: 接受者操作特征(ROC)曲線通過取每次檢測的生物學(xué)標(biāo)志物水平作為分界點得到，再得到每個分界點的敏感性和特異性值。在每個生物學(xué)指標(biāo)的組合和每次發(fā)生胸痛時都會重復(fù)一次這樣的步驟研究目的與方法NEJM, Volume 361

14、:868-877, 2009.入選人群包括各類ACS患者和非ACS胸痛患者22.7% 的患者診斷AMI包括130位患者(7.2%) 有ST段抬高NEJM, Volume 361:868-877, 2009.傳統(tǒng)肌鈣蛋白T的敏感和特異性低于敏感肌鈣蛋白 敏感cTnI的AUC(0.95)比傳統(tǒng)第四代TnT (0.76 )在早期就診者中高，且所有Tn的AUC都在較晚就診患者中升高(0.96 and 0.81)NEJM, Volume 361:868-877, 2009.對于所有胸痛患者:傳統(tǒng)肌鈣蛋白T敏感性低于敏感肌鈣蛋白注: 所有患者的結(jié)果證實了敏感TnI檢測 (0.04 ng/mL 分界點) 的

15、較高敏感性 (90.7%) 和NPV (96.4%) & TnT 第四代 (10% CV 分界點) 證明有最高的特異性 (97.2%) 和PPV (88.8%)NEJM, Volume 361:868-877, 2009.注: 與傳統(tǒng)標(biāo)志物相比敏感TnI檢測 (0.04 ng/ml 分界點) 證實有最高的敏感性 (84%) 和 NPV (94%) &TnT 第四代 (10% CV 分界點) 證實有最高的特異性 (98%) 和 PPV (88.9%)對于早期胸痛患者:傳統(tǒng)肌鈣蛋白T,敏感性低于敏感肌鈣蛋白NEJM, Volume 361:868-877, 2009.各種肌鈣蛋白檢測的特點肌鈣蛋白

16、T與肌鈣蛋白I的生物學(xué)差異肌鈣蛋白I的非標(biāo)準(zhǔn)化問題傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)肌鈣蛋白實驗室檢測各種指標(biāo)的意義AMI的Cutoff值（WHO）10CV（ESC/ACC）99的參考上限（ESC/ACC）97.5的參考上限檢測限無蛋白的樣本0.500.060.040.030.010.00Roche Elecsys Gen 4 TnT每個心臟標(biāo)志物都應(yīng)建立參考決定范圍，且是基于正常健康無心臟疾病史的人群（參考人群）對于心臟肌鈣蛋白和CK-MB，值的升高應(yīng)定義為測量值超過參考對照組的第99百分位數(shù)每個檢測第99百分位數(shù)可接受的誤差應(yīng) 變異系數(shù)的10%NACB和I

17、FCC指南對于ACS心臟標(biāo)志物檢測的建議Apple F et al. NACB Practice Guidelines in ACS; Circulation 2007, 352-355NACB： National Academy of Clinical Biochemistry 美國臨床生化科學(xué)院 IFCC：international federation of clincal chemistry and laboratory medicine 國際臨床化學(xué)學(xué)會 只有少數(shù)肌鈣蛋白檢測能夠滿足ESC和ACC的檢測標(biāo)準(zhǔn)Siemens Centaur TnI Ultra (2nd)Abbott A

18、RCHITECTBeckman Access AccuTnI (2nd)Siemens Immulite 2500 STATSiemens Immulite 1000 TurboSiemens VISTA (2cd)Ortho Vitros ECi (2nd)Siemens Dimension RxL (2cd)BioMerieux Vidas TnI -UltraAbbott AxSYM ADV (2cd)Tosoh AIA 21 (2cd)符和ESC/ACC 標(biāo)準(zhǔn)危險分層= 99th centile URL= 10% CV0.040.030.0120.0320.040.060.0340.1

19、50.640.0450.14YesNoNoYesNoNoNo0.009*= Limit of detection*0.01*0.012*0.04*0.20.420.1*0.0150.070.04NoYesNoNoYesYesYesNoNoYesYes0.01*YesNo*0.020.040.16NoNo0.06*0.09內(nèi)容 急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標(biāo)記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏肌鈣蛋白在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢高敏肌鈣蛋白T的檢測敏感性高敏肌鈣蛋白T在ACS診斷篩查中的價值高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢高敏肌鈣蛋白T的檢測敏感性高敏肌

20、鈣蛋白T在ACS診斷篩查中的價值肌鈣蛋白T檢測的發(fā)展 19891st 2cd 3rd 4th5thELISA Troponin TEnzymun Troponin TElecsys Troponin TElecsys Troponin TElecsysTroponin TElecsys Troponin T 高敏感度1 cardio-specific monocl. Ab2 cardio-specific monocl.ab (cal: 牛 cTnT)2 cardio-specific monocl abcal: 人 rec. cTnT不受肝素的干擾最低檢測濃度: 0.003 ng/ml第99

21、百分位數(shù): 0.014 ng/ml10% CV: 0.013 ng/ml1993199620052009Elecsys TnT-hs 檢測與傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的比較TnT 第四代檢測TnT-hs 檢測樣本量15 l50 l 樣本類型血清, 肝素- und EDTA-血漿血清, 肝素- und EDTA-血漿孵培時間9 (STAT) / 18 分鐘9 (STAT) / 18 分鐘最低計量范圍0.01 ng/ml0.003 ng/ml稀釋度1 : 101:10初步結(jié)果 (445 人) 第99百分位數(shù) = 0.014 ng/ml Elecsys TnT-hs正常人群中第99百分位數(shù)：0.014 ng

22、/mlConfidential: For Internal Use Only來自546位健康志愿者TnT-hs檢測10% CV為0.013 ng/ml小于第99百分位數(shù),符合指南對于檢測標(biāo)準(zhǔn)的要求10% CV at 0.014 ng/ml Confidential: For Internal Use OnlyTnT-hs 在第99百分位數(shù)的URL值時能小于10% CV ( 14 pg/ml) Elecsys TnT-hs 是少數(shù)符合ESC和ACC指南要求的高敏肌鈣蛋白 符和ESC/ACC 標(biāo)準(zhǔn)From the updated table from IFCC Website, Analytica

23、l characteristics of commercial Tn assays as stated by manufacturer (Oct 2008)危險分層YesSiemens Immulite 2500 STATSiemens Immulite 1000 Turbo= 99th centile URL= 10% CV*= Limit of detection*Roche Elecsys TnTSiemens Centaur TnI Ultra (2nd)Abbott ARCHITECTBeckman Access AccuTnI (2nd)0.040.030.0120.0320.04

24、0.060.0340.030.150.64Siemens VISTA (2cd)0.0450.14YesNoNoYesNoNoYesNo0.009*0.01*0.006*0.01*0.012*0.04Ortho Vitros ECi (2nd)*No0.0050.0130.20.42Roche Elecsys TnT-hs0.0140.1*0.0150.070.04Siemens Dimension RxL (2cd)NoYesYesYesNoNoYesYesYesNoNoBioMerieux Vidas TnI -UltraYes0.01*YesNo*0.02Abbott AxSYM ADV

25、 (2cd)0.040.16NoNoTosoh AIA 21 (2cd)0.06*0.09高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢高敏肌鈣蛋白T的檢測敏感性高敏肌鈣蛋白T在ACS診斷篩查中的價值應(yīng)用更敏感的心臟肌鈣蛋白T檢測早期診斷急性心肌梗死：APACE研究研究設(shè)計和入選人群：持續(xù)進(jìn)行的前瞻性國際多中心研究設(shè)計，與巴塞爾大學(xué)醫(yī)院協(xié)作: Advantageous Predictors of Acute Coronary Syndrome Evaluation (APACE) 急性冠脈綜合癥評價的優(yōu)勢預(yù)測指標(biāo)5 所醫(yī)院: 3 所在瑞士, 1 所在德國, 1 所在西班牙患者: n = 786 納入標(biāo)準(zhǔn):

26、到急診室時 (ED) 有AMI (急性心肌梗死)的癥狀，且發(fā)生或發(fā)展高峰在最近12小時內(nèi)排除標(biāo)準(zhǔn): 需要透析的終末期腎功能不全NEJM, Volume 361:858-867, 2009. 718位患者癥狀提示AMI (68 位患者被排除，由于沒有cTn 值)最終診斷: 由兩位獨立的心內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)從到ED就診至60天隨訪的所有記錄裁定AMI 診斷基于目前的指南:臨床上有與心肌缺血相符的心肌壞死的證據(jù)。壞死診斷的確立是本地cTn升高和/或降低后的值有高于第99百分位數(shù)且不精確度10%。不穩(wěn)定性心絞痛的診斷: 正常Tn水平和典型的靜息時心絞痛; 之前有穩(wěn)定性心絞痛后惡化; 心臟運動試驗陽性或心臟導(dǎo)

27、管檢測冠狀動脈有狹窄 70%; 不明確AMI的病例或60天內(nèi)有心源性猝死的本地cTn 檢測: Roche 第四代 cTnT, Abbott Axsym TnI ADV, Beckmann Coulter Accu cTnI 常規(guī)在就診時抽血或在之后的6-9小時APACE 研究方法：心臟肌鈣蛋白 (cTn) 檢測: 應(yīng)用盲法確定 連續(xù)抽血，急診就診時和1, 2, 3和6小時接受者操作特征(ROC)曲線應(yīng)用于比較cTns 檢測 評價了五種cTn檢測, 四種敏感肌鈣蛋白和一種傳統(tǒng)肌鈣蛋白：Abbott cTnI-ArchitectSiemens cTnI-UltraRoche cTnT-hsRoch

28、e cTnIRoche cTnT gen 4thAPACE 研究方法：所有比較的敏感肌鈣蛋白中，高敏肌鈣蛋白T檢測極限最低且符合ESC和ACC對于檢測穩(wěn)定性的要求5個單獨測試的檢測中只有Roche TnT-hs和Siemens TnI-Ultra滿足ESC和ACC指南的要求，：其10%的CV值第99百分位數(shù)*1: 最終TnT-hs LoD = 0.003 g/L (包裝說明書)*2: 最終Roche TnI LoD = 0.16 g/L (包裝說明書)LoDg/L99th percg/L10% CVg/LAbbott cTnI Architect0.010.0280.032RochecTnT

29、gen 4th0.010.010.035Roche TnT-hs0.002*10.0140.013Roche TnI0.10*20.160.3Siemens TnI-Ultra0.0060.040.03LoD= 檢測極限; perc= 百分位數(shù)APACE 研究 -入選人群17% 的患者診斷AMI (123/718) ，16%的患者為不穩(wěn)定性心絞痛高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白TAPACE 研究結(jié)果： 所有患者 (n=718)AUC (95% confidence interval)Abbott cTnI Architect0.96 (0.94-0.98)Roche cTnT-hs0.

30、96 (0.94-0.98)Roche TnI0.94 (0.92-0.97)Siemens TnI-Ultra0.96 (0.94-0.98)Roche TnT gen 4th0.90 (0.86-0.94)4種新cTn檢測的敏感性比傳統(tǒng)肌鈣蛋白T都有顯著提高高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白TAPACE 研究結(jié)果：敏感性(95% CI)特異性 (95% CII)陰性預(yù)測值 (NPV)陽性預(yù)測值 (PPV)Abbott cTnI Architect99th percentile86 (79-.92)92 (90-94)97 (95-98)69 (61-76)Roche cTnT-hs9

31、9th percentile95 (90-98)80 (77-83)99 (97-100)50 (43-56)Roche TnI99th percentile84 (76-90)94 (95-98)97 (95-98)73 (65-80)Siemens TnI-Ultra99th percentile89 (82-94)92 (89-94)96 (96-99)68 (60-76)Roche TnT gen 4thLimit of detection (0.01 g/L)10% CV (0.035 g/L)83 (76-90)72 (64-80)93 (91-95)97 (96-98)97 (9

32、5-98)94 (92-96)72 (64-79)85 (76-91)注:TnT-hs (第99百分位數(shù)URL 分界值 ) 證明有最高的敏感性 (95 %) 和 NPV (99%) & 第四代 TnT (10% CV 分界值) 有最高的特異性 (97%) 和 PPV (85%)高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白TAPACE 研究結(jié)果：注:TnT-hs (第99百分位數(shù)URL 分界值 ) 證明有最高的敏感性 (95 %) 和 NPV (99%) & 第四代 TnT (10% CV 分界值) 有最高的特異性 (97%) 和 PPV (85%)胸痛發(fā)生 3 小時 (n=222)C. Mller

33、, et al NEJM 2009 (unpublished)早期胸痛者，高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白TAPACE 研究結(jié)果：ROC曲線貫穿所有cTn檢測的不同濃度，第四代TnT的值 0.01 ng/ml (LoD)的就不能報告且敏感性和特異性也不能在這樣低的濃度區(qū)域中得到計算; TnT-hs的結(jié)果在0.003 ng/mL (LoD)就開始報告在低濃度區(qū)(0.003 - 0.010 ng/mL)沒有第四代TnT的檢測值，致使在曲線右段出現(xiàn)直線？建立ROC曲線中應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化概念的局限性解釋了這樣的表現(xiàn)。 新cTn檢測的優(yōu)勢最能在早期就診者中體現(xiàn)早期胸痛者,高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于

34、傳統(tǒng)肌鈣蛋白T APACE 研究結(jié)果：敏感性(95% CI)特異性 (95% CI)陰性預(yù)測值 (NPV)陽性預(yù)測值 (PPV)Abbott cTnI Architect第99百分位數(shù) (0.028 g/L)70 (50-.86)96 (92-98)96 (92-98)70 (50-86)Roche cTnT-hs第99百分位數(shù) (0.04 g/L)85 (66-96)84 (78-89)98 (94-99)42 (29-56)Roche TnI第99百分位數(shù) (0.16 g/L)63 (42-81)96 (95-98)95 (91-98)71 (49-87)Siemens TnI-Ultra

35、第99百分位數(shù) (0.040 g/L)77 (56-91)95 (90-97)97 (93-99)67 (47-83)Roche TnT gen 4th檢測極限 (0.01 g/L)10% CV (0.035 g/L)56 (35-75)44 (26-65)95 (91-98)99 (96-100)94 (90-97)93 (88-96)60 (39-79)80 (52-95)注: TnT-hs敏感性最高 (85%)且 NPV (98%) &第四代 TnT(10% CV 分界點) 證明有最高的特異性 (99%) 和 PPV (80%)胸痛發(fā)生的時間很難評估且患者的感受因人而異 (如 糖尿病患者

36、),而且受到許多變量的影響AMI的患者, 胸痛發(fā)生到至醫(yī)院就診的平均時間約為4小時高敏肌鈣蛋白T 檢測敏感性在胸痛發(fā)作后的所有時段都優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白T APACE 研究結(jié)果：胸痛后連續(xù)采樣,高敏肌鈣蛋白T對于急性心梗診斷準(zhǔn)確性最高APACE 研究結(jié)果 注: 在第6小時才有點，第四代 TnT和 TnT-hs 都證明有最高的 AUC (0.98)在1小時采樣點, TnT-hs 顯示出最高的 AUC (0.98) 第四代 TnT檢測顯示出隨著時間變化 AUC 持續(xù)升高胸痛后連續(xù)采樣,高敏肌鈣蛋白T對于急性心梗診斷準(zhǔn)確性最高APACE 研究結(jié)果 結(jié)合就診時cTn和1小時&2小時的改變能輕度增高在就診時得到的AUC，且與在1小時和2小時取樣的AUC有可比性0 h 加 1 h - 0 h(n=519)0h 加 2 h - 0 h(n=440)Abbott cTnI Architect0.97 (0.96-