優(yōu)泌樂(lè)50臨床使用病例分享郭

1、病例 口服降糖藥失效 男性,65歲,糖尿病病史二十余年,長(zhǎng)期口服降糖藥,現(xiàn)出現(xiàn)口服藥失效. PE:身高1.65m,體重62kg,BMI:22.8,BP:151/78mmHg 高血壓病史二十余年 七年前腦梗塞病史 三月來(lái)視物模糊，五官科眼底檢查示左眼晶體周邊渾濁，玻璃體出血，右眼底視網(wǎng)膜點(diǎn)狀出血。 近期服用格列齊特片60mg QD,二甲雙胍緩釋片早0.5、晚1.0. 第一頁(yè)，共四十四頁(yè)。 血糖監(jiān)測(cè):HbA1C: 10.4%第二頁(yè)，共四十四頁(yè)。OGTT及胰島素釋放試驗(yàn) 0分 30分 120分 180分 OGTT 5.1mmol/l 14.9mmol/l 17.6mmol/l 15.6mmol/l

2、INS 3.9mIU/L 18.5mIU/L C-肽 1.2 2.2第三頁(yè)，共四十四頁(yè)。治療思路1 糖尿病病程長(zhǎng) FBG正常，PBG明顯升高，血糖控制差，糖化血紅蛋白明顯升高2 并發(fā)癥多 腦血管意外，糖尿病視網(wǎng)膜病變 3 胰島功能釋放曲線提示： B細(xì)胞功能有衰減表現(xiàn)或B細(xì)胞功能受抑制 4 口服降糖藥失效.第四頁(yè)，共四十四頁(yè)。繼續(xù)口服藥治療，加用基礎(chǔ)胰島素qd優(yōu)點(diǎn)：注射次數(shù)少，空腹血糖控制好；缺點(diǎn)：需要維持二種口服藥治療，方案復(fù)雜；對(duì)高碳水化合物飲食患者餐后血糖控制效果差；同時(shí)口服磺脲類(lèi)，不利于細(xì)胞功能保護(hù)；糖尿病腎病停用口服降糖藥，預(yù)混人胰島素制劑bid優(yōu)點(diǎn)：血糖控制全面，有益于細(xì)胞功能保護(hù)及

3、延緩并發(fā)癥得發(fā)生缺點(diǎn)：2次注射，注射時(shí)間不方便停用口服降糖藥，預(yù)混胰島素類(lèi)似物制劑bid優(yōu)點(diǎn)：方案簡(jiǎn)單；注射方便；血糖控制全面，尤其是餐后血糖缺點(diǎn)：2次注射強(qiáng)化胰島素治療（三短一長(zhǎng)，4次/日)優(yōu)點(diǎn)：符合生理分泌，血糖控制最好，有益于細(xì)胞功能保護(hù)及延緩并發(fā)癥發(fā)生缺點(diǎn)：注射次數(shù)多，不易被患者接受治療方案？第五頁(yè)，共四十四頁(yè)。認(rèn)識(shí)中國(guó)2型糖尿病的特點(diǎn)之一細(xì)胞功能減退且第一時(shí)相分泌不足治療方法:促泌劑促進(jìn)內(nèi)源性胰島素胰島素補(bǔ)充治療第六頁(yè)，共四十四頁(yè)。餐后血糖控制不容忽視細(xì)胞功能減退且第一時(shí)相分泌不足碳水化合物為主的膳食特點(diǎn)顯著的餐后高血糖第七頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)預(yù)混液的優(yōu)點(diǎn)在一次注射中提供基礎(chǔ)和速效

4、餐時(shí)胰島素，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)療效明顯且使用簡(jiǎn)單在臨床上根據(jù)不同餐時(shí)/基礎(chǔ)胰島素比有兩種制劑可供選擇 優(yōu)泌樂(lè)MIX25TM：25% 賴脯胰島素和75%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液 (ILPS) 優(yōu)泌樂(lè)MIX50TM：50%賴脯胰島素和50%精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液(ILPS)第八頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè) 50強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)配比，更重餐后符合生理，近似強(qiáng)化第九頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌林70/30、優(yōu)泌樂(lè)25、優(yōu)泌樂(lè)50在2型糖尿病中的比較性研究單中心，隨機(jī)化，雙盲，3交叉試驗(yàn)研究Clin Ther. 2006;28:1649-1657第十頁(yè)，共四十四頁(yè)。2型糖尿病患者對(duì)不同劑型胰島素的餐后血糖反應(yīng)（與健

5、康人群比較）圖A 比較試驗(yàn)餐后血糖升高反應(yīng)圖B 使用不同劑型胰島素后, AUCglucose 0-4的比較Clin Ther. 2006;28:1649-1657第十一頁(yè)，共四十四頁(yè)?？崭寡撬奖容^*P0.05 與健康對(duì)照組比較Clin Ther. 2006;28:1649-1657三組空腹血糖水平無(wú)明顯差異優(yōu)泌樂(lè)50 AUCglucose 0-4最低第十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。餐后2小時(shí)血糖水平比較 P0.05 與所有其他胰島素處理組以及健康對(duì)照組比較Clin Ther. 2006;28:1649-1657優(yōu)泌樂(lè)50 餐后平均水平最低第十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。結(jié)論同時(shí)提供基礎(chǔ)和餐時(shí)的胰島素方案才能獲

6、得理想的血糖控制餐時(shí)即刻注射的胰島素類(lèi)似物方案相較人胰島素方案，獲得更好的餐后血糖控制速效胰島素比例越高的胰島素劑型，餐后血糖曲線，越接近健康對(duì)照組曲線第十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè) 50強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)配比，更重餐后符合生理，近似強(qiáng)化第十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。甘精胰島素聯(lián)合口服藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者優(yōu)泌樂(lè)MIX 50 tid 和基礎(chǔ)/餐時(shí)胰島素(甘精/優(yōu)泌樂(lè)) 治療方案的比較第十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。研究設(shè)計(jì)Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 024周61218-2甘精胰島素口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者 優(yōu)

7、泌樂(lè) MIX50 tid n=187隨機(jī)分組基礎(chǔ)/餐時(shí)治療 n2第十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。研究設(shè)計(jì)：起始日劑量Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 睡前晚餐1/3 量1/3 量1/3 量(優(yōu)泌樂(lè))優(yōu)泌樂(lè) MIX50 tid(優(yōu)泌樂(lè))1/6 量(優(yōu)泌樂(lè))3/6 量 (甘精胰島素)早餐午餐1/3 1/3 1/3 1/6 量 日總劑量與研究前甘精胰島素劑量相同基礎(chǔ)/餐時(shí)1/6 量 餐前血糖目標(biāo) 6.1 mmol/L (110 mg/dL)第十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè) 50 tid 與基礎(chǔ)/餐時(shí) 的比較： 完成研究的人

8、群中與基線比較的HbA1C變化Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 24周平行組%A1C的變化 (%)n=158n=158-2.5-2-1.5-1-0.5012-2.09 %D*=-0.22% (90% CI:-0.38%, -0.07) 非劣效性界值是-0.3%Basal/Bolus+OAMsn=158 MIX 50 tid+OAMsn=158-1.87 %第十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)50 tid與基礎(chǔ)/餐時(shí)的比較：每次隨訪時(shí)的 HbA1c061218246.78% *6.95% 優(yōu)泌樂(lè) MIX50 TID+OAMs n=158

9、Basal/Bolus + OAMs* p=0.026.006.507.007.508.008.509.009.50周6.78% *6.95% n=158* p=0.0224周平行組Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十頁(yè)，共四十四頁(yè)?；€10090807060504030201004.55.56.57.58.59.510.511.512.5HbA1c (%)累積患者百分比7.0優(yōu)泌樂(lè) 50 TID +OAMs n=158基礎(chǔ)/餐時(shí) + OAMs n=15824-周平行組優(yōu)泌樂(lè)50 tid與基礎(chǔ)/餐時(shí)的比較：基線時(shí)患者HbA1

10、c 的分布Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。 基礎(chǔ)/餐時(shí) + OAMs n=158第24周10090807060504030201004.55.56.57.59.511.512.5HbA1c (%)累積患者百分比7.0優(yōu)泌樂(lè) 50 TID +OAMs n=1588.510.5Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 24周平行組優(yōu)泌樂(lè) 50 tid 與基礎(chǔ)/餐時(shí)的比較： 終點(diǎn)時(shí)患者HbA1c的分布第二十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)MIX 50 TID

11、與基礎(chǔ)/餐時(shí)方案的比較：血糖譜* p0.05 (終點(diǎn)時(shí)各組之間)Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 24周平行組午餐前*終點(diǎn)基線空腹早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h 睡前夜間6810121416血糖 (mmol/L)優(yōu)泌樂(lè) MIX50 TID + OAMs n=158基礎(chǔ)/餐時(shí) + OAMs n=158第二十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時(shí)的比較：未經(jīng)血糖證實(shí)的癥狀性低血糖Data derived from Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-

12、25 夜間 嚴(yán)重總體 夜間 2.13.26.24.800.188.890.458.858.348.751.2020406080100123020406080100123總體 2.13.26.24.800.1基礎(chǔ)/餐時(shí) + OAMs n=187優(yōu)泌樂(lè)MIX50TID + OAMs n=18788.890.458.858.348.751.2比率 (發(fā)作次數(shù)/每年/每人)發(fā)生率(% )24-周平行組第二十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時(shí) (甘精胰島素/優(yōu)泌樂(lè))的比較：經(jīng)血糖證實(shí)的低血糖Data derived from Rosenstock J, et al. Diabet

13、es Care 2008; 31:20-25 5.97.388.288.280.279.145.046.561.555.619.320.8n=187n=1870204060801001230204060801001235.9比率(發(fā)作次數(shù)/每年/每人)88.288.280.279.145.046.561.555.619.320.8發(fā)生率(% )4 mM(72 mg/dL) 3.3 mM(60 mg/dL)2.8 mM(50 mg/dL) 4 mM (72 mg/dL)3.3 mM (60 mg/dL)2.8 mM(50 mg/dL) 24-周平行組基礎(chǔ)/餐時(shí) + OAMs n=187優(yōu)泌樂(lè)MI

14、X50TID + OAMs n=187第二十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時(shí)方案的比較： 胰島素劑量和體重增加終點(diǎn)時(shí)基礎(chǔ)/餐時(shí)治療組的胰島素劑量明顯增高 (基礎(chǔ)/餐時(shí)治療組1.4 0.8 U/kg vs 優(yōu)泌樂(lè) MIX50組 1.2 0.5 U/kg , p=0.002) 兩組患者的體重增加相似 (基礎(chǔ)/餐時(shí)治療組4.5 4.4 kg vs 優(yōu)泌樂(lè) MIX50組 4.0 4.2 kg ，p=0.224)Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè)MIX 50 TID 與基礎(chǔ)/餐時(shí)治療

15、方案比較: 小結(jié)兩個(gè)方案實(shí)際都采用同時(shí)補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素的治療方案兩者都能使終點(diǎn)的平均HbA1c降至 7.0% (優(yōu)泌樂(lè) MIX50 組6.95%，基礎(chǔ)/餐時(shí)組 6.78%)優(yōu)泌樂(lè) MIX50組效果不劣于基礎(chǔ)/餐時(shí)組的數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示 ( HbA1c差異的界值為 0.3%，90%可信區(qū)間 -0.38 至 -0.07)雖然基礎(chǔ)/餐時(shí)組HbA1C的下降稍見(jiàn)更低一些，但其胰島素用量更高。兩組之間的體重增加和低血糖發(fā)生情況相似Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25 第二十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè) 50強(qiáng)化餐后血糖控制實(shí)現(xiàn)HbA1C達(dá)標(biāo)中國(guó)糖尿病

16、控制面臨的問(wèn)題：嚴(yán)格控糖實(shí)現(xiàn)達(dá)標(biāo)，循證學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)論微血管還是大血管均會(huì)明顯獲益但目前中國(guó)控糖達(dá)標(biāo)率低很重要的一個(gè)原因：餐后血糖不達(dá)標(biāo)實(shí)現(xiàn)HbA1C的達(dá)標(biāo)，必須兼顧空腹和餐后同時(shí)達(dá)標(biāo)這一單純基礎(chǔ)胰島素方案實(shí)現(xiàn)不了的（基礎(chǔ)方案達(dá)標(biāo)率僅5060）中國(guó)2型糖尿病患者（B細(xì)胞分泌不足和膳食習(xí)慣），決定其需要同時(shí)補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素 （對(duì)于餐后血糖升高更顯著患者，需要更高比重的餐時(shí)胰島素）第二十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。優(yōu)泌樂(lè) 50強(qiáng)化餐后血糖控制實(shí)現(xiàn)HbA1C達(dá)標(biāo)優(yōu)泌樂(lè)50更好地控制餐后血糖的優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)配比，更重餐后（優(yōu)泌林70/30、優(yōu)泌樂(lè)25、優(yōu)泌樂(lè)50在2型糖尿病中的比較性研究）優(yōu)泌樂(lè)50餐后血糖控制

17、最好；速效胰島素比例越高的胰島素劑型，餐后血糖曲線，越接近健康對(duì)照組曲線符合生理，近似強(qiáng)化（優(yōu)泌樂(lè)MIX 50 tid 和基礎(chǔ)/餐時(shí)胰島素治療方案的比較）都采用同時(shí)補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，都能實(shí)現(xiàn)HbA1C達(dá)標(biāo)兩組之間的體重增加和低血糖發(fā)生情況相似第二十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。最終治療方案選擇：停用口服降糖藥開(kāi)始用優(yōu)伴筆皮下注射優(yōu)泌樂(lè)50，起始劑量10U/早餐，6U/中餐，10U/晚餐，連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖3天，記錄結(jié)果根據(jù)餐后血糖調(diào)整餐前優(yōu)泌樂(lè)50劑量第三十頁(yè)，共四十四頁(yè)。治療經(jīng)過(guò)第三十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。病例二 預(yù)混胰島素類(lèi)似物的轉(zhuǎn)換 女性,56歲,糖尿病病史十余年,三年前因糖尿病腎病改用優(yōu)泌樂(lè)25控制血糖

18、 PE:身高1.5M,體重43.3KG.BMI:19.2。BP:144/96mmHg 一年來(lái)雙下肢麻痹酸痛， 優(yōu)泌樂(lè)25R早16u、晚8u餐前皮下注射 第三十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。入院時(shí)血糖監(jiān)測(cè)第三十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。OGTT及胰島素釋放試驗(yàn) 0分 30分 120 分 180分 OGTT 15.1mmol/l 18.9mmol/l 29.1mmol/l 19.6mmol/l INS 4.18mIU/L 13.5mIU/L C-肽 0.61 1.2HbA1C: 10.6%第三十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。治療經(jīng)過(guò)優(yōu)泌樂(lè)25R早20u、晚12u餐前注射。此后根據(jù)血糖檢測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素劑量。入院后2-3天內(nèi)，時(shí)有餐后血糖31-33.2mmol/l，調(diào)整優(yōu)泌樂(lè)25R劑量為早24u、晚16u餐前注射。第