HIF1α和MMP2在乳腺癌中的表達(dá)及意義

1、HIF1和MMP-2在乳腺癌中的表達(dá)及意義【摘要】目的討論HIF1和P-2在人乳腺癌組織中的表達(dá)及意義。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色S-P法，檢測112例乳腺癌組織中HIF1及P-2的表達(dá)。結(jié)果HIF1的表達(dá)與腫瘤的組織學(xué)分級、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)且差異有顯著性P0.01，亦與臨床分期有差異性P0.05，與年齡等因素?zé)o關(guān)；P-2的表達(dá)與腫瘤大小呈顯著相關(guān)P0.05，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TN分期也呈顯著相關(guān)P0.01，與患者年齡及病理分級無關(guān)。結(jié)論HIF1及P-2在乳腺癌中的過表達(dá)，可以作為乳腺癌轉(zhuǎn)移幾率增加、預(yù)后不良的標(biāo)志物?！娟P(guān)鍵詞】乳腺癌HIF1P-2免疫組化AbstratbjetiveAbst

2、ratbjetiveTinvestigatetheexpressinandsignifianefHIF1andP-2inbreastaner.ethdsTheexpressinfHIF1andP-2in112asesfbreastanerereeasuredithS-Pfiunhistheistry.ResultsTheexpressinfHIF1asrrelatediththehistlgialgradeftur,theetastasisflyphndes(P0.01),andthelinialstagesheddifferene(P0.05),andunrrelatedttheage(P0

3、.05).TheexpressinfP-2asrrelatedttursize(P0.01),lyphndeandTNstage(P0.05),andalsunrrelatedtageandpathlgiallassifiatin(P0.05).nlusinTheverexpressinfHIF1andP-2inbreastaneraybethesignfetastasisandrseprgnsisfrbreastaner.KeyrdsBreastanerHIF1P-2Iunhistheistry乳腺癌發(fā)生開展受多種基因調(diào)控，其中包括HIF1和P-2的作用，HIF1是缺氧條件下廣泛存在于哺乳動

4、物和人體的一種轉(zhuǎn)錄因子，它最先由Seenza等于1991年在缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞核抽提物中發(fā)現(xiàn)。其由HIF1和HIF1兩個亞單位組成，其中HIF1是主要的氧調(diào)節(jié)亞基，可以調(diào)節(jié)多種靶基因如葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子、血管內(nèi)皮生長因子VEGF、紅細(xì)胞生成素等的表達(dá)。它對維持腫瘤細(xì)胞的能量代謝，刺激新血管生成促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移起重要作用。P-2又稱型膠原酶，是參與細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分型膠原降解的關(guān)鍵酶，在瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中扮演著極其重要的角色。本研究通過對上述兩種物質(zhì)在腫瘤中的結(jié)合檢測，擬為乳腺癌患者的術(shù)后治療提供一種有價值的根底判斷根據(jù)。1材料與方法1.1病例來源搜集本院及青海大學(xué)附屬醫(yī)院2000年1月至20

5、22年1月間相關(guān)存檔標(biāo)本?；颊呔鶠榕?，年齡4169歲，中位年齡58歲，術(shù)前均未施行過放、化療。所有病例均由兩位以上病理學(xué)專家確診，其中導(dǎo)管癌94例，小葉癌6例，其他類型癌12例；112例中有78例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。1.2免疫組化染色兔抗人H抗體購自武漢博士德生物工程。兔抗人P-2和超敏SP購自福建邁新公司。腫瘤組織連續(xù)4切片，分別進(jìn)展HE和免疫組化染色，采用免疫組化SP法步驟按SP試劑盒說明進(jìn)展，DAB顯色，以試劑公司提供的陽性片做陽性對照，以PBS代替一抗作陰性空白對照。1.3結(jié)果斷定用雙盲法參照Frttz等提出的染色評判標(biāo)準(zhǔn)，以細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色為陽性，每張切片鏡下隨機(jī)選擇10個高倍

6、視野1040，每個視野計數(shù)100個細(xì)胞，計算各個視野中陽性細(xì)胞的平均百分率并將其作為該切片的陽性細(xì)胞百分率：無陽性細(xì)胞為0分，30%為1分，31%70%為2分，71%為3分。染色強(qiáng)度以多數(shù)呈現(xiàn)的染色特征為標(biāo)準(zhǔn)：無染色為0分，淡黃色2分，棕褐色為3分。然后再以陽性細(xì)胞百分率和強(qiáng)度計分相加所得的總分進(jìn)展結(jié)果斷定：0分為陰性，12分為弱陽性+，34分為中度陽性+，56分為強(qiáng)陽性+。評分低于2分為低表達(dá)，高于或等于3分為高表達(dá)。1.4乳腺癌組織學(xué)分級臨床分期標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)BL和Rihardsn標(biāo)準(zhǔn)乳腺癌組織學(xué)級分為級、級、級。根據(jù)國際TN分期標(biāo)準(zhǔn)臨床分期分為期、期、期、期，期為早期，期為晚期。1.5統(tǒng)計學(xué)方

7、法應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。用Pearsn2檢驗進(jìn)展顯著性檢驗。2結(jié)果2.1免疫組化染色結(jié)果112例乳腺癌組織中55例49.1%有HIF1的表達(dá)，其中23例20.5%在腫瘤細(xì)胞膜上出現(xiàn)彌散且較強(qiáng)的染色，部分病例腫瘤細(xì)胞膜有較弱或者不連續(xù)的表達(dá)。112例乳腺癌組織中60例53.6%有P-2的表達(dá)，其中23例20.5%在腫瘤細(xì)胞周圍正常間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)，其余37例33.1%在腫瘤細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。2.2HIF1和P-2在乳腺癌中的表達(dá)及其與患者臨床病理指標(biāo)的關(guān)系HIF1表達(dá)在不同乳腺癌分級、臨床分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移因素間比較，差異有顯著性P0.01，而與年齡、腫瘤大小無關(guān)。P-2在乳腺癌組織

8、的表達(dá)與腫瘤大孝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TN分期狀況呈顯著相關(guān)P0.05，與患者年齡病理分級無關(guān)見表1。2.3HIF1和P-2表達(dá)的相關(guān)性關(guān)系在HIF1陽性表達(dá)組中，P-2的陽性表達(dá)率為56.4%31/55；在HIF1陰性表達(dá)組中，P-2的陽性表達(dá)率為50.9%29/57，差異無顯著性P0.05。3討論到目前為止，決定乳腺癌患者預(yù)后最主要的因素是TN的分期，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況尤為重要，因此尋找有效補(bǔ)充預(yù)后信息的指標(biāo)具有重要的臨床意義。本研究顯示HIF1表達(dá)與乳腺癌病理分化親密相關(guān)，其中級、級、級的陽性率分別為16.7%、51.2%、64.1%P0.01，說明腫瘤分化越差HIF1表達(dá)越高，HIF1的表達(dá)在T

9、N分期之間比較有統(tǒng)計學(xué)意義級35.7%、級45.2%、級64.7%、級73.7%，P0.05。本研究還發(fā)現(xiàn)HIF1表達(dá)與腋淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移親密相關(guān)，腋淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移者陽性率為23.5%，轉(zhuǎn)移13枚者為52.4%，超過3個以上者為63.9%，差異存在顯著性P0.01。P-2表達(dá)說明在乳腺癌分級上、級陽性率分別為50.0%、52.2%、59.0%，無顯著相關(guān)性P0.05；在TN分期上、分別陽性表達(dá)率為28.6%、45.2%、61.8%、73.7%P0.01；與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移因素相關(guān)，未轉(zhuǎn)移者陽性率為29.4%，轉(zhuǎn)移13枚者為61.9%，超過3個以上者為61.1%P0.01，說明P-2與腫瘤的分級、年齡無

10、關(guān)，與腫瘤的分期及轉(zhuǎn)移情況親密相關(guān)。在HIF1陽性表達(dá)組中P-2的陽性表達(dá)率為56.4%31/55，在HIF1表達(dá)陰性組中P-2的陽性率為50.9%29/57，差異無顯著性P0.05，但兩組試劑的陽性表達(dá)都集中表表1112例乳腺癌HIF1和P-2的表達(dá)與臨床病理特征間的關(guān)系明乳腺癌臨床分期越差，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多，陽性率越高，患者轉(zhuǎn)移越早預(yù)后越差。早期乳腺癌術(shù)后者，結(jié)合運(yùn)用上述兩種檢查指標(biāo)可以為判斷術(shù)后臨床治療提供一種有效方法?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1SeenzaGL,AganiF,BthG,etal.StruturalanalysisfhypxiainduiblefatrJ.KidneyInt,1997,51:5532ZukerS,Hyitz,RllEE,etal.TurigeniptentialfextraelluaratrixetallprtEinaseinduerJ.AJPathl,2001,158(6):1921-19283FrttzFB,VilaV,haS,etal.Resp21expressinintheprgressinfbreastane