抗病毒藥物講稿

1、關(guān)于抗病毒藥物第一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 病毒感染：人類傳染病約75是由病毒引起的，其中嚴(yán)重危害人類健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。第二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒的物質(zhì)構(gòu)成非細(xì)胞型微生物，無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)。僅由單鏈或雙鏈核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外殼組成，有些病毒具有脂蛋白包膜。病毒核酸攜帶有病毒的全部遺傳信息。第三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒的分類病毒體微小，體積20300 nm，可通過濾菌器?？砂床《敬笮　⑿螒B(tài)結(jié)構(gòu)特點、核酸類型、所致疾病、宿主細(xì)胞類型等進(jìn)行分類。

2、1995年國際病毒分類委員會把病毒分為DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。 第四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒的復(fù)制病毒生活代謝特征：沒有自己的代謝系統(tǒng)，只能寄生于其他細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶進(jìn)行代謝、復(fù)制。增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的生化過程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。第五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月生活周期： 吸附并穿透侵入易感細(xì)胞。 脫殼。 合成核酸多聚酶。 合成核酸 合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾 各部分組裝成病毒顆粒。 從宿主細(xì)胞釋放出更多的病毒體。 病毒

3、的復(fù)制第六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥的分類按病毒種類分類：廣譜抗病毒藥、抗RNA病毒藥和抗DNA病毒藥。按病毒所致疾病分類：抗皰疹病毒藥、抗艾滋病病毒藥、抗流感病毒藥、抗肝炎病毒藥等。按藥物來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分類：化學(xué)合成藥物、生物制劑。按作用機(jī)制或靶點分類：阻止吸附穿透藥（抗體）、干擾脫殼藥（金剛烷胺）、抑制核酸合成藥（嘌呤或嘧啶核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥）、抑制蛋白質(zhì)合成藥（干擾素）、干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥（蛋白酶抑制藥）、干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）、抑制病毒釋放藥（神經(jīng)酰胺酶抑制藥）等。 第七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月廣譜抗病毒藥 一、 嘌呤

4、或嘧啶核苷類似藥： 利巴韋林二、 生物制劑 干擾素 胸腺肽1 轉(zhuǎn)移因子第八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月利巴韋林 又名病毒唑,是人工合成的鳥嘌呤類似物。 OHONHONNHOH2NO第九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月利巴韋林藥理作用為廣譜抗病毒藥，對多種RNA和DNA病毒有抑制作用。對呼吸道合胞病毒、流行性出血熱病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、腺病毒、帶狀皰疹病毒和各種流感病毒均有抑制作用.第十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月利巴韋林臨床應(yīng)用口服：甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染；氣霧劑噴霧：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；感染早期靜脈滴注：

5、流感、副流感病毒肺炎、小兒腺病毒肺炎、拉薩熱和病毒性出血熱等；滴鼻：流感；乳膏劑：帶狀皰疹和生殖器皰疹；滴眼劑：流行性結(jié)膜炎、單皰病毒角膜炎等。 第十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月利巴韋林不良反應(yīng)腹瀉、乏力、白細(xì)胞減少、貧血等。動物實驗表明本藥有致畸作用，孕婦忌用。第十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素 抗病毒作用： 有、三種類型，分別由人白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生； IFN作用于細(xì)胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。在同種細(xì)胞中具有廣泛抗病毒活性。在三種INF中，以INF免疫調(diào)節(jié)作用最強(qiáng)，INF次之，INF

6、最弱。常用干擾素。第十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素 臨床應(yīng)用臨床用于多種病毒感染性疾病慢性肝炎皰疹性角膜炎帶狀皰疹廣泛用于抗腫瘤。第十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素 不良反應(yīng)不良反應(yīng)：主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數(shù)有高熱、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、 脫發(fā) 等。停藥后一般可恢復(fù)。第十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺肽1Thymosin1為一組免疫活性肽，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，并調(diào)節(jié)其功能。臨床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和腫瘤的治療或輔助治療。 第十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)移因子 藥理作用 藥理作用

7、：從健康人白細(xì)胞中提取制得的一種多核苷酸和多肽小分子物質(zhì)，為細(xì)胞免疫促進(jìn)劑。可以將供體細(xì)胞(donor)的免疫信息轉(zhuǎn)移給未致敏的受體細(xì)胞(receptor)，從而使受體細(xì)胞獲得供體樣的特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能，其作用可以持續(xù)6個月。第十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)移因子 臨床應(yīng)用 臨床應(yīng)用：先天性和獲得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和腫瘤等的輔助治療。 第十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗RNA病毒藥 一、 抗艾滋病病毒藥 二、 抗流感病毒藥第十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 抗艾滋病病毒藥 目前已批準(zhǔn)臨床用于抗HIV的藥物有三類： (一

8、)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 (二) 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 (三) HIV蛋白酶抑制藥 第二十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥齊多夫定地丹諾辛拉米夫定斯塔夫定扎西他賓第二十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗病毒作用機(jī)制 此類藥物一般首先必須在宿主細(xì)胞漿內(nèi)的某些激酶的作用下發(fā)生磷酸化，最終形成活性藥物三磷酸核苷類似物。繼而作為酶的底物產(chǎn)生以下作用： 競爭性抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶。 摻入病毒DNA鏈中，終止病毒DNA鏈的延長。第二十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月齊多夫定 又稱疊氮胸苷為胸苷類似物，對多種逆轉(zhuǎn)錄病毒有抑制作用。第二十三張，PPT共六

9、十二頁，創(chuàng)作于2022年6月齊多夫定 藥理作用-機(jī)制 ZDV進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，在宿主細(xì)胞胸苷激酶的作用下生成一磷酸ZDV，進(jìn)而在胸苷激酶作用下生成二磷酸ZDV，最后在核苷二磷酸激酶的作用下生成三磷酸ZDV。三磷酸ZDV可產(chǎn)生以下作用： 競爭性抑制三磷酸胸苷摻入病毒DNA鏈； 終止DNA鏈延長。因此ZDV抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄過程，使病毒復(fù)制受阻而產(chǎn)生抗病毒作用。第二十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月齊多夫定 臨床應(yīng)用 ZDV為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，減緩疾病進(jìn)展，延長AIDS病人生存期。 為增強(qiáng)療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其他抗HIV藥合用。 第二十

10、五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月齊多夫定 不良反應(yīng)可引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞減少、貧血，發(fā)生率與用藥劑量和療程有關(guān)，多發(fā)生在連續(xù)用藥68周。本藥還有一定骨骼肌和心肌毒性，表現(xiàn)為肌痛、肌無力、心電圖異常，停藥可恢復(fù)。其他不良反應(yīng)有惡心、頭痛、發(fā)熱、疲乏等。使用本藥時應(yīng)定期查血象和心電圖。 第二十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥奈韋拉平地拉夫定依法韋侖依曲韋林利匹韋林。 第二十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥它們結(jié)合于逆轉(zhuǎn)錄酶活性區(qū)域附近，改變逆轉(zhuǎn)錄酶構(gòu)象而抑制該酶活性。此類藥物的作用機(jī)制相似，有關(guān)毒性

11、作用和耐藥性產(chǎn)生方面也相近。大多此類藥物尚在臨床試驗觀察階段。此類藥物的特點有： 不需要磷酸化； 僅對HIV-1有效，對HIV-2無效； 對肝藥酶有抑制作用，易引起藥物相互作用； 易出現(xiàn)耐藥性，且本類藥物間有交叉耐藥現(xiàn)象。 第二十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月奈韋拉平藥理作用與臨床應(yīng)用特異性抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，對HIV-2逆轉(zhuǎn)錄酶和動物細(xì)胞DNA聚合酶無抑制作用。極易產(chǎn)生耐藥毒株，但與ZDV無交叉耐藥現(xiàn)象。常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用于治療HIV-1成人和兒童患者。第二十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月奈韋拉平不良反應(yīng) 最常見的有藥疹（40）、發(fā)熱、疲勞、頭痛、失

12、眠、惡心、肝酶增高。第三十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）HIV蛋白酶抑制藥沙奎那韋（saquinavir）利托那韋（ritonavir）奈非那韋（nelfinavir）英地那韋（indinavir）安潑那韋（amprenavir）洛匹那韋（lopinavir）。第三十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HIV蛋白酶抑制藥共同特點1. 選擇性抑制HIV蛋白酶，前4藥選擇性抑制HIV-1蛋白酶，后兩者對HIV-1和HIV-2蛋白酶均有抑制作用，它們對HIV-1病毒復(fù)制均有很強(qiáng)的抑制作用，單藥治療412周可使患者血漿HIV-1 RNA水平下降1001000倍。本類藥物對人細(xì)

13、胞蛋白酶的親和力很弱。2. 干擾病毒復(fù)制的晚期，與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。3. 病毒易產(chǎn)生耐藥性，但比非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑慢。4. 均被細(xì)胞色素P-450（CYP3A4或CYP3A）代謝。第三十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HIV蛋白酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng)：身體脂肪重新分布（出現(xiàn)水牛背、軀干肥胖、面部和外周萎縮）、胰島素抵抗、高血脂、惡心、嘔吐、腹瀉和感覺異常等。第三十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 抗流感病毒藥金剛烷胺和金剛乙胺 Amantadine and Rimantadine 扎那米韋 Zanamivir 第三十四張，PPT共六十二頁

14、，創(chuàng)作于2022年6月金剛烷胺和金剛乙胺 Amantadine and Rimantadine amantadinerimantadine第三十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Amantadine and Rimantadine抗病毒作用兩者的抗病毒機(jī)制可能有兩方面：作用于具有離子通道作用的M2蛋白而影響病毒脫殼和復(fù)制； 也可通過影響血凝素而干擾病毒組裝。此兩藥僅對亞洲甲型流感病毒有效，amantadine抗病毒濃度約為0.031.0g/mL，rimantadine的抗病毒作用強(qiáng)度比amantadine約強(qiáng)410倍。 第三十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Amantad

15、ine and Rimantadine藥物代謝動力學(xué)此兩藥口服均易吸收，體內(nèi)分布廣泛。兩者常規(guī)口服量血藥濃度在0.3g0.8g/mL。Amantadine絕大部分以原形從尿中排出，血漿t1/2為1218 h，老年人和腎功能低下者血漿t1/2 延長。Rimantadine代謝物6090從尿中排出，血漿t1/2 為2436 h。 第三十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Amantadine and Rimantadine臨床應(yīng)用與療效用于亞洲甲型流感病毒感染的預(yù)防和治療。發(fā)病48 h內(nèi)治療用藥可改善癥狀，縮短病程12天，并可加速患者功能恢復(fù)。第三十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年

16、6月Amantadine and Rimantadine不良反應(yīng)一般有輕微胃腸癥狀（食欲下降、惡心）和中樞神經(jīng)癥狀（如神經(jīng)過敏、注意力不集中、頭昏）。大劑量或amantadine血藥濃度為 1.05.0g/mL時可引起嚴(yán)重的神經(jīng)毒性作用，可出現(xiàn)精神錯亂、幻覺、癲發(fā)作甚至昏迷和心律失常。在老年人，抗組胺藥、向神經(jīng)藥物或抗膽堿藥可增強(qiáng)amandadine引起神經(jīng)毒性的可能性。有研究表明，amandadine對大鼠有胎毒作用和致畸作用，孕婦和哺乳期婦女慎用。 第三十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月扎那米韋 Zanamivir 第四十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月扎那米韋 抗病

17、毒作用為治療流感病毒A和B感染的新藥，體外實驗表明，對amantadine 和rimantadine耐藥病毒仍有抑制作用?？共《緳C(jī)制：抑制病毒神經(jīng)酰胺酶。該酶裂解末端唾液酸殘基破壞病毒血凝素可識別的受體。神經(jīng)酰胺酶所引發(fā)的這種酶反應(yīng)是病毒從感染細(xì)胞釋放關(guān)鍵過程。因而本藥使病毒難以從感染細(xì)胞釋放出來，從而阻止病毒在呼吸道擴(kuò)散。第四十一張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月扎那米韋 藥物代謝動力學(xué)臨床一般采用鼻內(nèi)用藥或干粉吸入用藥。干粉吸入滯留在口咽部和下呼吸道的量分別約為80和15。吸入用藥的吸收率20，吸入10 mg后血漿藥物濃度約為35 100 ng/mL。約90的代謝物從尿中排出體外。

18、口服吸收率低（約5），故口服無效。t1/2 口吸入和靜脈注射分別為2.55 h和1.7 h。 第四十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月扎那米韋 臨床應(yīng)用與療效用于流感的治療和預(yù)防。越早使用療效越好。第四十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月扎那米韋 不良反應(yīng)局部使用一般患者耐受良好。曾有報道，zanamivir可引起喘鳴、支氣管痙攣，患有哮喘或氣道慢性阻塞性疾病的患者可出現(xiàn)肺功能狀態(tài)惡化。臨床前研究未發(fā)現(xiàn)本藥有致突變、致畸和致癌作用。 第四十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月抗DNA病毒藥 一、抗皰疹病毒藥 阿昔洛韋 Acyclovir 伐昔洛韋 Valacyclo

19、vir 碘苷 Idoxuridine 阿糖腺苷 Vidarabine二、抗乙型肝炎病毒藥 拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定及阿德福韋酯 。 泛昔洛韋和噴昔洛韋第四十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月阿昔洛韋 又名無環(huán)鳥苷，是人工合成的無環(huán)鳥苷類似物第四十六張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月阿昔洛韋 藥理作用抗病毒譜較窄，為抗DNA病毒藥，對RNA病毒無效。對單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒均有抑制作用。第四十七張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月阿昔洛韋 作用機(jī)制經(jīng)過三步磷酸化形成三磷酸無環(huán)鳥苷。三磷酸無環(huán)鳥苷從以下兩個方面干擾DNA合成。與三磷酸脫氧鳥苷（dGT

20、P）競爭病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA復(fù)制。摻入病毒DNA，使DNA延長終止，生成無功能DNA。第四十八張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月阿昔洛韋 藥物代謝動力學(xué)口服吸收少，生物利用度約為1030?？诜?00mg，Cmax平均為0.40.8g/mL。6090以原形從尿液排出。血漿t1/2一般為1.56 h，平均2.5 h左右；無尿患者的血漿t1/2 可達(dá)20 h。全身體液分布廣泛，大多組織和體液可達(dá)相當(dāng)于血漿濃度的50100。第四十九張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月阿昔洛韋 臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與注意事項【臨床應(yīng)用】單純皰疹病毒引起的生殖器感染、皮膚黏膜感染、角膜炎及皰疹病毒

21、腦炎和帶狀皰疹?！静涣挤磻?yīng)】偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細(xì)胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等，長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂?！咀⒁馐马棥坷夏耆?由于生理性腎功能的衰退，劑量與用藥間期需調(diào)整。脫水或已有腎功能不全者，該品劑量應(yīng)減少。嚴(yán)重肝功能不全者、對該品不能承受者、精神異?；蛞酝鶎?xì)胞毒性藥物出現(xiàn)精神反應(yīng)者，靜脈應(yīng)用該品易產(chǎn)生精神癥狀，需慎用。孕婦禁用;靜脈滴注時間不少于1h。第五十張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月伐昔洛韋 為阿昔洛韋的前體藥物，在體內(nèi)水解成阿昔洛韋而發(fā)揮作用，因此二者作用及適應(yīng)證均相同。第五十一張，PPT共六十二

22、頁，創(chuàng)作于2022年6月碘苷 Idoxuridine又名皰疹凈，是一種脫氧碘化尿嘧啶核苷。抑制DAN復(fù)制，因此本藥選擇抑制DNA病毒，而對RNA病毒無效。臨床用于單純皰疹病毒引起的急性皰疹性角膜炎，全身應(yīng)用毒性大，限于短期局部使用。長期用藥可影響角膜正常代謝。點眼可致局部痛癢、眼瞼過敏、睫毛脫落和角膜損傷等。第五十二張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月阿糖腺苷 Vidarabine為人工合成的嘌呤核苷類衍生物，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘娜姿醰idarabine，抑制病毒的DNA多聚酶而干擾DNA合成。臨床靜滴用于治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用于皰疹病毒性角膜炎。不良反應(yīng)有眩暈、惡心、嘔

23、吐、腹瀉、腹痛，偶見骨髓抑制、白細(xì)胞和血小板較少等。有致畸作用，孕婦忌用。第五十三張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 抗乙型肝炎病毒藥 肝炎病毒有很多種類，較常見有甲、乙、丙型肝炎病毒。其中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）對人類健康危害最大，在我國HBV感染者和攜帶者高達(dá)1.2億人，其中慢性乙型肝炎患者約有3 000萬。臨床用于抗乙型肝炎病毒藥物有IFN、目前在我國正式上市的核苷(酸)類抗病毒藥物共有4種：拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定及阿德福韋酯 。第五十四張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月慢性乙肝治療藥物的進(jìn)展抗病毒藥物的出現(xiàn)第五十五張，PPT共六十二頁，創(chuàng)作于2022年6月核苷（酸）類藥物的抗病毒機(jī)制拉米夫定須經(jīng)細(xì)胞內(nèi)3次磷酸化，生成拉米夫定三磷酸鹽，和dCTP(脫氧三磷酸胞苷)競爭，摻入新合成的病毒DNA鏈中，并阻止其后的核苷酸加入，從而終止整條鏈的合成過程。替比夫定抗病毒機(jī)