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文檔簡(jiǎn)介
1、銀杏葉凍干粉可行性報(bào)告項(xiàng)目提出的背景、投資的必要性及意義山東仁和制藥有限公司是于2001年5月在成功收購(gòu)原郯城華銀制藥廠的基礎(chǔ)上組建而成的綜合性制藥企業(yè)。前身為山東郯城華銀制藥廠,始建于1995年,生產(chǎn)的劑型為中成藥片劑和中藥提取物。2002年4月又成功收購(gòu)了破產(chǎn)企業(yè)煙臺(tái)康泰制藥有限公司,增加了15個(gè)化學(xué)藥品的片劑。目前公司已形成了包括中藥、西藥、抗生素、中藥提取物、保健食品口服液、生化藥、食品七大系列共計(jì)40多個(gè)品種的綜合性制藥企業(yè),同時(shí)正在研發(fā)的18個(gè)新藥和保健食品正在國(guó)家局的審批中。年實(shí)現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值10500萬(wàn)元,銷(xiāo)售收入8500多萬(wàn)元,利稅1600多萬(wàn)元。山東仁和制藥有限公司位于中國(guó)銀
2、杏之鄉(xiāng)山東省郯城縣境內(nèi),西鄰205國(guó)道和京滬高速,交通便利。郯城銀杏資源占整個(gè)中國(guó)銀杏資源的三分之一以上,公司具有巨大的資源優(yōu)勢(shì)。公司注冊(cè)冊(cè)資本338322.444萬(wàn)元,總資產(chǎn)產(chǎn)80000多萬(wàn)萬(wàn)元。公公司全廠廠職工3322人人。其中中在職職職工2773人,從事生生產(chǎn)人員員208人,管理技技術(shù)人員員92人人。技術(shù)術(shù)人員占占職工總總數(shù)的332%,其中高高級(jí)職稱稱6人,中級(jí)職職稱266人,初初級(jí)職稱稱44人人。為適應(yīng)企企業(yè)發(fā)展展需要,20003年11月開(kāi)始始投資330000多萬(wàn)元元,對(duì)公公司進(jìn)行行了全面面的GMMP改造造,包括括新建了了16000平米米的包括括片劑、膠囊劑劑、顆粒粒劑的新新建固體體制
3、劑車(chē)車(chē)間,嚴(yán)嚴(yán)格按照照GMPP要求對(duì)對(duì)辦公區(qū)區(qū)、綜合合倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)檢樓樓、前處處理車(chē)間間及提取取車(chē)間精精干包的的改造、中藥材材庫(kù)、凈凈藥材庫(kù)庫(kù)、空調(diào)調(diào)主控室室、配電電室組成成、鍋爐爐及廠區(qū)區(qū)地面進(jìn)進(jìn)行了硬硬化等改改造工作作。形成成年產(chǎn)片片劑200億片,膠囊劑劑1億粒粒,顆粒粒劑10000萬(wàn)萬(wàn)袋,中中藥提取取物1000噸,中藥飲飲片5000噸的的生產(chǎn)能能力。同同時(shí)嚴(yán)格格按保健健食品GGMP和和藥品GGMP正正在改建建的能生生產(chǎn)100ml口口服液336000萬(wàn)支和和1000ml口口服液3300萬(wàn)萬(wàn)瓶的口口服液生生產(chǎn)車(chē)間間正在建建設(shè)。目目前,本本公司形形成了能能夠生產(chǎn)產(chǎn)包括中中藥、西西藥、抗抗生素、保健
4、食食品口服服液、食食品、中中藥提取取物等的的綜合性性制藥企企業(yè)。公公司占地地面積5509880m22,其中中預(yù)留面面積為880200m2 ,綠綠化面積積為96670mm2,約占占總面積積31.2%,建筑面面積為2240000m22。其中中質(zhì)量保保證部為為5100m2,生產(chǎn)產(chǎn)車(chē)間總總計(jì)62200mm2,倉(cāng)庫(kù)庫(kù)面積為為20000m22。20011至20003年年連續(xù)被被評(píng)為臨臨沂市醫(yī)醫(yī)藥系統(tǒng)統(tǒng)先進(jìn)單單位,220044年5月月一次性性通過(guò)了了國(guó)家局局的GMMP認(rèn)證證,20004年年年底被被認(rèn)定為為高新技技術(shù)企業(yè)業(yè),20005年年被評(píng)為為臨沂市市農(nóng)業(yè)重重點(diǎn)龍頭頭企業(yè)。公司堅(jiān)持持以市場(chǎng)場(chǎng)為中心心,以新新
5、產(chǎn)品研研發(fā)為突突破口,堅(jiān)持四四個(gè)創(chuàng)新新和科學(xué)學(xué)發(fā)展觀觀,積極極創(chuàng)建先先進(jìn)的企企業(yè)文化化,打造造優(yōu)秀的的公司品品牌和良良好的企企業(yè)形象象,為建建成現(xiàn)代代化的企企業(yè)管理理制度并并力爭(zhēng)在在5年內(nèi)內(nèi)把公司司建成魯魯南地區(qū)區(qū)產(chǎn)值、利稅、效益、知名度度高第二二位的大大型企業(yè)業(yè)集團(tuán)制制藥企業(yè)業(yè)。把公公司建成成一個(gè)集集“產(chǎn)、學(xué)學(xué)、研、銷(xiāo)”于一體體的“科、工工、貿(mào)”聯(lián)合體體,形成成年產(chǎn)值值10億億元,利利稅過(guò)億億元的規(guī)規(guī)模,使使之成為為全市醫(yī)醫(yī)藥行業(yè)業(yè)的第二二大知名名品牌。1 銀銀杏葉功功效成分分簡(jiǎn)述銀杏葉具具有豐富富的活性性成分和和巨大的的藥用功功效:概括的說(shuō)說(shuō):銀杏杏樹(shù)是目目前發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的當(dāng)今今世界上上最奇特特
6、、對(duì)人人類(lèi)貢獻(xiàn)獻(xiàn)最大的的植物,特別是是銀杏葉葉具有五五大成分分五大功功效,銀銀杏葉將將是世界界上最有有發(fā)展前前景的中中藥材,能夠治治療世界界上很多多的疑難難雜癥:(1).黃酮苷苷類(lèi):對(duì)對(duì)心腦血血管疾病病,高血血脂,高高血壓,清除氧氧自由基基具有顯顯著的療療效,是是目前世世界上治治療該類(lèi)類(lèi)疾病最最顯著的的藥物。(2).銀杏內(nèi)內(nèi)酯A、B、C、M類(lèi):是血血小板活活化因子子(PAAF)拮拮抗劑,是銀杏杏葉中最最重要的的活性成成分,是是治療神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)疾病的的特效藥藥物。(3).白果內(nèi)內(nèi)酯類(lèi):白果內(nèi)內(nèi)酯有很很強(qiáng)的生生物活性性,為神神經(jīng)精神神病藥物物,對(duì)因因年老的的呆傻癥癥有奇異異的療效效,它能能抗神經(jīng)經(jīng)
7、末梢的的衰老,被譽(yù)為為真正抗抗衰老化化學(xué)物質(zhì)質(zhì)。(4).銀杏酚酚酸類(lèi):可促進(jìn)進(jìn)胃液和和膽汗的的分泌;具有抗抗細(xì)菌和和消炎的的作用;制成無(wú)無(wú)殘留農(nóng)農(nóng)藥;含含有抗真真菌物質(zhì)質(zhì),能夠夠真正刺刺激神經(jīng)經(jīng)中樞系系統(tǒng)的作作用。(5).聚異戊戊烯醇類(lèi)類(lèi):促進(jìn)進(jìn)造血功功能,改改善肝臟臟機(jī)能,對(duì)再生生障礙性性貧血(白血病?。瑢?duì)對(duì)各種肝肝病、糖糖尿病具具有最顯顯著的療療效,是是治療這這類(lèi)疾病病最具有有開(kāi)發(fā)前前景的藥藥物。1.1銀銀杏葉主主要成分分研究情情況:自20世世紀(jì)600年代開(kāi)開(kāi)始,許許多國(guó)家家采用現(xiàn)現(xiàn)代分離離技術(shù)對(duì)對(duì)銀杏葉葉的化學(xué)學(xué)成分進(jìn)進(jìn)行研究究,經(jīng)藥藥理實(shí)驗(yàn)驗(yàn)和臨床床驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)銀銀杏葉的的多方面面生物
8、活活性與其其所含特特定化學(xué)學(xué)成分有有關(guān)。德德國(guó)Wiillaamarr Scchwaabe首首次注冊(cè)冊(cè)了銀杏杏葉的一一種簡(jiǎn)單單提取物物,并于于19772年申申請(qǐng)了專(zhuān)專(zhuān)利(WW Scchwaabe DE 17667088和DEE 211174429),定名名為EGGb7661,將將其用于于治療心心腦血管管疾病和和神經(jīng)系系統(tǒng)疾病病,具有有顯著療療效,且且無(wú)毒副副作用;銀杏內(nèi)內(nèi)酯類(lèi)化化合物(ginnkgooliddes)具有顯顯著療效效,且無(wú)無(wú)毒副作作用;銀銀杏內(nèi)酯酯類(lèi)化合合物具有有增強(qiáng)血血小板活活化因子子(PAAF)拮抗的的作用。將銀杏杏制劑列列為治療療藥物的的國(guó)家有有德國(guó)、法國(guó)和和中國(guó),其他國(guó)國(guó)家
9、均只只將其用用為保健健食品或或非處方方用藥。美國(guó)開(kāi)開(kāi)發(fā)出的的銀杏保保健食品品已經(jīng)獲獲得FDDA的批批準(zhǔn),使使人們對(duì)對(duì)銀杏葉葉的保健健藥用價(jià)價(jià)值更加加重視,對(duì)銀杏杏葉化學(xué)學(xué)成分研研究也越越來(lái)越深深入。最最近不斷斷從銀杏杏葉中發(fā)發(fā)現(xiàn)一些些新的生生物活性性成分。迄今為為止,從從銀杏葉葉中已經(jīng)經(jīng)發(fā)現(xiàn)了了1000多種化化學(xué)成分分。這些些化學(xué)成成分主要要有黃酮酮苷類(lèi)(flaavonnoiddglyycossidees)、萜內(nèi)酯酯類(lèi)(tterppenooidss)、聚聚異戊烯烯醇類(lèi)(pollyprrenools)、6-羥基犬犬尿喹啉啉酸(66-hyydrooxykkynuurennic aciid,66HK
10、AA)、有有機(jī)酸、銀杏酚酚酸類(lèi)(pheenollic aciids)及烷基基酚、烷烷基酚酸酸(又稱稱銀杏酸酸,giinkggoliicaccidss)、44-甲氧氧基吡哆哆醇(4-O-mmethhypyyriddoxiine)等。黃酮類(lèi)類(lèi)化合物物:(1)組組成及結(jié)結(jié)構(gòu)銀杏葉中中黃酮類(lèi)類(lèi)化合物物(fllavoonoiids)可分為為黃酮、又黃酮酮和兒茶茶素等三三類(lèi)化合合物,共共有366種,主主要以苷苷的形式式存在,是銀杏杏葉的主主要藥理理成分之之一,含含量較高高,在銀銀杏葉中中含量變變化較大大。據(jù)作作者對(duì)貴貴州等地地3300份樣品品及銀杏杏葉生產(chǎn)產(chǎn)發(fā)育期期間黃酮酮苷含量量的檢測(cè)測(cè)分析表表明:不不
11、同地區(qū)區(qū)、各單單株之間間變化幅幅度在00.2%2.774%;葉中黃黃酮苷含含量00.8%者占測(cè)測(cè)定數(shù)的的48.0%;不同生生育期間間葉中黃黃酮苷含含量相差差2倍左左右,44月份含含量最高高,46月份份呈下降降趨勢(shì),6至110月含含量變化化不明顯顯。(2)銀銀杏黃酮酮:銀杏黃酮酮的苷元元有7種種,即槲槲皮素(queerceetinn)、山山奈素(kaeempfferool)、異鼠李李素(iisorrhammnettin)、楊梅梅素(mmyriicettin)、芹菜菜素(aapiggeniin)、木犀草草素(lluteeoliin)、三粒小小麥黃酮酮(trriceetinn)等,前三種種是其主主要
12、成分分。銀杏杏葉及其其提取物物(GBBE)的的質(zhì)量控控制中主主要檢測(cè)測(cè)這三種種黃酮苷苷元的含含量。銀杏黃酮酮又稱單單黃酮,銀杏葉葉中3種種主要單單黃酮類(lèi)類(lèi)的結(jié)構(gòu)構(gòu)銀杏黃酮酮中,槲槲皮素類(lèi)類(lèi)的化合合物有99個(gè),其其糖基主主要是葡葡萄糖和和鼠李糖糖基,有有些糖基基上還連連接有肉肉桂酰基基。山奈奈素比槲槲皮素在在3位少一一個(gè)酚羥羥基,極極性較小小,銀杏杏葉中山山奈素類(lèi)類(lèi)化合物物有8個(gè)個(gè)。異鼠鼠李素是是槲皮素素的3上羥基基被甲基基化的衍衍生物,銀杏葉葉中異鼠鼠李素化化合物有有4個(gè)。(3)雙雙黃酮:銀杏葉葉中的雙雙黃酮是是由兩分分子黃酮酮母核通通過(guò)CC鍵聚聚合而成成的一類(lèi)類(lèi)化合物物,一共共有6種種,即銀
13、銀杏素(ginnkgeetinn),異異銀杏素素(issogeenkggetiin)、穗花杉杉雙黃酮酮(ammenttofllavoone)、金錢(qián)錢(qián)松雙黃黃酮(ssciaadopputyydinn)、去去甲銀杏杏雙黃酮酮(biilobbetiin)、5-甲氧氧基去甲甲銀杏雙雙黃酮(5-meethooxybbiloo-beetinn)等。(4)兒兒茶素類(lèi)類(lèi):兒茶茶素類(lèi)化化合物具具有治療療肝中毒毒的作用用和抗腫腫瘤活性性。銀杏杏葉中的的兒茶素素類(lèi)化合合物有66種,即即兒茶素素(caatecchinn)、表表兒茶素素(eppicaatecchinn)、沒(méi)沒(méi)食子酸酸兒茶素素(gaalloocatt-e
14、cchinn)、表表沒(méi)食子子兒茶素素(eppigaalloocattechhin)、4,8-兒茶茶素沒(méi)食食子兒茶茶素(44,8-cattechhinggalllocaatecchinn)和44,8-沒(méi)食食子兒茶茶素沒(méi)食食子兒茶茶素(44,8-gallloccateechiingaalloocattechhin)。(5)銀銀杏黃酮酮類(lèi)化合合物的理理化性質(zhì)質(zhì)黃酮類(lèi)為為酚性成成分,屬屬多環(huán)多多元酚類(lèi)類(lèi),由于于含有苯苯并-吡酮酮而形成成-烯醇醇酮(-enoolonne)結(jié)結(jié)構(gòu),這這種烯醇醇酮結(jié)構(gòu)構(gòu)所表現(xiàn)現(xiàn)的特性性是黃酮酮分子中中的酚羥羥基的弱弱酸性與與鐵鹽的的顯色反反應(yīng);還還能與鋁鋁形成配配合物,使光
15、吸吸收長(zhǎng)移移,顯較較深的顏顏色,可可用于鑒鑒定黃酮酮類(lèi)化合合物(即即鋁鹽比比色法);同時(shí)時(shí)酚羥基基具有還還原性,表現(xiàn)在在提取加加工過(guò)程程中的氧氧化變色色,在撮撮份離時(shí)時(shí)可加入入還原劑劑進(jìn)行保保護(hù)。銀杏黃酮酮類(lèi)化合合物的苷苷元多為為結(jié)晶體體、苷多多為無(wú)定定性粉末末。黃酮酮苷類(lèi)由由于在結(jié)結(jié)構(gòu)中引引入糖基基,故均均有旋光光性,且且多為左左旋。銀銀杏黃酮酮、黃酮酮醇及其其苷類(lèi)子子含有77,4-位助助色團(tuán),顏色為為深黃色色;在紫紫外光下下產(chǎn)生熒熒光,可可用于銀銀杏黃酮酮類(lèi)化合合物的定定性檢驗(yàn)驗(yàn)。銀杏黃酮酮類(lèi)化合合物的苷苷元一般般難溶于于或不溶溶于水,可溶于于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙乙酯、氯氯仿、乙乙醚等
16、有有機(jī)溶劑劑及稀堿堿溶液中中。銀杏杏黃酮苷苷與糖結(jié)結(jié)合成苷苷后,水水溶性相相應(yīng)增大大,一般般可溶于于熱水、甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙乙酯中,難溶于于乙醚、石油醚醚、苯、氯仿等等有機(jī)溶溶劑。銀銀杏黃酮酮類(lèi)化合合物因分分子中具具有酚羥羥基而顯顯弱酸性性,可溶溶于堿性性水溶液液、吡啶啶、甲酰酰胺及二二甲基甲甲酰胺等等。 銀杏杏萜內(nèi)酯酯:(1)組組成和結(jié)結(jié)構(gòu)銀杏內(nèi)酯酯化合物物屬于萜萜類(lèi)化合合物,又又稱為銀銀杏萜內(nèi)內(nèi)酯,由由倍半萜萜內(nèi)酯和和二萜內(nèi)內(nèi)酯組成成,是銀銀杏葉中中一類(lèi)重重要的活活性成分分。白果內(nèi)酯酯(biilobbaliide)屬倍半半萜內(nèi)酯酯,是RR.T.Majjor于于19667年和和K.WW
17、einngess19669年分分離得到到的,是是目前從從銀杏葉葉中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的唯一一的一個(gè)個(gè)倍半萜萜內(nèi)酯化化合物。銀杏內(nèi)內(nèi)酯A(GA)、銀杏杏內(nèi)酯BB(GBB)、銀銀杏內(nèi)酯酯C(GGC)、銀杏內(nèi)內(nèi)酯M(GM)、銀杏杏內(nèi)酯JJ(GJJ)(gginkkgollideeA、ginnkgooliddeB、ginnkgooliddeC、ginnkgooliddeM、ginnkgooliddeJ)為二萜萜內(nèi)酯化化合物,于19932年年由S.Furrukaawa首首次從銀銀杏葉中中分離出出來(lái),119677年才由由K.NNakaanissh、M.MMaruuyamma和K.OOkabbe等人人進(jìn)一步步分離和和確定
18、其其化學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)。白果內(nèi)酯酯類(lèi)分子子骨架由由15個(gè)個(gè)碳原子子組成,具有互互相稠合合在一起起的4個(gè)個(gè)五元環(huán)環(huán),其中中有1個(gè)個(gè)五元碳碳環(huán),33個(gè)五元元內(nèi)酯碳碳環(huán),五五元環(huán)上上連有11個(gè)天然然產(chǎn)物中中罕見(jiàn)的的叔丁基基。白果果內(nèi)酯有有很強(qiáng)的的生物活活性,為為神經(jīng)精精神病藥藥物,對(duì)對(duì)因年老老的呆傻傻癥有奇奇異的療療效,它它能抗神神經(jīng)末梢梢的衰老老,被譽(yù)譽(yù)為真正正抗衰老老化學(xué)物物質(zhì)。而而銀杏內(nèi)內(nèi)酯類(lèi)化化合物的的分子骨骨架由220個(gè)碳碳原子組組成,具具有6個(gè)個(gè)五元環(huán)環(huán),其中中有2個(gè)個(gè)五元碳碳環(huán),33個(gè)五元元內(nèi)酯環(huán)環(huán),1個(gè)個(gè)四氫呋呋喃環(huán),2個(gè)五五元碳環(huán)環(huán)以螺環(huán)環(huán)的形式式連接在在一起,其余的的環(huán)以稠稠合的方方式連
19、接接,形成成一個(gè)剛剛性籠狀狀的特殊殊立體化化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)。銀杏杏內(nèi)酯分分子中均均具有天天然產(chǎn)物物中罕見(jiàn)見(jiàn)的叔丁丁基。銀銀杏內(nèi)酯酯A、銀銀杏內(nèi)酯酯B、銀銀杏內(nèi)酯酯C、銀銀杏內(nèi)酯酯M、銀銀杏內(nèi)酯酯J結(jié)構(gòu)構(gòu)差別在在于含有有羥基數(shù)數(shù)目和羥羥基連接接的位置置不同。銀杏內(nèi)內(nèi)酯均為為強(qiáng)血小小板活化化因子拮拮抗劑,是銀杏杏葉中特特殊生理理活性的的關(guān)鍵成成分。國(guó)國(guó)內(nèi)外對(duì)對(duì)這類(lèi)成成分做了了大量化化學(xué)、藥藥理和臨臨床研究究。作者者19889年以以來(lái)對(duì)貴貴州等地地及不同同生育期期生長(zhǎng)的的銀杏葉葉進(jìn)行了了分析測(cè)測(cè)定,在在3277多份樣樣品檢測(cè)測(cè)結(jié)果中中發(fā)現(xiàn)銀銀杏葉中中萜內(nèi)酯酯含量差差異很大大,變幅幅為0.04%1.17%。
20、0.33%以上上者占樣樣本數(shù)的的35.2%;萜內(nèi)酯酯組分中中銀杏內(nèi)內(nèi)酯(GGA+GGB+GGC)含含量大于于白果內(nèi)內(nèi)酯(BBB)含含量。不不同生育育期間葉葉中萜內(nèi)內(nèi)酯含量量相差55100倍,秋秋季(99100月)含含量最高高。(2)銀銀杏內(nèi)酯酯類(lèi)化合合物的理理化性質(zhì)質(zhì)銀杏內(nèi)酯酯類(lèi)化合合物為白白色結(jié)晶晶,味苦苦,熔點(diǎn)點(diǎn)為3000左右。其中銀銀杏內(nèi)酯酯M加熱熱至2880分解,無(wú)明顯顯熔點(diǎn)。因分子子中含有有羥基和和多個(gè)含含氧酯基基,比一一般的倍倍半萜和和二萜類(lèi)類(lèi)化合物物的極性性大,易易溶于乙乙醇、丙丙酮、丁丁酮、乙乙酸乙酯酯、二甲甲基亞砜砜等有機(jī)機(jī)溶劑中中。銀杏內(nèi)酯酯類(lèi)化合合物對(duì)濃濃酸和強(qiáng)強(qiáng)氧化劑劑
21、很穩(wěn)定定,用濃濃硝酸溶溶解銀杏杏內(nèi)酯類(lèi)類(lèi)化合物物后蒸發(fā)發(fā)至干,其內(nèi)酯酯仍不破破壞。銀銀杏內(nèi)酯酯類(lèi)化合合物分子子中含有有多個(gè)內(nèi)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)構(gòu)。與堿堿作用生生成鹽,可溶于于水。將將生成的的鹽用酸酸酸化,則生成成原來(lái)的的內(nèi)酯而而不溶于于水,卻卻溶解于于有機(jī)溶溶劑,這這一特性性可用于于銀杏內(nèi)內(nèi)酯的提提取分離離。銀杏杏內(nèi)酯類(lèi)類(lèi)化合物物分子中中有C11、C2、C3、C7、C8、C100、和CC14等77個(gè)手性性碳原子子,這些些手性碳碳原子的的構(gòu)型決決定了銀銀杏內(nèi)酯酯類(lèi)化合合物的剛剛性籠狀狀構(gòu)型及及其特殊殊的生物物活性。聚異戊戊烯醇:聚異戊烯烯醇屬于于多烯醇醇類(lèi)(或或多萜醇醇類(lèi)),是銀杏杏葉中存存在的一一種類(lèi)酯
22、酯化合物物。由一一系列異異戊烯基基單元首首尾相連連構(gòu)成的的長(zhǎng)鏈化化合物,有順式式和反式式兩種。19882年日日本田中中康之等等從銀杏杏葉中分分離出聚聚異戊烯烯醇類(lèi)化化合物,其分子子中異戊戊烯基單單元數(shù)為為1422。王成章章(19992)等證明明我國(guó)銀銀杏葉也也含有樺樺木聚異異戊烯醇醇型聚異異戊烯醇醇,其分分子中異異戊烯基基單元數(shù)數(shù)為155211。這類(lèi)類(lèi)化合物物廣泛存存在于哺哺乳動(dòng)物物的肝臟臟、胰臟臟和腎臟臟等器官官中,對(duì)對(duì)維持肝肝功能,促進(jìn)造造血功能能能起到到重要作作用,是是一類(lèi)值值得引起起重視的的,具有有廣闊開(kāi)開(kāi)發(fā)前景景的生物物活性成成分。近年來(lái)對(duì)對(duì)銀杏葉葉中聚異異戊烯醇醇類(lèi)化合合物進(jìn)行行了
23、系統(tǒng)統(tǒng)分離、純化及及組分鑒鑒定,采采用石油油醚浸提提、硅膠膠柱吸附附、以石石油醚-氯仿乙乙酸乙酯酯梯度洗洗脫,獲獲得聚異異戊烯醇醇產(chǎn)物純純度為779.00%,得得率為00.4%0.49%。聚異異戊烯醇醇類(lèi)化合合物的異異戊烯基基結(jié)構(gòu)單單元數(shù)為為1522。研究結(jié)結(jié)果表明明,銀杏杏葉中聚聚異戊烯烯醇類(lèi)化化合物含含量隨產(chǎn)產(chǎn)地和樹(shù)樹(shù)齡不同同相差甚甚大,其其中以貴貴州省正正安縣銀銀杏基地地樹(shù)葉(255年生)中含量量最高(12.1mgg/g),是貴貴州省務(wù)務(wù)川縣老老樹(shù)葉(15年年以上)的8倍倍左右。有機(jī)酸酸類(lèi)銀杏葉中中含有脂脂肪酸、羥基酸酸、莽草草酸、氨氨基酸及及6-羥羥基犬尿尿喹啉酸酸(6-HKAA)等。
24、6-HHKA是是廣譜中中樞神經(jīng)經(jīng)氨基酸酸拮抗劑劑,它作作用于NN-甲基基-D-天冬氨氨酸(NNMDAA),能能降低腦腦缺氧,是銀杏杏葉提取取物中一一種重要要的生物物活性成成分,近近年來(lái)已已引起了了國(guó)內(nèi)外外學(xué)者的的重視,其全面面的藥理理作用有有待進(jìn)一一步研究究。氨基基酸也是是銀杏葉葉中重要要的有機(jī)機(jī)酸。對(duì)銀杏葉葉中氨基基酸測(cè)試試結(jié)果表表明:銀銀杏葉中中氨基酸酸含量極極其豐富富,總氨氨基酸量量為100.7%155.4%(干基基計(jì)),均含有有9種必必需氨基基酸,氨氨基酸組組成合理理,必須須氨基酸酸含量占占總氨基基酸的比比值達(dá)339.11%441.55%,必必需氨基基酸占非非必需氨氨基酸比比值為666
25、.55%770.99%。 酚酸酸、烷基基酚及烷烷基酚酸酸類(lèi)銀杏葉中中酚酸類(lèi)類(lèi)(phhenoolicc accidss)據(jù)波波蘭Maariaa Elllnaain-Wojj-taaszeek(119977)報(bào)道道主要有有7種,即原兒兒茶酸(prootoccateechuuicaacidd)、pp-羥基基苯酸(p-hhydrroxyybennzoiic aacidd)、香香草酸(vannilllicaacidd),咖咖啡酸(cafffeiic aacidd)、pp-香豆豆酸(pp-cooumaaricc accid)、隊(duì)員員魏酸(ferruliic aacidd)、綠綠原酸(chlloroogen
26、nic aciid)。近年來(lái)來(lái),酚酸酸及其酯酯的生物物活性引引起了廣廣泛的關(guān)關(guān)注。其其中阿魏魏酸、香香豆酸、咖啡酸酸及綠原原酸可促促進(jìn)胃液液和膽汗汗的分泌泌。香豆豆酸、香香草酸和和咖啡酸酸有抗細(xì)細(xì)菌和消消炎的作作用,原原兒茶酸酸是一種種抗真菌菌物質(zhì),綠原酸酸還有刺刺激神經(jīng)經(jīng)中樞系系統(tǒng)的作作用。經(jīng)經(jīng)HPLLC法分分析了銀銀杏葉,根和種種皮中的的7種游游離酚酸酸,其含含量分別別為199.9g/gg鮮葉;3455g/gg根和2.71g/gg種皮中中。經(jīng)水水解后,原兒茶茶酸是主主要組分分,含量量最高達(dá)達(dá)2722g/gg(鮮),主要要存在于于葉和根根中。烷基酚及及烷基酚酚酸屬于于長(zhǎng)鏈苯苯酚類(lèi)化化合物,目
27、前所所說(shuō)的銀銀杏酸主主要指這這類(lèi)化合合物,其其中有白白果酸(ginnkgoolicc accid)、氫化化白果酸酸(hyydrooginnkgoolicc accid)、銀杏杏酚(bbilooboll)、白白果酚(ginnkgool),這些成成分可能能與致過(guò)過(guò)敏、致致突變有有關(guān),是是銀杏葉葉提取物物中毒副副作用成成分,銀銀杏葉提提取物(GBEE)中要要控制其其含量在在5g/gg以下。據(jù)作者者研究,我國(guó)銀銀杏葉銀銀杏酸含含量為550020000g/gg,并采采用現(xiàn)代代分離手手段,控控制GBBE產(chǎn)品品銀杏酸酸含量在在233g/gg。另外,44-甲氧氧基吡哆哆醇(44-O-metthmyylpyyr
28、iddoxiine,MPNN)是白白果的主主要毒性性成分(毒害神神經(jīng)),也存在在于銀杏杏葉中,據(jù)德國(guó)國(guó)波恩大大學(xué)Annsgaar AArennz等(19996)報(bào)報(bào)道,在在銀杏葉葉中4-甲氧氧基吡哆哆醇含量量244mg/kg。這種毒毒素不僅僅為維生生素B66的拮抗抗劑,并并能在大大腦中抑抑制谷氨氨酸轉(zhuǎn)化化為4-氨基丁丁酸(GGABAA),其其毒性反反應(yīng)主要要引起陣陣發(fā)性痙痙攣、神神經(jīng)麻痹痹等。 一般般營(yíng)養(yǎng)成成分銀杏葉中中含有多多種營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)成分,據(jù)作者者對(duì)貴州州不同地地區(qū)銀杏杏葉測(cè)定定結(jié)果表表明:其其蛋白質(zhì)質(zhì)、糖、維生素素C、胡胡蘿卜素素、維生生素E及及礦質(zhì)元元素鈣、磷、鐵鐵、氟、銅、錳錳、鋅、鉻
29、、鈷鈷、硼、硒等含含量極豐豐富,是是食品資資源的重重要原料料。1.2.國(guó)外對(duì)對(duì)銀杏葉葉開(kāi)發(fā)研研究情況況在距今11.7億億年前的的中生代代,銀杏杏類(lèi)植物物遍布全全世界,成為地地球上分分布最廣廣泛地植植物群落落。直到到目前,除了南南極洲和和赤道兩兩側(cè)外,在地球球上中生生代沉積積的巖石石中,均均已發(fā)現(xiàn)現(xiàn)了葉形形和脈序序與現(xiàn)代代銀杏非非常相似似的銀杏杏類(lèi)植物物葉化石石。大約約到了距距今一百百萬(wàn)年前前的第三三紀(jì)末和和第四紀(jì)紀(jì)初,整整個(gè)地球球氣候變變冷,北北半球發(fā)發(fā)生了強(qiáng)強(qiáng)大的冰冰川運(yùn)動(dòng)動(dòng),隨之之植物群群落也發(fā)發(fā)生了根根本性的的變化。銀杏類(lèi)類(lèi)植物抗抗不住這這一嚴(yán)寒寒的侵襲襲,大部部分地區(qū)區(qū)的銀杏杏類(lèi)植物物
30、全部滅滅絕,在在亞洲大大陸也頻頻于絕種種。只在在東亞中國(guó)國(guó)、朝鮮鮮、韓國(guó)國(guó)和日本本的局部部地區(qū)被被保留下下來(lái),成成為當(dāng)今今具有重重大科學(xué)學(xué)價(jià)值的的“活化石石”。隨著著人類(lèi)社社會(huì)的不不斷向前前發(fā)展,這一孑孑遺植物物又在世世界各地地繁衍起起來(lái)。銀杏在日日本分布布于北到到本州青青森縣,南達(dá)九九州鹿兒兒島的廣廣大地區(qū)區(qū)。在日日本:研研制出了了十余種種銀杏系系列化妝妝品投放放國(guó)內(nèi)外外市場(chǎng),開(kāi)辟了了銀杏加加工利用用增值的的新途徑徑。銀杏杏列為中中藥,最最早見(jiàn)于于十四世世紀(jì)吳瑞瑞的日日用本草草、李李時(shí)珍的的本草草綱目。日本本學(xué)者山山下太藏藏、左藤藤文比生生(19930)和中尺尺浩(119411)分析析出銀杏
31、杏葉片中中含有黃黃酮。770年代代初,我我國(guó)北京京制藥廠廠及日本本藥物學(xué)學(xué)家分別別用銀杏杏葉提取取物黃酮甙甙類(lèi),制制造出用用于治療療心血管管和腦血血管疾病病的片劑劑、針劑劑。法國(guó)國(guó)學(xué)者從從銀杏葉葉片中分分離出銀銀杏精BB,它可可抑制血血小板活活化因子子的活性性,同時(shí)時(shí)還可防防止過(guò)敏敏反應(yīng)。銀杏外外種皮的的腐蝕作作用,多多年來(lái)已已引起銀銀杏產(chǎn)區(qū)區(qū)人們的的關(guān)注。葉秀蓮蓮等(119877)從銀銀杏外種種皮中提提取出銀銀杏酸和和銀杏酚酚,成為為治療小小兒腦膜膜炎藥物物的主要要原料。盡管如如此,銀銀杏種仁仁中卻含含有有毒毒物質(zhì),食用過(guò)過(guò)量會(huì)引引起中毒毒。本世紀(jì)440年代代,在波波蘭的拉拉卡夫,專(zhuān)門(mén)建建立
32、了銀銀杏種植植園。另另外,在在法國(guó)巴巴黎、保保加利亞亞、匈牙牙利、前前蘇聯(lián)的的克里米米亞半島島南岸及及高加索索一帶也也栽植著著銀杏,并能安安全越冬冬。在意意大利帕帕杜阿植植物園,也栽植植著自中中國(guó)引種種的銀杏杏。隨著藥物物科學(xué)研研究事業(yè)業(yè)的向前前發(fā)展和和銀杏廣廣泛引種種于世界界各地,近三百百年來(lái),國(guó)外植植物學(xué)家家逐漸開(kāi)開(kāi)始對(duì)銀銀杏作深深入細(xì)致致地植物物學(xué)研究究,其中中凱普費(fèi)費(fèi)(kaaemppferr)是歐歐洲第一一個(gè)研究究銀杏的的植物學(xué)學(xué)家。116900年他觀觀察了栽栽植在日日本的銀銀杏,隨隨后對(duì)銀銀杏作了了植物學(xué)學(xué)描述和和記載,但他比比我國(guó)有有關(guān)銀杏杏的記載載卻晚了了4300多年。凱普費(fèi)費(fèi)率
33、先提提出“Ginkkgo”這個(gè)名名字。117711年林奈奈(Liinnaaeuss)采納納了這個(gè)個(gè)名稱,并根據(jù)據(jù)許多標(biāo)標(biāo)本上葉葉片具有有深裂的的特征,用“billobaa”作為種種名。118966年,在在植物科科學(xué)史上上,記載載著一項(xiàng)項(xiàng)轟動(dòng)世世界的重重要發(fā)現(xiàn)現(xiàn),日本本東京帝帝國(guó)大學(xué)學(xué)小石川川植物園園的助教教平瀨作作五郎發(fā)發(fā)現(xiàn)了具具有運(yùn)動(dòng)動(dòng)機(jī)能的的銀杏精精子,并并繪制出出了銀杏杏精子外外形圖。他的發(fā)發(fā)現(xiàn)得到到了當(dāng)?shù)氐貜氖轮仓参镄螒B(tài)態(tài)解剖學(xué)學(xué)研究的的井健次次郎博士士、德國(guó)國(guó)植物形形態(tài)學(xué)家家哥貝爾爾和英國(guó)國(guó)植物化化石學(xué)家家斯科物物等人的的承認(rèn)。平瀨作作五郎成成為世界界上最早早發(fā)現(xiàn)銀銀杏具有有精子的的
34、科學(xué)家家。他在在植物科科學(xué)史上上的偉大大貢獻(xiàn),將會(huì)永永遠(yuǎn)載入入史冊(cè)。Arnnottt詳細(xì)研研究了110000多枚銀銀杏葉片片后,第第一次揭揭示出銀銀杏葉片片大約有有10%具有葉葉脈聯(lián)合合的現(xiàn)象象。FaavreeDuccharrtree(19956)在法國(guó)國(guó)巴黎地地區(qū),對(duì)對(duì)銀杏生生殖周期期作了詳詳細(xì)觀察察和研究究,獲得得了銀杏杏達(dá)到種種子成熟熟大約需需要144個(gè)月的的結(jié)論。Tulleckk等(119600)報(bào)道道了起源源于班葉葉銀杏愈愈傷組織織的一個(gè)個(gè)精氨酸酸型突變變細(xì)胞系系,對(duì)此此引起了了許多植植物學(xué)家家的關(guān)注注。在銀銀杏雌雄雄性的鑒鑒別上,在原來(lái)來(lái)形態(tài)鑒鑒別的基基礎(chǔ)上,巖崎文文雄(11980
35、0)首先先提出了了同功酶酶鑒別法法,隨后后他又提提出化學(xué)學(xué)鑒別法法。這兩兩種方法法在生產(chǎn)產(chǎn)實(shí)踐上上都可推推廣應(yīng)用用,700年代日日本從我我國(guó)進(jìn)口口大量銀銀杏樹(shù)葉葉,從中中提煉出出治療心心血管疾疾病和腦腦血管疾疾病的黃黃酮甙藥藥物,首首次用于于臨床,療效很很好,這這在當(dāng)時(shí)時(shí)轟動(dòng)了了整個(gè)醫(yī)醫(yī)藥界。直到119899年秋季季新加坡坡廣播電電視臺(tái)還還繼續(xù)播播送這一一消息。日本對(duì)對(duì)白果多多次作了了食品成成分分析析,提出出了各組組成的含含量。日日本是非非常講究究食品結(jié)結(jié)構(gòu)的國(guó)國(guó)家,日日本人民民每餐必必吃56個(gè)白白果。目目前白果果已成為為日本人人民必不不可少的的食品。白果在在職貯藏藏期間易易發(fā)生硬硬化和變變質(zhì)
36、,是是果品貯貯藏亟待待解決的的問(wèn)題。巖崎滿滿里子(19884)作作了這方方面的試試驗(yàn)研究究,他設(shè)設(shè)計(jì)了五五種試驗(yàn)驗(yàn)貯藏條條件,結(jié)結(jié)果表明明,以低低溫低濕濕密閉貯貯藏和低低溫密閉閉貯藏為為最好。齋藤明明(19979)首先進(jìn)進(jìn)行了從從花粉發(fā)發(fā)生愈傷傷組織,再?gòu)挠鷤M織織誘導(dǎo)器器官分化化的嘗試試,獲得得了完整整的銀杏杏單倍植植株,成成為銀杏杏科研的的世界創(chuàng)創(chuàng)舉。美國(guó)的伊伊利諾斯斯州是美美國(guó)著名名的“銀杏之之鄉(xiāng)”,19978年年6月該該州的銀銀杏愛(ài)好好者們組組建了一一個(gè)“金色化化石樹(shù)”協(xié)會(huì),以促進(jìn)進(jìn)該州1102個(gè)個(gè)縣銀杏杏的研究究和發(fā)展展。該協(xié)協(xié)會(huì)成員員雖然喜喜歡銀杏杏,但不不喜歡中中國(guó)古代代起的“
37、鴨掌”這個(gè)不不雅致的的名字,也不喜喜歡園藝藝家起的的恰如其其分的名名字“白果樹(shù)樹(shù)”。因此此,該協(xié)協(xié)會(huì)發(fā)起起人Roonsiiss建建議改為為“金色化化石樹(shù)”,一是是因?yàn)殂y銀杏是“活化石石”;二是是因?yàn)榍锴锛撅h揚(yáng)揚(yáng)著金色色的樹(shù)葉葉,二者者連在一一起組成成“金色化化石樹(shù)”。19984年年,該協(xié)協(xié)會(huì)又改改組成“國(guó)際金金色化石石樹(shù)協(xié)會(huì)會(huì)”,除南南非以外外,會(huì)員員分布于于世界各各地,119844年有會(huì)會(huì)員8000多名名,到119922年已發(fā)發(fā)展至110000多名,這個(gè)組組織的建建立不僅僅促進(jìn)了了美國(guó)銀銀杏事業(yè)業(yè)的發(fā)展展,也促促進(jìn)了世世界銀杏杏事業(yè)的的發(fā)展。目前世界界各國(guó)都都在積極極引種和和栽植銀銀杏,有有
38、的作為為科研試試材,有有的作為為用材和和采收白白果。在在植物學(xué)學(xué)研究迅迅速發(fā)展展的情況況下,銀銀杏的科科學(xué)稠密密將逐漸漸被揭開(kāi)開(kāi)。銀杏的食食用、藥藥用和保保健價(jià)值值,在國(guó)國(guó)外已受受到重視視,并積積極進(jìn)行行開(kāi)發(fā)利利用。國(guó)國(guó)際市場(chǎng)場(chǎng)上銀杏杏非常走走俏,供供貨不足足,特別別是日本本、香港港、德國(guó)國(guó)對(duì)我國(guó)國(guó)要求供供貨最為為迫切,積極與與我國(guó)洽洽淡擴(kuò)大大銀杏進(jìn)進(jìn)口業(yè)務(wù)務(wù)。國(guó)外外以日本本、韓國(guó)國(guó)和德國(guó)國(guó)對(duì)銀杏杏綜合開(kāi)開(kāi)發(fā)利用用最有成成效,主主要用于于食品、醫(yī)藥、保健品品和化妝妝品。據(jù)據(jù)最近幾幾年的統(tǒng)統(tǒng)計(jì),年年銷(xiāo)售額額達(dá)400億美元元,每公公斤銀杏杏黃酮甙甙國(guó)際市市場(chǎng)的銷(xiāo)銷(xiāo)售價(jià)為為4000美元。日本的果果農(nóng)
39、、加加工廠家家和商業(yè)業(yè)企業(yè),對(duì)銀杏杏形成了了產(chǎn)、供供、銷(xiāo)一一條的服服務(wù)體系系。目前前東京白白果市場(chǎng)場(chǎng)的銷(xiāo)售售量日益益增長(zhǎng),價(jià)格一一直呈上上漲趨勢(shì)勢(shì)。目前前,日本本市場(chǎng)上上銀杏的的零售價(jià)價(jià)每公斤斤為1550025000日元元。名古古屋市還還建立了了白果專(zhuān)專(zhuān)營(yíng)市場(chǎng)場(chǎng)。日本本市場(chǎng)上上銷(xiāo)售的的白果都都是小包包裝,每每包2000克、3000克、4400克克、5000克。白果已已成為日日本國(guó)民民每餐必必備的佳佳膳。他他們除把把銀杏做做成雞蛋蛋糕、亍亍酷等外外,還加加工成罐罐頭、冷冷凍食品品等在市市場(chǎng)上進(jìn)進(jìn)行常年年供應(yīng)。優(yōu)良品品種金兵兵衛(wèi)7月月中旬即即可上市市,為應(yīng)應(yīng)市場(chǎng)急急需,可可賣(mài)出高高價(jià)錢(qián)。常溫下白白
40、果保鮮鮮期僅為為233個(gè)月,為提高高商品價(jià)價(jià)格,延延長(zhǎng)供貨貨時(shí)間,日本采采取了低低溫(22)、高高濕(相相對(duì)濕度度:855900%)的的保鮮措措施,貯貯藏期可可達(dá)6個(gè)個(gè)月。日本對(duì)銀銀杏種核核也劃分分了分級(jí)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。日本國(guó)國(guó)內(nèi)的銀銀杏年產(chǎn)產(chǎn)量不能能保證市市場(chǎng)的常常年供應(yīng)應(yīng),因此此僅福岡岡一縣每每年還需需從中國(guó)國(guó)和韓國(guó)國(guó)進(jìn)口約約1000噸銀杏杏。銀杏杏在日本本被廣泛泛用于保保健食品品和醫(yī)藥藥,這對(duì)對(duì)日本發(fā)發(fā)展銀杏杏生產(chǎn),起到了了積極地地促進(jìn)作作用。自70年年代以來(lái)來(lái),銀杏杏葉的開(kāi)開(kāi)發(fā)利用用在國(guó)外外已引起起人們的的極大興興趣,國(guó)國(guó)外對(duì)銀銀杏葉的的開(kāi)發(fā)利利用已十十分重視視。19966年年,德國(guó)國(guó)醫(yī)藥科科
41、學(xué)有首首先發(fā)現(xiàn)現(xiàn)了銀杏杏葉中含含有通血血脈和降降低膽固固醇的藥藥用成分分,隨后后科學(xué)家家們先后后在銀杏杏葉中發(fā)發(fā)現(xiàn)了幾幾百種藥藥用成分分。從此此,銀杏杏葉的綜綜合開(kāi)發(fā)發(fā)利用便便開(kāi)始了了。德國(guó)國(guó)Schhwabbe制藥藥業(yè)公司司出口的的銀杏葉葉制劑專(zhuān)專(zhuān)用名稱稱為T(mén)ccbonnjn,有針劑劑、液劑劑、靜脈脈注射用用針劑、糖衣片片及長(zhǎng)效效緩稀片片等五種種制劑。從銀杏杏葉中提提煉出來(lái)來(lái)的黃酮酮甙,具具有改善善腦血管管循環(huán)及及控制周周?chē)芄苁д{(diào)的的作用,是治療療高血壓壓、腦動(dòng)動(dòng)脈硬化化、糖尿尿病和心心血管疾疾病的良良藥,且且長(zhǎng)期使使用無(wú)毒毒副作用用。西歐歐市場(chǎng)上上有大量量的銀杏杏葉制劑劑出售,頗受用用戶
42、歡迎迎。從770年代代中期起起,德國(guó)國(guó)每年從從韓國(guó)進(jìn)進(jìn)口達(dá)110000萬(wàn)美元元的銀杏杏葉片提提取物(銀杏葉葉每噸價(jià)價(jià)格為225000美元),用于于生產(chǎn)降降低膽固固醇藥物物。前述述五種制制劑,在在德國(guó)年年銷(xiāo)售額額達(dá)6000萬(wàn)美美元。法國(guó)天然然及合成成制藥業(yè)業(yè)公司出出口的銀銀杏葉制制劑專(zhuān)用用名稱為為T(mén)annakaan,是是一種液液劑。法法國(guó)天然然及合成成制藥業(yè)業(yè)公司自自19775年開(kāi)開(kāi)發(fā)此產(chǎn)產(chǎn)品以來(lái)來(lái),僅此此一種制制劑,年年銷(xiāo)售金金額高達(dá)達(dá)60000萬(wàn)美美元。銀銀杏葉制制劑,近近幾年在在德國(guó)和和法國(guó)被被作為降降血壓的的特效藥藥。自19668年韓韓國(guó)成立立銀杏研研究院以以來(lái),即即對(duì)銀杏杏葉的藥藥用成
43、分分進(jìn)行了了深入的的研究,特別是是近幾年年,韓國(guó)國(guó)注意對(duì)對(duì)銀杏葉葉的綜合合加工利利用和研研究。韓韓國(guó)企業(yè)業(yè)界把銀銀杏葉作作為除高高麗參以以外的又又一大保保健品資資源,銀銀杏研究究院和制制藥、食食品、化化妝品企企業(yè)的研研究所,都在積積極研究究將銀杏杏葉藥用用成分用用于藥品品、食品品、化妝妝品的途途徑,在在此方面面也取得得了不少少成果。韓國(guó)制制藥業(yè)公公司已從從銀杏葉葉中提煉煉出解毒毒劑、抗抗真菌劑劑、抗生生素癌劑劑豐治療療哮喘、心血管管系統(tǒng)、神經(jīng)系系統(tǒng)疾病病的藥物物以及食食品、化化妝品添添加劑。從銀杏杏葉中提提煉的食食品和化化妝品添添加劑已已進(jìn)入商商品化階階段。韓韓國(guó)各制制藥業(yè)企企業(yè)每年年在國(guó)內(nèi)內(nèi)
44、收購(gòu)銀銀杏樹(shù)葉葉30000440000噸用于于制造藥藥品。據(jù)據(jù)韓國(guó)有有關(guān)企業(yè)業(yè)調(diào)查,與銀杏杏葉有關(guān)關(guān)的產(chǎn)品品在韓國(guó)國(guó)和國(guó)際際上擁有有廣闊的的市場(chǎng)。在韓國(guó)國(guó)境內(nèi),這些產(chǎn)產(chǎn)品的高高層規(guī)模模每年為為10000億元元(約7740韓韓國(guó)元合合1美元元)。在在美國(guó),這些產(chǎn)產(chǎn)品的年年銷(xiāo)售額額可達(dá)220億美美元。韓韓國(guó)各企企業(yè)在擴(kuò)擴(kuò)大銀杏杏葉綜合合加工設(shè)設(shè)施的同同時(shí),還還派遣人人員到海海外進(jìn)行行市場(chǎng)調(diào)調(diào)查,以以便使有有產(chǎn)在產(chǎn)產(chǎn)品占領(lǐng)領(lǐng)國(guó)際市市場(chǎng)。目目前韓國(guó)國(guó)制藥業(yè)業(yè)廠家要要求完全全禁止出出口銀杏杏樹(shù)葉,而要用用它制成成藥劑以以后再出出口,德德國(guó)和法法國(guó)的制制藥業(yè)廠廠家每年年從韓國(guó)國(guó)進(jìn)口112000噸銀杏杏樹(shù)葉
45、,價(jià)值約約3500萬(wàn)美元元。韓國(guó)國(guó)東方制制藥業(yè)公公司認(rèn)為為,如果果不出口口銀杏樹(shù)樹(shù)葉而用用它制成成成藥再再出口,每年可可以獲得得1億美美元的利利潤(rùn)。該該公司用用銀杏樹(shù)樹(shù)葉作原原料成功功的生產(chǎn)產(chǎn)出“靜克敏敏”,可預(yù)預(yù)防和醫(yī)醫(yī)治高血血壓、糖糖尿病和和心臟病病,還可可兼作解解毒劑。在美國(guó)銀銀杏葉機(jī)機(jī)構(gòu)化采采收后,通過(guò)氣氣干處理理,使含含水量達(dá)達(dá)到122%,把把干燥后后的銀杏杏葉打成成1800公斤一一捆,然然后再運(yùn)運(yùn)到歐洲洲的加工工廠去加加工。每1000公斤銀銀杏葉可可制得11公斤提提取物(黃酮類(lèi)類(lèi)、萜類(lèi)類(lèi)、苦內(nèi)內(nèi)酯等88種化合合物)。每公斤斤提取物物售價(jià)為為3萬(wàn)美美元。這這些提取取物除醫(yī)醫(yī)藥應(yīng)用用外
46、,還還可做成成保健食食品、保保健飲料料、巧克克力糖、口香糖糖和其他他食品。近幾年,日本兒兒玉株式式會(huì)社每每年向西西歐市場(chǎng)場(chǎng)出口銀銀杏樹(shù)葉葉達(dá)數(shù)百百噸。瑞典每年年從中國(guó)國(guó)進(jìn)口大大量用于于治療心心絞痛、心肌梗梗塞、動(dòng)動(dòng)脈硬化化和腦血血管痙攣攣等疾病病的銀杏杏葉干浸浸膏藥。80年年代以來(lái)來(lái),世界界上許多多國(guó)家對(duì)對(duì)銀杏葉葉藥物藥藥理化學(xué)學(xué)成分及及臨床效效果進(jìn)行行了廣泛泛地研究究。銀杏杏葉提取取物在亞亞洲和歐歐洲國(guó)家家中年銷(xiāo)銷(xiāo)售額在在5億美美元以上上。二、項(xiàng)目目市場(chǎng)前前景分析析:銀杏為目目前世界界上較為為成熟的的植物提提取物,以銀杏杏提取物物為原料料制成的的各種制制劑,科科學(xué)家的的應(yīng)用于于藥物、保健食食
47、品、功功能性飲飲料等產(chǎn)產(chǎn)品。銀銀杏制劑劑是近年年暢銷(xiāo)的的中成藥藥品種,在心腦腦血管用用藥中處處于比較較重要的的地位。在全球球的天然然藥物中中,銀杏杏制劑是是用量最最大的品品種之一一。中國(guó)國(guó)的銀杏杏制劑市市場(chǎng)在11997720000年曾曾經(jīng)快速速增長(zhǎng),各地大大量種植植銀杏樹(shù)樹(shù)、開(kāi)辟辟種植園園。2000020002年,銀杏制制劑藥物物的各種種劑型均均受市場(chǎng)場(chǎng)歡迎,片劑、注射劑劑成為制制劑市場(chǎng)場(chǎng)的主導(dǎo)導(dǎo)劑型。膠囊、滴劑也也展示了了良好的的發(fā)展?jié)摑摿ΑT谠谥袊?guó)生生產(chǎn)銷(xiāo)售售銀杏制制劑的企企業(yè)300余家,有銀杏杏制劑的的原研企企業(yè)德國(guó)威威瑪舒培培博士大大藥廠(金納多多)、法法國(guó)博福福益普普生國(guó)際際制藥公公
48、司(達(dá)達(dá)納康)、北京京雙鶴制制區(qū)股份份有限公公司(舒舒血寧注注射液)、浙江江康恩貝貝制藥股股份有限限公司(天保寧寧)、三三九制藥藥股份有有限公司司(9999銀杏杏葉片)、山西西傅山制制藥股份份有限公公司(絡(luò)絡(luò)欣通)等。但但具備國(guó)國(guó)藥準(zhǔn)字字的產(chǎn)品品占少數(shù)數(shù)。從銀銀杏葉制制劑醫(yī)院院市場(chǎng)集集中度看看,德國(guó)國(guó)威瑪舒舒培大藥藥廠、浙浙江康恩恩貝制藥藥公司、上海中中藥制藥藥一廠、廣東深深圳海王王藥業(yè)有有限公司司等5家家企業(yè)的的市場(chǎng)占占有率達(dá)達(dá)到811.6%。其中中德國(guó)威威瑪舒培培大藥廠廠金納多多占有最最大用藥藥份額為為26.9%。法國(guó)博福福益普普生制藥藥集團(tuán)220022年全球球銷(xiāo)售收收入7.04億億歐元。
49、從黏土土中提取取有效成成份而制制成的治治療兒童童腹瀉藥藥思密達(dá)達(dá)和從銀銀杏葉中中提取有有效成分分而制成成的藥物物達(dá)納康康,在去去年其全全部產(chǎn)品品銷(xiāo)售額額中占據(jù)據(jù)著344.8%的份額額。韓國(guó)國(guó)第三大大跨國(guó)公公司SKK研發(fā)的的治療高高血壓的的銀杏葉葉提取藥藥物,220022年銷(xiāo)售售額達(dá)到到13000萬(wàn)美美元,超超過(guò)中國(guó)國(guó)同類(lèi)最最好企業(yè)業(yè)。貴州州益佰制制藥的“銀杏達(dá)達(dá)莫”注射液液在處方方藥市場(chǎng)場(chǎng)的進(jìn)攻攻咄咄逼逼人,營(yíng)營(yíng)銷(xiāo)手段段豐富多多彩,110萬(wàn)大大獎(jiǎng)滿天天飛,臨臨床推廣廣手冊(cè)、單面更更是精心心策劃,益佰制制藥作為為民營(yíng)制制藥的生生力軍,勇猛有有余,如如能實(shí)施施良好的的客戶關(guān)關(guān)系策略略,將成成為中國(guó)
50、國(guó)制藥領(lǐng)領(lǐng)土完整整域的一一匹黑馬馬。中國(guó)的銀銀杏制劑劑市場(chǎng)目目前 仍仍然處于于嬰兒時(shí)時(shí)期,未未來(lái)的空空間巨大大。國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品種和和進(jìn)口品品種可以以說(shuō)仍然然處于同同一起跑跑線上,各自具具備成為為領(lǐng)跑者者的機(jī)會(huì)會(huì)。銀杏葉制制劑產(chǎn)品品已被世世界所公公認(rèn).目目前主要要的市場(chǎng)場(chǎng)情況如如下: 目前的我我國(guó)市場(chǎng)場(chǎng)現(xiàn)狀僅僅處在一一個(gè)剛認(rèn)認(rèn)識(shí)、剛剛開(kāi)發(fā)的的階段,銀杏葉葉的綜合合開(kāi)發(fā)剛剛剛開(kāi)始始,中國(guó)國(guó)的市場(chǎng)場(chǎng)空間是是巨大的的,是不不可限量量的。目目前,銀銀杏葉制制劑產(chǎn)品品已達(dá)1120億億元,并并每年880%的的速率遞遞增,這這是其他他任何中中藥材所所沒(méi)有的的。國(guó)內(nèi)內(nèi)開(kāi)發(fā)的的產(chǎn)品以以片劑為為主,包包括膠囊囊,口服服液
51、,茶茶類(lèi)等,國(guó)人對(duì)對(duì)銀杏葉葉制劑產(chǎn)產(chǎn)品的認(rèn)認(rèn)識(shí)處在在一個(gè)剛剛剛萌芽芽的階段段。如凍干粉粉針等至至今是一一片空白白,還沒(méi)沒(méi)有國(guó)家家新藥,處在研研究階段段,主要要靠進(jìn)口口。國(guó)內(nèi)內(nèi)的銀杏杏葉粗提提物800%以上上出口到到國(guó)外。國(guó)外市場(chǎng)場(chǎng):從70年年代中期期起,德德國(guó)每年年從韓國(guó)國(guó)進(jìn)口達(dá)達(dá)10000萬(wàn)美美元的銀銀杏葉片片提取物物(銀杏杏葉每噸噸價(jià)格為為25000美元元),用用于生產(chǎn)產(chǎn)降低膽膽固醇藥藥物。880年代代從中國(guó)國(guó)進(jìn)口銀銀杏葉。據(jù)800年代初初統(tǒng)計(jì),世界年年銷(xiāo)售額額達(dá)400億美元元。90年代代初,韓韓國(guó)各制制藥業(yè)企企業(yè)每年年在國(guó)內(nèi)內(nèi)收購(gòu)銀銀杏樹(shù)葉葉30000440000噸用于于制造藥藥品。據(jù)據(jù)
52、韓國(guó)有有關(guān)企業(yè)業(yè)調(diào)查,與銀杏杏葉有關(guān)關(guān)的產(chǎn)品品在韓國(guó)國(guó)和國(guó)際際上擁有有廣闊的的市場(chǎng)。在韓國(guó)國(guó)境內(nèi),這些產(chǎn)產(chǎn)品的銷(xiāo)銷(xiāo)售額每每年為110000億韓元元。在美美國(guó),這這些產(chǎn)品品的年銷(xiāo)銷(xiāo)售額可可達(dá)200億美元元。韓國(guó)國(guó)各企業(yè)業(yè)在擴(kuò)大大銀杏葉葉綜合加加工設(shè)施施的同時(shí)時(shí),還派派遣人員員到海外外進(jìn)行市市場(chǎng)調(diào)查查,以便便使有產(chǎn)產(chǎn)在產(chǎn)品品占領(lǐng)國(guó)國(guó)際市場(chǎng)場(chǎng)。目前前韓國(guó)制制藥業(yè)廠廠家要求求完全禁禁止出口口銀杏樹(shù)樹(shù)葉,而而要用它它制成藥藥劑以后后再出口口,德國(guó)國(guó)和法國(guó)國(guó)的制藥藥業(yè)廠家家每年從從韓國(guó)進(jìn)進(jìn)口12200噸噸銀杏樹(shù)樹(shù)葉,價(jià)價(jià)值約3350萬(wàn)萬(wàn)美元。韓國(guó)東東方制藥藥業(yè)公司司認(rèn)為,如果不不出口銀銀杏樹(shù)葉葉而用它它制
53、成成成藥再出出口,每每年可以以獲得11億美元元的利潤(rùn)潤(rùn)。國(guó)外市場(chǎng)場(chǎng)如歐美美市場(chǎng)、日韓市市場(chǎng)已經(jīng)經(jīng)是越來(lái)來(lái)越成熟熟,消費(fèi)費(fèi)群體對(duì)對(duì)銀杏葉葉制劑及及銀杏的的認(rèn)識(shí)越越來(lái)越深深刻,越越來(lái)越龐龐大。外外國(guó)從880年代代中期對(duì)對(duì)中國(guó)的的銀杏葉葉進(jìn)行掠掠奪式的的搶購(gòu)。銀杏葉葉原料和和提取物物市場(chǎng)穩(wěn)穩(wěn)步上升升。銀杏葉制制劑市場(chǎng)場(chǎng)一直是是新藥開(kāi)開(kāi)發(fā)的熱熱門(mén),由由于產(chǎn)品品的前景景好,市市場(chǎng)廣闊闊,利潤(rùn)潤(rùn)空間大大。但真真正開(kāi)發(fā)發(fā)轉(zhuǎn)化為為大生產(chǎn)產(chǎn)而投放放于市場(chǎng)場(chǎng)的產(chǎn)品品僅僅是是銀杏葉葉片、膠膠囊等低低附加值值產(chǎn)品,真正的的高附加加值產(chǎn)品品至今是是空白,隨著心心腦血管管疾病的的患病率率正在逐逐年不斷斷的增大大,因此此,
54、銀杏杏葉制劑劑產(chǎn)品的的市場(chǎng)前前景是不不容置疑疑的。從03年年開(kāi)始進(jìn)進(jìn)行應(yīng)來(lái)來(lái)了銀杏杏葉開(kāi)發(fā)發(fā)的第二二個(gè)高峰峰期,有有專(zhuān)家預(yù)預(yù)測(cè)說(shuō)銀銀杏葉產(chǎn)產(chǎn)品的開(kāi)開(kāi)發(fā)的將將持續(xù)走走熱,將將推動(dòng)中中國(guó)人對(duì)對(duì)銀杏系系列產(chǎn)品品的高度度消費(fèi)觀觀念的進(jìn)進(jìn)一步提提高,帶帶動(dòng)中國(guó)國(guó)銀杏產(chǎn)產(chǎn)業(yè)的更更大發(fā)展展。本產(chǎn)品銀銀杏葉凍凍干粉產(chǎn)產(chǎn)品將填填補(bǔ)世界界空白,正常投投產(chǎn)后將將實(shí)現(xiàn)年年銷(xiāo)售收收入100億元,利稅33.5億億元。三、項(xiàng)目目研究工工作概況況(一)功功能主治治及命名名依據(jù)本品具活活血化瘀瘀通經(jīng)活活絡(luò)之功功效,用用于缺血血性腦中中風(fēng)。中中醫(yī)辯證證屬中經(jīng)經(jīng)絡(luò)氣虛虛血瘀證證,癥見(jiàn)見(jiàn)半身不不遂,口口知歪斜斜,言語(yǔ)語(yǔ)匯謇澀澀或不語(yǔ)
55、語(yǔ),感覺(jué)覺(jué)減或消消失,面面色恍白白,氣短短乏力,口流涎涎,自汗汗出,心心悸便溏溏,手足足腫脹,舌質(zhì)暗暗淡,舌舌苔薄白白或白膩膩,脈沉沉細(xì)、細(xì)細(xì)緩或細(xì)細(xì)弦者。本品由由銀杏葉葉一味藥藥制成,劑型為為凍干粉粉劑。根根據(jù)新藥藥審批辦辦法有有關(guān)中藥藥新藥部部分的修修訂和補(bǔ)補(bǔ)充規(guī)定定命名原原則中中主要藥藥物加劑劑型的方方法,命命名為注注射用銀銀杏葉凍凍干粉。(二)處處方來(lái)源源,選題題目的、選題依依據(jù)注射用銀銀杏葉凍凍干粉的的處方為為科研方方。銀杏杏在我國(guó)國(guó)有漫長(zhǎng)長(zhǎng)的藥用用、食用用史,素素有活化化石之稱稱。據(jù)食療本本草記記載,其其可用于于心悸怔怔中,肺肺虛咳喘喘等癥。特別是是近十年年來(lái),國(guó)國(guó)內(nèi)外對(duì)對(duì)銀杏葉葉
56、提取物物(GEEB)進(jìn)進(jìn)行了較較深入的的研究。鑒于西西藥在治治療中風(fēng)風(fēng)病時(shí)尚尚不能避避免嚴(yán)懲懲的副作作用,故故我公司司科研人人員把傳傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)學(xué)理論與與現(xiàn)代藥藥理研究究成果相相結(jié)合,運(yùn)用現(xiàn)現(xiàn)代制藥藥工藝技技術(shù)研制制而成具具有臨床床療效確確切、使使用安全全,起效效迅速的的中藥二二類(lèi)新藥藥注射射用銀杏杏葉凍干干粉。中風(fēng)又名名卒中。本病起起病急驟驟,證見(jiàn)見(jiàn)多端,變化迅迅速,與與風(fēng)性善善行數(shù)變變的特征征相似,故以中中風(fēng)名之之。是以以卒然昏昏仆,不不省人事事,伴口口眼歪斜斜,半身身不遂,語(yǔ)言不不利,或或不經(jīng)錯(cuò)錯(cuò)仆而僅僅以 僻不遂遂為主的的一種疾疾病。中中醫(yī)學(xué)認(rèn)認(rèn)為:其其發(fā)生的的主要因因素在于于患者平平素氣
57、血血虧虛,與心、肝、腎腎三臟陰陰陽(yáng)失調(diào)調(diào),加之之憂思惱惱怒,或或飲酒飽飽食,或或外邪侵侵襲等誘誘因,以以致氣血血運(yùn)行受受阻,肌肌膚筋脈脈失于濡濡養(yǎng):或或陰虧于于下,肝肝陽(yáng)暴張張,陽(yáng)化化風(fēng)動(dòng),血隨氣氣逆,挾挾痰挾火火,橫竄竄經(jīng)隧,蒙蔽清清竅,而而形成上上實(shí)下虛虛,陰陽(yáng)陽(yáng)互不維維系的危危急證候候。西醫(yī)學(xué)認(rèn)認(rèn)為腦卒卒中是指指“發(fā)展迅迅速,具具有血管管源性腦腦功能局局灶性障障礙,并并且持續(xù)續(xù)時(shí)間超超過(guò)244小時(shí)或或引起死死亡的臨臨床癥候候群”。因?yàn)闉樗褐钢杆心X腦血管病病的突然然發(fā)作,故又稱稱:“腦血管管意外”。將腦腦血管病病分為蛛蛛網(wǎng)膜下下腔出血血,腦出出血、腦腦梗塞、腦血管管痙攣等等。引起起腦座
58、中中的危險(xiǎn)險(xiǎn)因素主主要有高高血壓、心臟病病、糖尿尿病、高高脂血癥癥,血液液高粘滯滯綜合癥癥等疾病病。因此此中風(fēng)病病是中老老年人最最常見(jiàn)的的疾病之之一,具具有發(fā)病病率高,致死率率高,致致殘率高高的特點(diǎn)點(diǎn)。我國(guó)國(guó)近年統(tǒng)統(tǒng)計(jì)表明明腦卒中中發(fā)病率率為12201180/10萬(wàn)萬(wàn)人,患患病人數(shù)數(shù)約50006600萬(wàn)萬(wàn)人。每每年死于于腦卒中中者約1100萬(wàn)萬(wàn)人,幸幸存者約約3/44不同程程度喪失失勞動(dòng)能能力,重重度致殘殘者占440%以以上,每每年新發(fā)發(fā)病約11301500萬(wàn)人,其中660萬(wàn)以以上的病病例為腦腦梗塞患患者。因因此,如如何提高高腦血管管病在恢恢復(fù)期的的治愈率率,改善善患者的的生存質(zhì)質(zhì)量,已已成為
59、國(guó)國(guó)內(nèi)外醫(yī)醫(yī)學(xué)研究究的重要要課題。西醫(yī)學(xué)治治療缺血血性腦卒卒中的方方法主要要有以下下:增加加腦血流流量,包包括顱內(nèi)內(nèi)外動(dòng)脈脈旁路搭搭橋術(shù),能使座座中的死死亡率和和再發(fā)率率減少220%;由于缺缺血性腦腦卒中880%以以上是由由血栓或或栓塞造造成的,因此,鏈激酶酶和尿激激酶等溶溶栓劑常常作為腦腦栓塞的的常規(guī)治治療,能能改善病病人的神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)癥狀促促進(jìn)神經(jīng)經(jīng)功能擴(kuò)擴(kuò)張半球球周?chē)牡恼Q艽?,但往往往不能增增加缺血血區(qū)血的的流量;抗血小小板和抗抗凝治療療經(jīng)證明明是有臨臨床療效效的方法法,抗血血小板藥藥物臨床床主要有有ASPP、潘生生丁、噻噻氯吡啶啶等,此此類(lèi)藥物物可顯著著降低腦腦卒中的的復(fù)發(fā)率率
60、。甘露露醇、速速尿、腎腎上腺糖糖皮質(zhì)激激素是腦腦卒中胖胖子水療療法的主主要措施施之一,迅速使使用脫水水劑能減減輕癥狀狀或拯救救生命。鈣離子子拮抗劑劑,阿片片受體拮拮抗劑,血小板板激活因因子拮抗抗劑對(duì)缺缺血性腦腦傷有保保護(hù)治療療作用。上述治療療對(duì)于急急性期挽挽救病人人的生命命起到了了積極的的作用。但西醫(yī)醫(yī)往往重重治療,輕康復(fù)復(fù),忽略略了病人人恢復(fù)期期功能的的治療,且從西西醫(yī)角度度來(lái)看,目前對(duì)對(duì)恢復(fù)期期尚無(wú)積積極有效效的治療療方法,中醫(yī)治治療本病病強(qiáng)調(diào)標(biāo)標(biāo)本兼治治,結(jié)合合中醫(yī)的的針炙、推拿、藥浴等等方法,對(duì)于降降低腦卒卒中后的的致死率率,致殘殘率、復(fù)復(fù)發(fā)率起起到了顯顯著作用用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)認(rèn)為中風(fēng)風(fēng)恢
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