急性嘔吐阿瑞匹坦

1、急性嘔吐阿瑞匹坦急性嘔吐阿瑞匹坦第1頁這套幻燈由MASCC提供；只要不改變所提供內(nèi)容、機(jī)構(gòu)標(biāo)志和信息相關(guān)日期，全部些人均可自由使用。 有問題請(qǐng)聯(lián)絡(luò)： Prof. Alex Molassiotis （莫禮士教授） MASCC止吐研究組主席電子郵箱：alex.molasiotis.hk 或 Prof. Matti Aapro （馬蒂阿普羅教授） maapro急性嘔吐阿瑞匹坦第2頁本套幻燈片提供了指南最新版本教授小組設(shè)置取得了MASCC止吐指南委員會(huì)同意本指南基于年6月佩魯賈止吐治療會(huì)議上取得共識(shí)本指南最新更新日期為年1月- 關(guān)于該指南一些說明 -止吐指南共識(shí): MASCC/ESMO急性嘔吐阿瑞匹坦

2、第3頁參加佩魯賈止吐指南制訂過程人員名單: MASCC/ESMOMatti Aapro, MDEnzo Ballatori, PhD Emilio Bria, MDRebecca Clark-Snow, RN, BSN, OCNLawrence Einhorn, MDBirgitte Espersen, RNPetra Feyer, MDRichard Gralla, MDSteven Grunberg, MDJrn Herrstedt, MDPaul Hesketh, MDKarin Jordan, MDMark Kris, MDErnesto Maranzano, MDAlexander

3、Molassiotis, RN, PhDGary Morrow, PhDIan Olver, MD, PhDBernardo Rapoport, MDCynthia Rittenberg, RN, MN, AOCNFausto Roila, MDMitsue Saito, MDMaurizio Tonato, MDDavid Warr, MD急性嘔吐阿瑞匹坦第4頁參加止吐指南制訂洲及國家: MASCC/ESMO亞洲非洲澳洲/大洋洲歐洲北美洲日本南非澳大利亞丹麥德國法國意大利瑞士英國加拿大美國急性嘔吐阿瑞匹坦第5頁5HT3DEXAPR5HT3DEXAPRPALODEXDEX+5HT3： 5羥色胺

4、拮抗劑DEX： 地塞米松APR：阿瑞匹坦FOS：福沙匹坦PALO： 帕洛諾司瓊急性惡心嘔吐防治方案匯總致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)止吐方案高度蒽環(huán)類 + 環(huán)磷酰胺（AC方案）中度 (AC以外其它方案)低度極低度無常規(guī)預(yù)防方案5HT3DEXAPR 或 FOS5HT3DEXAPR 或 FOSPALODEXDEX* 注意: 假如使用AC方案化療時(shí), 沒有可用NK1拮抗劑，帕洛諾司瓊是優(yōu)選5HT3拮抗劑。The Antiemetic Subcommittee of The Multinational Association of Supportive Care in Cancer. - Ann Oncol ; .5H

5、T3DRADRA：多巴胺受體拮抗劑+或+或+急性嘔吐阿瑞匹坦第6頁5HT3DEXAPR5HT3DEXAPRPALODEXDEX+DEX ：地塞米松APR：阿瑞匹坦延遲性惡心嘔吐防治方案匯總致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)止吐方案高度+蒽環(huán)類 + 環(huán)磷酰胺（AC方案）中度 (AC以外其它方案)低度無常規(guī)預(yù)防方案極低度無常規(guī)預(yù)防方案DEX*APR*APR 或 不用*DEXThe Antiemetic Subcommittee of The Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Ann Oncol ; .* 若第一天(急性惡心嘔吐期)使用福沙匹坦

6、，則只用地塞米松； * 若第一天（急性惡心嘔吐期）使用了福沙匹坦，則后續(xù)可不再使用止吐藥急性嘔吐阿瑞匹坦第7頁止吐指南（MASCC/ESMO）- 制訂程序 -佩魯賈會(huì)議前.各委員會(huì)先行調(diào)查；在佩魯賈會(huì)議，各委員會(huì)主席向全組匯報(bào)各組結(jié)果，并包含針對(duì)指南各項(xiàng)目標(biāo)證據(jù)或可信度等級(jí)提議。在每組提交結(jié)果后，全組討論及投票以到達(dá)對(duì)指南各條目標(biāo)共識(shí)水平。達(dá)成共識(shí)水平標(biāo)準(zhǔn)：達(dá)成共識(shí)度需要條件:67%及以上委員同意才能夠改變一條指南。改變一個(gè)已經(jīng)存在指南證據(jù)依據(jù):源于規(guī)范臨床試驗(yàn)令人信服證據(jù)是必要；通常，證據(jù)要符合指南和最正確臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)；而且，擬改變指南，最低程度要有10%以上獲益。急性嘔吐阿瑞匹坦第8頁止吐

7、指南（MASCC/ESMO）-委員會(huì)及負(fù)擔(dān)領(lǐng)域(1/2)第一委員會(huì)：抗腫瘤制劑致吐分級(jí)第二委員會(huì)：急性嘔吐- 高度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案第三委員會(huì)：延遲性嘔吐-高度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案第四委員會(huì)：急性嘔吐-中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案第五委員會(huì)：延遲性嘔吐-中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案急性嘔吐阿瑞匹坦第9頁第六委員會(huì) ：低度或極低度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案所致嘔吐 第七委員會(huì) ：其它問題: 難治性嘔吐；解救性 止吐治療；多日化療；大劑量化療 第八委員會(huì) ：預(yù)期性嘔吐 第九委員會(huì)A：放療所致嘔吐第九委員會(huì)B：兒童化療患者止吐治療第十委員會(huì) ：展望；研究指導(dǎo)；研究設(shè)計(jì)；成本-效益止吐指南（MASCC/ESMO）-委員會(huì)及負(fù)擔(dān)領(lǐng)域(

8、2/2)急性嘔吐阿瑞匹坦第10頁在未來，連續(xù)不停地添加新證據(jù):委員會(huì)是永久性；每位主席每6個(gè)月向委員會(huì)咨詢是否有對(duì)現(xiàn)行指南產(chǎn)生影響新證據(jù)；指導(dǎo)委員會(huì)針對(duì)這些新證據(jù)向各個(gè)主席進(jìn)行咨詢；假如證據(jù)似乎是令人信服，通報(bào)給組內(nèi)全部組員，并聽取他們評(píng)價(jià)；假如到達(dá)共識(shí), 網(wǎng)絡(luò)版指南文件（MASCC)被更新。止吐指南: MASCC/ESMO 著眼未來，經(jīng)過以下程序，保持指南準(zhǔn)確、新奇和有效急性嘔吐阿瑞匹坦第11頁MASCC/ESMO 止吐指南第一委員會(huì)(1/5): 4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí) 高度 90%患者有嘔吐風(fēng)險(xiǎn) 中度 30% - 90%患者有嘔吐風(fēng)險(xiǎn) 低度10% - 30%患者有嘔吐風(fēng)險(xiǎn) 極低度 1000 mg

9、/m2Carboplatin（卡鉑）Ifosfamide（異環(huán)磷酰胺）Cyclophosphamide （環(huán)磷酰胺） 1500 mg/m2Azacitidine（阿扎胞苷）Alemtuzumab（阿侖單抗）Doxorubicin（多柔比星）Daunorubicin（柔紅霉素）Epirubicin（表柔比星）Idarubicin（伊達(dá)比星）Irinotecan（伊立替康）Bendamustine（苯達(dá)莫司?。〤lofarabine（氟法拉濱）急性嘔吐阿瑞匹坦第13頁MASCC/ESMO 止吐指南第一委員會(huì)(3/5): 致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí) 單次靜脈用藥化療藥品 低度Paclitaxel（紫杉醇）Doce

10、taxel（多西他賽）Mitoxantrone（米托蒽醌）Topotecan（拓?fù)涮婵担〦toposide（依靠泊苷）Pemetrexed（培美曲塞）Methotrexate（甲氨蝶呤）Doxorubicin HCL liposome injection（脂質(zhì)體鹽酸阿霉素）Temsirolimus（替西羅莫司）Ixabepilone（伊沙匹?。㎝itomycin（絲裂霉素）Gemcitabine（吉西他濱）Cytarabine（阿糖胞苷）1000 mg/m25-Fluorouracil（5氟尿嘧啶）Bortezomib（硼替佐米）Cetuximab（西妥昔單抗）Trastuzumab （曲妥珠

11、單抗）CatumaxumabPanitumumab（帕尼單抗）Temsirolimus（替西羅莫司）急性嘔吐阿瑞匹坦第14頁MASCC/ESMO 止吐指南第一委員會(huì) (4/5):致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)單次靜脈用藥化療藥品 極低度Bleomycin（博來霉素）Busulfan（白消安）Cladribine（克拉屈濱）Fludarabine（氟達(dá)拉濱）Vinblastine（長春堿）Vincristine（長春新堿）Vinorelbine（長春瑞濱）Bevacizumab（貝伐單抗）2-Chlorodeoxyadenosine（2-氯脫氧腺苷）急性嘔吐阿瑞匹坦第15頁MASCC/ESMO 止吐指南 第一委員

12、會(huì) (5/5): 致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí) 單次口服用化療藥品 高度Hexamethylmelamine（六甲三聚氰胺）Procarbazine（丙卡巴肼） 中度Cyclophosphamide（環(huán)磷酰胺）Temozolomide（替莫唑胺）Vinorelbine（長春瑞濱）Imatinib（伊馬替尼） 低度Capecitabine（卡培他濱）Tegafur Uracil（替加氟尿嘧啶）Etoposide（依靠泊苷）Sunitinib（舒尼替尼）Fludarabine（氟達(dá)拉濱）Everolimus（依維莫司）Lapatinib（拉帕替尼）Lenalidomide（來那度胺）Thalidomide（沙利度

13、胺） 極低度Chlorambucil（苯丁酸氮芥）Hydroxyurea（羥基脲）Melphalan（馬法蘭）Methotrexate（甲氨蝶呤）6-Thioguanine（6-硫鳥嘌呤）Gefitinib（吉非替尼）Sorafenib（索拉非尼）Erlotinib（厄洛替尼）L-Phenylalanine mustard（左旋苯丙氨酸氮芥）急性嘔吐阿瑞匹坦第16頁第二委員會(huì)：高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致急性惡心嘔吐預(yù)防指南為了預(yù)防高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致急性惡心嘔吐，提議在化療前給予三藥聯(lián)合止吐治療方案，包含單劑5-HT3拮抗劑、地塞米松和阿瑞匹坦（或福沙匹坦）。 可信度: 高 共識(shí)度: 高急性嘔吐阿瑞匹坦

14、第17頁第三委員會(huì)：高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致延遲性惡心嘔吐預(yù)防指南在接收順鉑化療患者中，若聯(lián)合5HT3拮抗劑、地塞米松和阿瑞匹坦（或福沙匹坦）預(yù)防急性惡心嘔吐時(shí)，為預(yù)防延遲性惡心嘔吐，與單用地塞米松比較，優(yōu)先推薦阿瑞匹坦聯(lián)合地塞米松*。*注意：假如第一天已使用福沙匹坦，則在化療后第2-4天只用地塞米松. 可信度: 高 共識(shí)度: 中急性嘔吐阿瑞匹坦第18頁第四委員會(huì)(1/3)：中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致急性惡心嘔吐預(yù)防指南在接收AC化療女性，表現(xiàn)出極強(qiáng)惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)，為了預(yù)防急性惡心嘔吐發(fā)生，推薦在化療前給予包含5HT3拮抗劑、地塞米松和阿瑞匹坦（或福沙匹坦）三藥方案。 可信度: 高 共識(shí)度: 高* 注意:

15、在AC方案化療時(shí)，若沒有可用NK1受體拮抗劑，帕洛諾司瓊則是被優(yōu)先推薦 使用5HT3拮抗劑 急性嘔吐阿瑞匹坦第19頁第四委員會(huì)(2/3)：中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致急性惡心嘔吐預(yù)防指南接收中度致吐風(fēng)險(xiǎn)(不包含AC方案)化療，推薦聯(lián)合帕洛諾司瓊和地塞米松預(yù)防急性惡心嘔吐 可信度: 中 共識(shí)度: 中急性嘔吐阿瑞匹坦第20頁第四委員會(huì)(3/3)：中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致急性惡心嘔吐預(yù)防指南對(duì)于中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致急性惡心嘔吐預(yù)防，地塞米松推薦劑量是：8mg一次性靜脈給藥。 可信度: 中 共識(shí)度: 高急性嘔吐阿瑞匹坦第21頁5HT3DEXAPR5HT3DEXAPRPALODEXDEX+藥 物給藥路徑止吐用量昂丹

16、司瓊靜注8 mg 或 0.15 mg/Kg口服16 mg*格拉司瓊靜注1 mg 或 0.01 mg/Kg口服2 mg (或 1 mg*)多拉司瓊口服100 mg*托烷司瓊靜注5 mg口服5 mg帕洛諾司瓊靜注0.25 mg口服0.5 mg急性嘔吐時(shí)5HT3拮抗劑推薦劑量* 隨機(jī)研究評(píng)價(jià)了每日2次、每次8mg給藥方法* 1 mg 用量被一些委員優(yōu)先推薦 * 因?yàn)殪o注存在潛在延長QT間期可能，所以優(yōu)先推薦口服給藥急性嘔吐阿瑞匹坦第22頁皮質(zhì)類固醇（地塞米松）推薦用量*地塞米松用量和使用方法高風(fēng)險(xiǎn) - 急性嘔吐20mg，一次(12mg，聯(lián)用阿瑞匹坦或福沙匹坦時(shí))* - 延遲性嘔吐8 mg，bid，用

17、3-4天(8mg，qd,聯(lián)用阿瑞匹坦或福沙匹坦時(shí))中風(fēng)險(xiǎn) - 急性嘔吐8 mg，一次 - 延遲性8 mg，qd, 2-3 天(一些委員提議4 mg、bid)低風(fēng)險(xiǎn) - 急性嘔吐4-8 mg，一次 地塞米松以外皮質(zhì)類固醇是有效止吐藥品, 當(dāng)與這些藥品聯(lián)合使用時(shí)，作為一個(gè)指南中可選取制劑， 地塞米松各種用量和使用方法都是可行。* 地塞米松12mg用量只在一項(xiàng)與阿瑞匹坦聯(lián)合使用大型臨床試驗(yàn)中被評(píng)價(jià)。急性嘔吐阿瑞匹坦第23頁NK1受體拮抗劑推薦使用方法*阿瑞匹坦和福沙匹坦*用量和使用方法- 急性嘔吐阿瑞匹坦: 125 mg 口服, 化療當(dāng)日給一次 - 或 - 福沙匹坦: 150 mg 靜注,化療當(dāng)日給

18、一次- 延遲性嘔吐阿瑞匹坦80 mg口服, 化療后連用2天，天天一次; 如已用福沙匹坦，化療后不再給阿瑞匹坦* 作為這次更新，阿瑞匹坦和福沙匹坦是僅有被同意使用NK1受體拮抗劑。* 福沙匹坦是靜脈用阿瑞匹坦前體藥品。在使用福沙匹坦作為止吐藥國家，它僅被用以替換口服阿瑞 匹坦三日方案 (125 mg)。且僅在化療第一天一次性靜脈給藥150mg。假如化療當(dāng)日使用了阿瑞匹坦，后續(xù)2天，要繼 續(xù)口服阿瑞匹坦，80mg,每日一次。 Fosaprepitant was approved on its similar pharmacokinetic profile (Lasseter et al. J Cl

19、in Pharm. 47, 834 - 840; ) when tested against aprepitant, not by comparative antiemetic clinical trials. 急性嘔吐阿瑞匹坦第24頁第五委員會(huì)(1/3)：中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致延遲性惡心嘔吐預(yù)防對(duì)于接收中致吐化療已知會(huì)顯著發(fā)生與化療相關(guān)延遲性惡心嘔吐患者，應(yīng)該接收預(yù)防延遲性嘔吐治療。 可信度: 高 共識(shí)度: 高急性嘔吐阿瑞匹坦第25頁第五委員會(huì)(2/3)： 中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致延遲性惡心嘔吐預(yù)防指南對(duì)于接收AC方案化療乳腺癌患者，若已聯(lián)合阿瑞匹坦（或福沙匹坦）、5HT3拮抗劑和地塞米松防治急性

20、惡心嘔吐，則阿瑞匹坦應(yīng)該用于延遲性惡心嘔吐預(yù)防（但若福沙匹坦已在第一天使用，則后續(xù)可不再使用阿瑞匹坦） MASCC 可信度: 中 MASCC 共識(shí)度: 中急性嘔吐阿瑞匹坦第26頁中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致延遲性惡心嘔吐防治指南 在接收中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療患者 (不包含AC聯(lián)合化療），帕洛諾司瓊被推薦；多日口服地塞米松對(duì)于預(yù)防延遲性惡心嘔吐是優(yōu)先治療方法 可信度: 中 共識(shí)度: 中 第五委員會(huì)(3/3)：急性嘔吐阿瑞匹坦第27頁第六委員會(huì)(1/3)：低度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療所致急性惡心嘔吐防治指南 對(duì)于接收低度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療者，推薦以下單藥預(yù)防：如地塞米松、5HT3拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑（如胃復(fù)安） 可信度: 暫

21、缺 共識(shí)度: 中急性嘔吐阿瑞匹坦第28頁接收極低度致吐風(fēng)險(xiǎn)抗腫瘤制劑急性惡心嘔吐防治指南* 對(duì)于沒有惡心嘔吐病史者，不應(yīng)在化療前常規(guī)給予止吐藥品。 可信度: 暫缺 共識(shí)度: 高第六委員會(huì)(2/3)： 通常在這個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)水平, 假如患者出現(xiàn)嘔吐，提議后續(xù)化療時(shí)，應(yīng)該給予治療較高 等級(jí)致吐風(fēng)險(xiǎn)止吐方案。急性嘔吐阿瑞匹坦第29頁第六委員會(huì)(3/3)：接收低或極低度致吐風(fēng)險(xiǎn)抗腫瘤制劑患者延遲性惡心嘔吐防治指南*: 不應(yīng)給予止吐藥品去預(yù)防低度或極低度化療誘發(fā)延遲性惡心、嘔吐 可信度: 暫缺 共識(shí)度: 高 通常在這個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)水平, 假如患者出現(xiàn)嘔吐，提議在后續(xù)化療時(shí)，應(yīng)該給予治療較高 等級(jí)致吐風(fēng)險(xiǎn)止吐方案

22、。急性嘔吐阿瑞匹坦第30頁第七委員會(huì)：接收多日順鉑化療止吐指南對(duì)于接收多日順鉑化療病人，應(yīng)該給予5HT3拮抗劑+地塞米松防治急性惡心嘔吐，給予地塞米松預(yù)防延遲性惡心嘔吐?？尚哦?高; 共識(shí)度:高如第1-5天給予順鉑化療，添加NK1受體拮抗劑（阿瑞匹坦或福沙匹坦）不應(yīng)遲于第3天，對(duì)于NK1受體拮抗劑最正確使用方法尚不清楚。 可信度:低; 共識(shí)度:低當(dāng)前尚無適當(dāng)解救性止吐或大劑量化療（如移植）止吐指南。5-HT3 拮抗劑應(yīng)該在第1-5天使用, 但帕洛諾司瓊例外，它僅在第1、第3及第5天使用。注意:急性嘔吐阿瑞匹坦第31頁第八委員會(huì)(1/2)：預(yù)期性惡心嘔吐防治指南預(yù)期性嘔吐最好預(yù)防策略是盡可能控制

23、急性和延遲性嘔吐 可信度: 高 共識(shí)度: 高急性嘔吐阿瑞匹坦第32頁預(yù)期性惡心嘔吐防治指南行為療法、 尤其是漸進(jìn)性肌肉放松訓(xùn)練、系統(tǒng)性脫敏和催眠可被用于治療預(yù)期性惡心嘔吐。 可信度: 高 共識(shí)度: 高苯二氮卓類是唯一能降低預(yù)期性惡心嘔吐發(fā)生藥品，不過，它們作用伴隨化療次數(shù)增加而逐步減弱 可信度: 中 共識(shí)度: 中第八委員會(huì)(2/2)：急性嘔吐阿瑞匹坦第33頁第九委員會(huì)A(1/5)- 放療致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí) -致吐風(fēng)險(xiǎn)*放療區(qū)域高TBI，全淋巴結(jié)照射中上腹部, UBI, HBI低全腦, 腦脊髓, 頭頸部, 下胸部, 骨盆 極低四肢, 乳腺 TBI: 全身放療； HBI: 半身放療；UBI: 上半身放療 * 聯(lián)合放、化