百賽諾結(jié)核防治PPT

1、百賽諾有效防治結(jié)核藥物所致肝損傷保障治療順利進(jìn)行2012年4月前言 大多數(shù)抗結(jié)核藥物都能引起肝功能受損，肝功能損害是抗結(jié)核藥物的主要不良反應(yīng)，其中以INH、RFP、PZA等藥物最為多見（1）。多種藥物聯(lián)合使用和持續(xù)治療時(shí)間長(zhǎng)，是結(jié)核病化療的特點(diǎn)。對(duì)肝臟有一定毒性，導(dǎo)致化療過程中部分患者由于肝受損影響治療的進(jìn)行，甚至使化療中斷，影響預(yù)后（2），嚴(yán)重的藥物性肝損害可出現(xiàn)致命的急性肝壞死并肝功能衰竭。1、郭英江，崔德健抗結(jié)核藥所致肝損害J中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(5)：3083092、張培元應(yīng)重視肝臟疾患時(shí)抗結(jié)核藥物肝損害中華結(jié)核和呼吸內(nèi)科雜志，1998，21(11)：643容易引起肝臟損

2、害的抗結(jié)核藥物較易引起肝損的藥物INHRFPPZAPtoPAS較少引起肝損的藥物EMBRFTFQ抗結(jié)核藥物所致肝損害的危害性目前，結(jié)核發(fā)病呈全球上升的趨勢(shì)，因此抗結(jié)核藥致DILl應(yīng)引起臨床重視。異煙肼致DILl的發(fā)生率為1.6 10 ，與利福平合用時(shí)DILI發(fā)生率增高3.510倍。利福平為藥酶誘導(dǎo)劑，能促進(jìn)微粒體活酶增強(qiáng)，使異煙肼水解加速，中間產(chǎn)物乙酰肼增加，直接損傷肝細(xì)胞 。檢索20032008年國(guó)內(nèi)藥物性肝損害文獻(xiàn)并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示抗結(jié)核藥物致DILI比例最高，達(dá)38.56。劉旭東，王炳元.我國(guó)藥物性肝損害20032008年文獻(xiàn)調(diào)查分析，臨床誤診誤治，2010，,23（5）：48

3、7-488 保肝藥物對(duì)抗結(jié)核藥物肝損傷的防治地位與作用在發(fā)生藥肝或存在肝疾患時(shí)，結(jié)核化療的同時(shí)加用保肝藥物治療能減少肝功能損害率。保肝治療可在一定程度上解除抗結(jié)核藥帶來的肝功能損害，可以幫助患者安全渡過肝臟對(duì)抗結(jié)核藥的過敏性損害期，避免不必要地停藥。臨床上預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)藥物性肝損害并及時(shí)進(jìn)行處理對(duì)預(yù)后是重要的。郭英江，崔德健等.抗結(jié)核藥所致肝損害.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998,21（5）:308-309.抗結(jié)核藥物所致肝損害的高危因素根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及文獻(xiàn)資料，將老年人、長(zhǎng)期飲酒者、HBV感染者、營(yíng)養(yǎng)不良等視為抗結(jié)核治療過程中易出現(xiàn)肝損的高危因素人群。下面是一組數(shù)據(jù)，直觀的說明了各種危險(xiǎn)因素與抗結(jié)

4、核藥物的肝毒性的相關(guān)性：于俊，陳珊珊. 高危人群抗結(jié)核方案的探討. 臨床肺科雜志，2010,15（7）：969-970.危險(xiǎn)因素與肝毒性反應(yīng)以及重度毒性反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)系危險(xiǎn)因素： 1)年齡50歲：2)慢性肝病變 丙肝或乙肝：3)其它藥物：4)基礎(chǔ)ASTALT升高；5) 慢性酒精中毒：6)營(yíng)養(yǎng)不良。*與對(duì)照組相比P3倍的正常上限值；嚴(yán)重肝毒性：血清轉(zhuǎn)氨10倍的正常上限值；參考文獻(xiàn)：抗結(jié)核藥物肝毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)因素及其影響（INT J TUBERC LUNG DIS 8(12)：1499-1505 2OO4 IUATLD）老年人患藥物性肝損害更嚴(yán)重*例劉琨，黃冬生，黃廣雄，岑文昌老年肺結(jié)核的抗結(jié)核藥

5、物性肝損害分析中國(guó)防癆雜志，2006，28(6)：351353與對(duì)照組相比*P0.05護(hù)肝藥對(duì)結(jié)核病患者的肝功能影響 治療組 n 肝功能 異常率（%） P 正常 異常聯(lián)合護(hù)肝藥 93 92 1 1.08未聯(lián)合護(hù)肝藥 57 36 21 36.84 0.05合計(jì) 150 128 22 14.67趙麗，護(hù)肝藥在結(jié)核病治療中的應(yīng)用價(jià)值，中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8（10）:782-783. 百賽諾 （雙環(huán)醇片）國(guó)家一類抗肝炎新藥，12年行政保護(hù)期藥理作用：清除自由基、抗氧化保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性保護(hù)線粒體保護(hù)細(xì)胞核，抗肝細(xì)胞凋亡臨床特點(diǎn)：快速降低ALT、AST；適用于多種肝損傷；安全性好百 賽

6、諾 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 式 國(guó)家一類抗肝炎新藥雙環(huán)醇片（百賽諾）能有效清除自由基,從而維護(hù)細(xì)胞膜和線粒體膜等生物膜的穩(wěn)定性,具有全面的肝細(xì)胞保護(hù)作用,雙降A(chǔ)LT、AST,臨床療效持續(xù)、穩(wěn)定對(duì)于各種肝損傷的治療,僅僅保護(hù)肝細(xì)胞膜是不夠的百賽諾多層次保肝機(jī)制清除自由基、抗氧化下圖為順磁共振法捕捉CCl3自由基含量（其含量與曲線峰值成正比）CCl4損傷對(duì)照雙環(huán)醇+CCl4損傷曲線峰值下降60%Liu GT, Li Y, Wei HL, et al. Mechanism of protective action of bicyclol against CCl4-induced liver injury i

7、n mice. Liver International. 2005, 25:872-879.保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性 雙環(huán)醇對(duì)四氯化碳所致的離體大鼠肝細(xì)胞損傷有顯著的保護(hù)作用,從而維護(hù)細(xì)胞膜的完整性Hui-Ping Wang, Yan Li. Protective effect of bicyclol on acute hepatic failure induced by lipopolysaccharide and D-galactosamine in mice. European Journal of Pharmacology. 2006, 534(1-3):194-201。保護(hù)線粒體 雙環(huán)醇

8、對(duì)注射撲熱息痛所致的肝細(xì)胞線粒體損害具有保護(hù)作用,能夠維護(hù)線粒體的功能A C E 15,000B D F 30,000A,B: 正常對(duì)照C,D: 撲熱息痛對(duì)照 E,F: 雙環(huán)醇150mg/kg+撲熱息痛趙冬梅,劉耕陶.雙環(huán)醇對(duì)對(duì)乙酰氨基酚致小鼠肝線粒體損傷的保護(hù)作用, 中國(guó)新藥雜志,2002, 11(7): 536-540。保護(hù)細(xì)胞核，抗肝細(xì)胞凋亡趙冬梅、劉耕陶. 雙環(huán)醇對(duì)刀豆蛋白A所致小鼠肝細(xì)胞核DNA損傷的保護(hù)作用. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2001, 81(14):844-848.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小鼠 模型：從尾靜脈注射 20mg/kg ConA誘發(fā)免疫性肝炎，造成肝細(xì)胞核DNA損傷及細(xì)胞凋亡，采用凝膠

9、電泳方法觀察雙環(huán)醇的保護(hù)作用 雙環(huán)醇減少ConA誘導(dǎo)肝細(xì)胞DNA梯狀條帶的出現(xiàn),保護(hù)細(xì)胞核,抑制受損肝細(xì)胞的凋亡A: 100bp,DNA條帶標(biāo)準(zhǔn)品B和C: 正常對(duì)照組D,E和F: ConA模型對(duì)照組G,H和I: 雙環(huán)醇150mg/kg明確的多層次保肝機(jī)制鑄就了臨床中卓越的保肝效果 雙環(huán)醇片治療抗結(jié)核藥物所致肝損害臨床療效和安全性 陳燕琴, 高同軍, 遲儉, 等. 雙環(huán)醇片治療抗結(jié)核藥物性肝損害臨床療效和安全性分析. 傳染病信息, 2005, 18(4):188-189129例抗結(jié)核藥物所致肝損害病人（參照中華結(jié)核和呼吸雜志編委會(huì)關(guān)于藥物性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)），隨機(jī)分組： 治療組（65例）：雙環(huán)醇口

10、服 25mg/ 次， 每日三次,連續(xù)2周； 對(duì)照組（64例）：甘草酸二銨口服 150mg/次， 每日三次，連續(xù)2周。一、研究方案 1864歲抗結(jié)核藥物所致肝損害病人 性別不限 參照中華結(jié)核和呼吸雜志編委會(huì)關(guān)于 藥物性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)中華結(jié)核和呼吸雜志編委會(huì)抗結(jié)核藥物引起的副作用綜合報(bào)告中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(1)：40-43一、研究方案-研究對(duì)象了解患者基本情況、一般狀況及?？瓢Y狀、體征；血生化、血常規(guī)、凝血酶原活動(dòng)度、血糖檢測(cè)。基線期(-1 0周)與治療期（12周）：一、研究方案-研究流程基線期138.26134.66*2周1周012010080604020*50.2430.016

11、5.84二、研究結(jié)果-血清ALT顯著快速降低140U/L 雙環(huán)醇 甘草酸二銨與對(duì)照組相比，*P0.05，*P0.0153.81血清ALT顯效：臨床癥狀消失，血清ALT恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀消失（改善），血清ALT下降幅 度超過基線期的50以上； 無效：未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。二、研究結(jié)果-綜合療效比較顯效率61.5042.20*總有效率有效率080604020*16.9078.5014.10二、研究結(jié)果-綜合療效比較100%56.30 雙環(huán)醇 甘草酸二銨與對(duì)照組相比，*P0.05，*P0.01綜合療效 安全性分析 不良事件：試驗(yàn)中無嚴(yán)重不良事件報(bào)告雙環(huán)醇組甘草酸二銨組不良事件發(fā)生率 6.2%（4/

12、65）7.8%（5/64）n=129例二、研究結(jié)果-安全性好 安全性分析 不良事件 兩組不良事件均為非特異性，包括呼吸道感染、皮疹、腹瀉、睡眠障礙等，在治療過程中不需停藥、或?qū)ΠY治療即可基本緩解。根據(jù)研究者做出的不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷，均為無關(guān)或可能無關(guān)。 實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能均無明顯改變 二、研究結(jié)果-安全性好 雙環(huán)醇片75mgd-1 （25mg/ 次，每日三次)治療由抗結(jié)核藥物所致肝損害有效且安全。三、結(jié)論2001年上市，十年保肝抗炎經(jīng)驗(yàn)值得信賴顯著降低ALT、AST的水平，保證化療順利進(jìn)行適用于多種肝損傷，簡(jiǎn)化治療用藥選擇安全性高，減少顧慮，安心治療百賽諾（雙環(huán)醇片），保肝效果優(yōu)秀 百賽諾被列入中華