2022妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的免疫生物學和免疫治療(全文)

1、妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的免疫生物學和免疫治療（全文）妊娠滋養(yǎng)細胞疾?。ǎ┌ㄒ幌盗芯哂星忠u性及廣泛轉(zhuǎn)移傾向的腫瘤，對化療高度敏感。來自印度等發(fā)表在年第期綜述評估了目前對妊娠滋養(yǎng)細胞疾病免疫生物學的認識，并討論了妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的免疫行為。這將幫助建立標準化免疫治療的相關治療規(guī)范，對免疫治療具有十分重要的意義。妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的免疫生物學特性在過去的十年中，的分子特征已被廣泛研究，為免疫療法作為管理中的一種新興策略奠定了基礎。宿主對滋養(yǎng)細胞上產(chǎn)生的父系抗原的免疫反應似乎是治療的關鍵，對化療的敏感性也部分歸因于這種機制。與其它實體惡性腫瘤的主要區(qū)別在于，它起源于胎盤，與妊娠相關，并且與正常滋養(yǎng)層細胞一樣

2、，攜帶父系抗原。作為同種半異體植入物，它有可能引起母體免疫系統(tǒng)的強烈抗原反應。而能夠通過不受限制的增殖、侵襲和擴散轉(zhuǎn)移逃避免疫監(jiān)測。正常滋養(yǎng)層表達人類白細胞抗原（）分子（、和），但不表達分子，這有助于避免細胞識別和細胞溶解，但這會使其易受自然殺傷細胞（）毒性的影響。細胞是子宮蛻膜中的主要免疫細胞亞群，當滋養(yǎng)層表達非經(jīng)典（、）和經(jīng)典（）抗原時，似乎會防止細胞的細胞溶解作用。淋巴細胞的活性被絨毛膜癌抑制，這有助于逃避宿主的免疫反應，表現(xiàn)為常規(guī)激活標志物（、）和這些淋巴細胞上的凋亡標志物的表達減少。在正常懷孕期間，自然殺傷細胞、巨噬細胞、細胞和少量的自然殺傷性細胞存在于子宮蛻膜中。而在中，母體免疫細

3、胞的分布與正常妊娠時不同。根據(jù)等的研究表明，完全性葡萄胎（）有更多的細胞和更高的細胞比例。等發(fā)現(xiàn)，的蛻膜含有比正常早孕蛻膜更大百分比的細胞和細胞。而中只有細胞的數(shù)量大于部分葡萄胎。然而，中的細胞比率顯著低于正常早孕和部分葡萄胎。與正常妊娠相比，絨毛膜癌和葡萄胎蛻膜中的淋巴細胞數(shù)量增加。受體的表達與腫瘤的侵襲性有關。人絨毛膜促性腺激素可提高的表達，而不影響的表達。與正常妊娠相比，葡萄胎和絨毛膜癌具有更高的受體表達和產(chǎn)生。這可能在原發(fā)性子宮部位引起更大的免疫抑制，使惡性滋養(yǎng)細胞避免被母體免疫系統(tǒng)檢測到。免疫療法作為治療選擇針對耐藥或復發(fā)的難治性，免疫治療為其提供了治愈的新選擇。傳統(tǒng)上，大多數(shù)患者接

4、受化療，無論是單藥還是多藥化療，都有的成功緩解率。在多達的患者中，通常的化療方案會失敗，在這種情況下，需要引入可用于治療的新型藥物。抑制劑在化療耐藥的患者中的應用父系抗原在胎盤和胎兒上的表達使這些器官成為母體免疫系統(tǒng)的目標。在正常的妊娠過程中，細胞的增殖會受到一些機制的抑制，如存在于滋養(yǎng)細胞上的與細胞上的相互作用時，會抑制母體細胞的功能，從而防止胎兒的排斥。在所有類型患者的滋養(yǎng)細胞組織中都有表達，這可能是母體抗腫瘤免疫反應遲緩的原因，導致了滋養(yǎng)細胞的生長和。非經(jīng)典類、和也在滋養(yǎng)細胞中表達。這些非經(jīng)典的主要組織相容性復合體類分子與細胞相互作用，阻止滋養(yǎng)細胞的裂解。途徑在型輔助細胞和調(diào)節(jié)性細胞的調(diào)

5、節(jié)中起著重要作用。阻斷這一途徑，會導致功能減弱和細胞數(shù)量增加，從而引起過度的炎癥反應。這一機制可用于有效的癌癥免疫治療?？箚慰寺】贵w和抗藥物已經(jīng)在化療耐藥的患者中試用。在一項針對化療耐藥的患者的期試驗中顯示出良好的效果，與化療相比，其毒性更強。在四名化療耐藥的患者中試用，結果顯示療效好，毒性低。其它較新的治療方式提到這些治療方案是為了突出正在研究的免疫機制，并可用于開發(fā)新的治療方式。例如，抗體靶向的酶前藥治療，顯示出針對特定腫瘤抗原的靶點。類似地，神經(jīng)干細胞可用于免疫調(diào)節(jié)，而抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體正在被探索用于治療。酶催化前體藥物療法（）是一種使用人工誘導的酶在所需的位置將前藥轉(zhuǎn)化為原

6、藥的治療方法。由于活性藥物只存在于所需的位置，可以使與藥物有關的毒性大大降低。在抗體（）中，抗體與針對特定癌癥抗原的酶相連，這些酶可以與不同的癌細胞結合。在基因（）中，選擇性的基因被傳遞到腫瘤部位，可以在特定部位將前藥轉(zhuǎn)化為原藥。神經(jīng)干細胞（）是神經(jīng)系統(tǒng)中的前體細胞，具有增殖、與宿主細胞整合而不影響組織微環(huán)境、向腫瘤組織遷移等特點。這些特性可用于靶向腫瘤細胞，因此含有抗癌基因的可以幫助治療轉(zhuǎn)移性。將基因工程與結合可以用來攜帶編碼一種酶的基因，將前藥轉(zhuǎn)化為活性的細胞毒性代謝物。連接的基因可以促進干細胞向腫瘤的選擇性遷移，進而在指定的腫瘤部位激活藥物，以降低藥物不良反應的風險，提高療效。還可以被設計來表達免疫調(diào)節(jié)基因，通過在腫瘤部位表達有效治療癌癥。研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期血管生成因子表達中斷和胎盤血管化不良與的發(fā)生有關。因此抗單克隆抗體已用于難治性病例。結語總而言之，妊娠滋養(yǎng)細胞疾病是一組與妊娠有關的腫瘤，其免疫生物學顯示，它們可以在母體中引發(fā)強烈的排斥，而會產(chǎn)生免疫逃逸反應。是由母體免疫系統(tǒng)的脆弱