常見血液病-血友病

1、血友病診治現(xiàn)狀概況血友病是一種X連鎖隱性遺傳性出血疾病，由于凝血因子VIII和IX基因突變使凝血因子蛋白質或量的異常 - 反復自發(fā)性出血或出血不止導致終生殘疾甚至死亡。中國血友病的患病率 (1990調查)總患病率: 2.73 /105血友病甲（缺乏因子）: 2.23/105 85%血友病乙（缺乏因子）: 0.34/105 15%目前一般認為血友病患病率無地區(qū)及種族的差異，上述結果提示中國多數(shù)血友病可能被漏診或誤診。血友病的患病率約為10-15/百萬男性人口；WHO報告全球患病率Estimated 10 13萬 Hemophiliacs (in China)現(xiàn)有數(shù)據(jù)（2008）中國醫(yī)學科學院血液

2、學研究所：1627安徽省血友病中心： 717山東省血友病中心： 769瑞金醫(yī)院： 541江蘇省血液學研究所： 389南方醫(yī)院： 225北京兒童醫(yī)院： 178西安市中心醫(yī)院： 144廣東省人民醫(yī)院： 101北京協(xié)和醫(yī)院： 79溫州第三人民醫(yī)院： 60北京人民醫(yī)院： 55武漢同濟醫(yī)院： 38浙江醫(yī)大附一院： 9Total: 5126741例血友病的出血情況 (1990調查)關節(jié)出血: 74.1% - 導致殘廢肌肉出血: 53.0% - 導致殘廢鼻衄:51.2%牙齦出血:50.1%血尿: 25.3%黑便:19.4%顱內出血: 7.0% - 生命危險最多見：膝(45%)、肘(30%)、 踝(15%)其

3、次： 肩(3%)、腕(3%)、髖(2%)較少： 手和其他部位常發(fā)生出血的關節(jié)關節(jié)出血的遠期結果關節(jié)功能障礙，致殘滑膜囊毛細血管反復出血滑膜腫脹、增生滑膜炎關節(jié)軟骨破壞骨性關節(jié)炎肌肉萎縮關節(jié)畸形與年齡 （2007）0-10歲：48/386（12.4%）10-20歲：76/251（30.3%）20-30歲：73/141（51.8%）30歲：74/143（51.7%）臨床表現(xiàn)與治療目前，本病在發(fā)展中國家（如我國）的致殘率和病死率遠高于發(fā)達國家。出血 - 關節(jié)肌肉腫痛出血相關性并發(fā)癥 - 殘廢治療相關性并發(fā)癥 - 病毒感染、因子抗體血友病主要治療方法：替代治療（凝血因子) - 最基本方法輔助止血 物理

4、治療- 預防及治療關節(jié)并發(fā)癥外科治療- 預防及治療關節(jié)并發(fā)癥其它并發(fā)癥治療：病毒感染、抑制物按需治療預防治療治療標準：最優(yōu)治療 基本治療 保守治療（預防性治療） （及早足量治療） （不足量治療）血友病治療最主要方法 - 替代治療：（1）按需治療-出血時及早充分治療； 如采用家庭治療，自我注射等方式的。（2）預防治療-定期凝血因子注射，維持因子水平 1%，減少出血次數(shù)，防止關節(jié)損傷累積；替代治療 - 按需治療的劑量計算方法血友病AF首劑劑量 = 體重Kg期望VIII因子水平（%）0.5 1U FVIII/kg = 2%，每12小時給予一次維持血友病BF首劑劑量 = 體重Kg期望IX因子水平（%）

5、1.01U FIX/kg = 1%，每24小時輸注一次維持預防治療的意義 明顯減少出血次數(shù)，尤其是威脅生命的出血事件；明顯減緩關節(jié)損害程度與進度 ；明顯改善生活質量指數(shù)（QoL）。包括急診次數(shù)、住院天數(shù)、影響上學或工作天數(shù)等顯著減少，患者可以更自由地參與近乎正常人的各方面活動，并獲得正常人相同的生存期。 盡管預防治療需要費用巨大，但由于明顯減少后期并發(fā)癥的治療費用和綜合關懷的社會總費用，以及提高生活質量帶來的益處，WFH和WHO均推薦預防治療做為重型血友病患者的最佳治療策略。臨時預防（單劑量預防）在估計可能出血的事件之前而采取的預防性單一劑量注射。如外出度假或某些可能較劇烈活動之前保護性或預防

6、性用藥?；颊呋蚣议L可以根據(jù)既往出血誘因的經驗，把握臨時預防的時機及注射次數(shù)。 預防治療的種類短期預防在一段時期內（數(shù)周至數(shù)月）的預防性注射凝血因子。主要用于阻斷反復出血的“靶關節(jié)”進一步出血而導致永久損傷，如患者在3月內反復同一關節(jié)出血超過3次，可建議在13月時段維持每周2 3次預防注射，直到該“靶關節(jié)”穩(wěn)定停止出血。短期預防亦可用于短期運動、外科手術及創(chuàng)傷后的預防措施。 長期預防（持續(xù)預防）在西方國家是預防性治療中最常見的一種類型；即患者自確診血友病便開始長期預防治療，維持每周注射23次因子的頻率；目的是減少出血次數(shù)，防止關節(jié)損傷累積，以保證其今后接近正常人的健康生活。血友病治療制品年表19

7、00年之前 沒有特效治療方法1920年 血漿輸注1960年 冷沉淀/早期的因子濃縮物1980年 病毒滅活步驟中高度純化的濃縮物1990年 基因重組因子？ 基因治療國內血友病治療的血液成分和凝血因子制品新鮮冰凍血漿FFP冷沉淀血源性濃縮因子制劑 凝血酶原復合物（PCC）- 含凝血因子、VII重組人凝血因子VIII 重組人活化凝血因子VII（rhFVIIa） 血友病治療關懷的目的-疾病特點所決定血友病患者身體器官及智力正常的個體（僅是凝血因子異常） 伴隨終生 持續(xù)關懷 反復出血和難治性并發(fā)癥引致殘疾替代治療的支持服務血友病治療中心血友病護理教育/咨詢家庭治療-自我注射保存治療記錄血友之家小組血友病

8、治療管理的發(fā)展 - 綜合關懷血友病治療中心實施的經濟有效的醫(yī)療關懷模式；管理病人于治療 / 預防出血和合并癥；注意身體、社會、心理的良好發(fā)展重要性；包括工作和學校的參加者關注非疾病家庭成員的良好狀態(tài)；生物醫(yī)學模式替代治療（凝血因子) 輔助止血 物理治療外科治療社會心理模式綜合關懷健康教育/心理疏導家庭治療監(jiān)督記錄與追蹤管理多學科協(xié)調的診治病人,社會,政府合作Blood bankCoagulation laboratoryPartnership 伙伴關系 Clinic 診所 Patient/family 患者/家庭 Professional groups/societies 專業(yè)團體/社會 Pa

9、tient society 患者團體綜 合 關 懷護士協(xié)調員兒科醫(yī)生實驗室技師社會工作者牙科醫(yī)生整形外科醫(yī)生放射科醫(yī)生遺傳學家理療師血液病專家心理學家患者家庭血庫凝血檢測綜合治療的效果平均壽命 13-4065關節(jié)疾病患病率 70-80% 5%年門診訪問次數(shù) 12-30 0-6失業(yè)率 35-90% 15%缺少綜合治療綜合治療凝血因子用量較低據(jù)WFH數(shù)據(jù)全國凝血因子總用量國家人口總數(shù)得到的數(shù)值可反映該國血友病患者受到治療的程度=1及格歐美發(fā)達國家：5-6中國：不足0.2國內血友病現(xiàn)狀血友病患者生存現(xiàn)狀長期用藥，家庭貧困治療落后，致殘率高 受教育程度低就業(yè)機會少患者生存質量低下家庭、社會負擔沉重90% 沒有診斷診斷者60% 沒有充分治療命運多數(shù)夭折或嚴重殘疾現(xiàn)狀全國血友病協(xié)作組（ ）成立于1985年，2004年重組；中國于1990年成為世界血友病聯(lián)盟（ WFH）的國家成員單位。湘雅血友病診療中心成立于2009年2月20日中心組成Our T