鐮狀細(xì)胞貧血

1、鐮狀細(xì)胞貧血第1頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四定義認(rèn)知過程地域分布病因癥狀并發(fā)癥診斷治療預(yù)防第2頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四鐮刀形細(xì)胞貧血癥（Sickle Cell Anemia）是一種常染色體隱性基因遺傳病。患病者的血液紅細(xì)胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細(xì)胞的一半?，F(xiàn)在醫(yī)生可以用定期靜脈輸血來避開傷害患者的大腦來阻止這類疾病的發(fā)病，但是，迄今為止還沒有能真正治愈的藥物。鐮刀形細(xì)胞貧血癥第3頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四第4頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四認(rèn)知過程 鐮刀型細(xì)胞貧血癥是20世

2、紀(jì)初才被人們發(fā)現(xiàn)的一種遺傳病。1910年,一個(gè)黑人青年到醫(yī)院看病,他的癥狀是發(fā)燒和肌肉疼痛,經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn),他患的是當(dāng)時(shí)人們尚未認(rèn)識(shí)的一種特殊的貧血癥,他的紅細(xì)胞不是正常的圓餅狀,而是彎曲的鐮刀狀。后來,人們就把這種病稱為鐮刀型細(xì)胞貧血癥。第5頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四 1928年,人們就已經(jīng)了解到鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一種遺傳病。后來證實(shí),它是一種常染色體隱性遺傳病。1949年,美國著名化學(xué)家鮑林(Li.C.Pauling,1901),在美國的科學(xué)雜志上發(fā)表了題為鐮刀型細(xì)胞貧血癥是一種分子病的研究報(bào)告。他寫道:“在我們的研究開始之時(shí),有證據(jù)表明(紅細(xì)胞)鐮變的過程可能是

3、與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的狀態(tài)和性質(zhì)密切相關(guān)的。鮑林是著名的量子化學(xué)家，他在化學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域都有過重大貢獻(xiàn)。曾兩次榮獲諾貝爾獎(jiǎng)（1954年化學(xué)獎(jiǎng)， 1962年和平獎(jiǎng)），有很高的國際聲譽(yù)。 第6頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四鮑林將正常人、鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者和鐮刀型細(xì)胞貧血癥基因攜帶者的血紅蛋白,分別放在一定的緩沖溶液中電泳,發(fā)現(xiàn)正常人和患者的血紅蛋白的電泳圖譜明顯不同,而攜帶者的血紅蛋白的電泳圖譜,與由正常人的和患者的血紅蛋白以1:1的比例配成的混合物的電泳圖譜非常相似。鮑林推測(cè)鐮刀型細(xì)胞貧血癥是由于血紅蛋白分子的缺陷造成的。 血紅蛋白 HbA的等電點(diǎn) HbS的等電點(diǎn) 差值 氧

4、合Hb 6.87 7.09 0.22 脫氧Hb 6.68 6.91 0.23第7頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四鐮刀型細(xì)胞貧血癥主要發(fā)生在黑色人種中，在非洲黑人中的發(fā)病率最高。人們?cè)诜侵薤懠擦餍械牡貐^(qū)，發(fā)現(xiàn)鐮刀型細(xì)胞雜合基因型個(gè)體對(duì)瘧疾的感染率，比正常人低得多。此外，鐮刀形細(xì)胞貧血癥在意大利、希臘等地中海沿岸國家和印度等地,發(fā)病人數(shù)也不少,在我國的南方地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有這類病例。鐮刀形細(xì)胞貧血癥的分布第8頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四鐮刀形細(xì)胞貧血癥病因該病的主要原因是因?yàn)橹榈鞍椎幕虬l(fā)生單一堿基突變，正?；虻诹鶄€(gè)密碼子為GAG，編碼谷氨酸，突變后為G

5、TG，編碼結(jié)氨酸，使之成為HbS（血紅蛋白S型）。若是HbSS純合子，HbS會(huì)在脫氧狀態(tài)下聚集成為多聚體，因形成的多聚體排列方向與膜平行，與細(xì)胞膜接觸又非常緊密，所以當(dāng)多聚體達(dá)到一定量時(shí)，細(xì)胞膜便由正常的雙凹形盤狀變成鐮刀狀。該細(xì)胞僵硬，變形性差，易破而溶血造成血管阻塞，組織缺氧、損傷、壞死。第9頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四-鏈 1 2 3 4 5 6 7Hb-A Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-LysHb-S Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys Val 取代Glu含氧-HbAO2O2粘性疏水斑點(diǎn)含氧HbS脫氧HbS疏水位點(diǎn)血紅蛋白

6、分子凝集第10頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四根本原因：基因突變第11頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四由于帶負(fù)電的極性親水谷氨酸被不帶電的非極性疏水纈氨酸所代替，致使血紅蛋白的溶解度下降。在氧張力低的毛細(xì)血管區(qū)，血紅蛋白形成管狀凝膠結(jié)構(gòu)(如棒狀結(jié)構(gòu))，導(dǎo)致紅細(xì)胞扭曲成鐮刀狀(即鐮變)。 第12頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四 患者的紅血球呈鐮刀形或半月形，與正常的雙凹盤狀紅血球不同。患者紅血球的生命期較短，易造成患者貧血現(xiàn)象；此外，患者鐮刀型紅血球細(xì)胞會(huì)使血流減緩并阻斷小血管，因而使組織受損并發(fā)生疼痛現(xiàn)象?；颊呓?jīng)常出現(xiàn)周期性的疼

7、痛和急性胸部癥候群，引起發(fā)燒和呼吸道癥狀，例如呼吸困難。一般來說壽命比正常人短（30歲以下）。 主要癥狀第13頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四并發(fā)癥本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其他臨床癥狀；但當(dāng)病情突然加重時(shí)，稱“鐮狀細(xì)胞危象”，則有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致死亡。感染、代謝性酸中毒、低氧條件可能誘發(fā)危象，但有時(shí)難以發(fā)現(xiàn)明顯誘因。根據(jù)臨床表現(xiàn)特征的不同，可將鐮狀細(xì)胞危象分為5型：梗死型(疼痛型)、再生障礙型、巨幼細(xì)胞型、脾滯留型、溶血型。第14頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四診斷本病的診斷并不困難，重要的是要考慮到本病的可能性而不遺漏本病。根據(jù)種族

8、和家族史鐮變?cè)囼?yàn)陽性血紅蛋白電泳顯示主要成分為HbS，再結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可明確診斷。第15頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四現(xiàn)在，美國幾乎所有的州還有歐盟的一些成員國都要求新生兒篩查血紅蛋白病，包括鐮刀細(xì)胞病。采用Guthrie方法，用濾紙從新生兒身上采血從而得到血涂片。干的血可以用于高效液相色譜法（HPLC）或用于等電聚焦作為初步篩選。第16頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四治療本病治療主要是對(duì)癥處理，應(yīng)預(yù)防急性事件或危象發(fā)生，防止感染和缺氧以及輸血支持等。激活HbF合成：已試用過多種藥物。經(jīng)對(duì)照研究證明，羥基脲在一定程度上可緩解病情。其他抗鐮變藥物亦在研制及開發(fā)中；作用于血紅蛋白和細(xì)胞膜的藥物：旨在阻斷鐮變或維持膜完整性，處于實(shí)驗(yàn)階段；降低紅細(xì)胞血紅蛋白濃度：包括限鈉、水化和藥物降低MCHC等方法，仍在觀察中；異基因干細(xì)胞移植第17頁，共19頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)0分，星期四預(yù)防方法1、鐮刀型貧血癥只會(huì)出現(xiàn)于夫婦倆人皆為鐮刀形細(xì)胞貧血癥攜帶者的家庭。因此，建議所有的鐮刀形細(xì)胞貧血癥攜帶者均應(yīng)接受遺傳咨詢(非洲裔美國人為攜帶者的機(jī)率為1/12)。2、對(duì)胎兒進(jìn)行鐮刀型貧血癥的產(chǎn)前診斷也