【若風制作】膽堿受體阻斷藥(五年本).解讀

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 擬 膽 堿 藥 抗 膽 堿 藥 擬腎上腺素藥 腎上腺受體沖動藥 抗腎上腺素藥 腎上腺受體阻斷藥 膽堿受體阻斷藥AchE復活藥膽堿受體沖動藥 抗AchE藥分類第一頁，共四十五頁。N-R阻斷藥M-R阻斷藥膽堿受體阻斷藥阿托品 atropine東莨菪堿 scopolamine山莨菪堿 anisodamine (654)天然N1-R阻斷藥：N2-R阻斷藥mecamylamine 美加明琥珀膽堿 succinylcholine 筒箭毒堿 d-tubocurarine 后馬托品 homatropine 苯海索 trihexyphenidyl 哌侖西平 pirenzepine人工合成

2、分類：骨骼肌松弛藥N-節(jié)阻斷藥第二頁，共四十五頁。M-R阻斷藥8章Chapter eight M-Cholinoceptor agonists復習： M-R的分布與沖動效應心臟抑制血管舒張平滑肌收縮括約肌舒張 瞳孔縮小腺體分泌增加第三頁，共四十五頁。顛茄曼陀羅洋金花等莨菪唐古特莨菪植物中提取出的來源：生物堿從第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿第四頁，共四十五頁。阿托品類生物堿及其來源 植物名稱 主要生物堿 顛茄 莨菪堿 曼陀羅 莨菪堿 洋金花 東莨菪堿 莨菪 莨菪堿 唐古特莨菪 山莨菪堿654阿托品為莨菪堿的消旋體東莨菪堿為莨菪堿的左旋體第五頁，共四十五頁。阿托品 對M1M5受體的選擇性低，故作用

3、廣泛。 Atropine Tablet, Injection, Eye Drop, Eye Ointment第六頁，共四十五頁。作用與原理 臨床應用 不良反響1.腺體：分泌 最敏感口干便秘麻醉前給藥盜汗 流涎癥小兒口瘡、蟲積、營養(yǎng)不良潰瘍病輔助用藥 Atropine 對唾液腺和汗腺作用最強對支氣管腺體作用較強對胃酸的分泌影響較小。第七頁，共四十五頁。2.眼睛 散瞳 青光眼禁忌 虹膜睫狀體炎 與縮瞳藥交替用 調節(jié)麻痹瞳孔散大作用與原理 臨床應用 不良反響升眼壓 驗光配鏡后馬托品替代遠視眼由于瞳孔括約肌上的M受體被阻斷，而使瞳孔開大肌受體占優(yōu)勢，致使瞳孔擴大。第八頁，共四十五頁。3.平滑肌：松弛3

4、.內臟絞痛小兒遺尿癥3.前列腺肥大 禁忌作用與原理 臨床應用 不良反響中、側葉肥大處于痙攣狀態(tài)時作用最顯著。其中對胃腸道、膀胱逼尿肌作用較強，而對膽道、輸尿管和支氣管平滑肌作用較弱，對子宮平滑肌的影響較小。對胃腸絞痛和膀胱刺激病癥療效較好單用膽絞痛和腎絞痛阿托品+哌替啶第九頁，共四十五頁。4.心臟5.感染性休克 (大量、休克早期)5.皮膚潮紅4.緩慢型心律失常4.心率加快作用與原理 臨床應用 不良反響竇緩 房室傳導阻滯心率（治療量）心率傳導（較大量）5.血管和血壓 擴張血壓改善微循環(huán)與抗膽堿無關治療量使局部病人心率短暫減慢,與阿托品阻斷副交感神經(jīng)元上的M1受體有關。較大劑量可使心率加快, 與其

5、阻斷竇房結的M2受體有關。心率加快的程度取決于迷走神經(jīng)對心臟抑制的強弱。對青年人的作用最顯著，而對嬰兒和老年人大劑量也不能使心率加快。1.代償性血管擴張作用2.直接擴血管作用3.受體阻斷作用 第十頁，共四十五頁。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 6.中樞麻痹、昏迷 呼吸、循環(huán)衰竭) 6.有機磷中毒的解救解除M樣、中樞病癥興奮性重者可轉為抑制作用與原理 臨床應用 不良反響 1.常用量輕度興奮 2.大劑量興奮作用增強 3.中毒量產生幻覺、定向障礙 運動失調和驚厥。 4.嚴重中毒，可有興奮轉為抑制， 出現(xiàn)昏迷、延髓麻痹而死亡。第十一頁，共四十五頁。阿托品中毒的救治： 1)加速毒物排出洗胃、導瀉 2)應用解毒藥毒扁豆

6、堿：慢iv反復給 3)抑制中樞興奮地西泮 4)人工呼吸 5)物理降溫第十二頁，共四十五頁。課間休息第十三頁，共四十五頁。也稱 654，人工合成品為 654-2。作用特點與臨床應用1.擴血管和松弛胃腸平滑肌作用明顯用于胃腸絞痛、 感染中毒性休克、微循環(huán)障礙性疾病。2.有細胞保護作用和抗血小板聚集作用阿托品無 用于凝血性疾病山莨菪堿 anisodamine (654)第十四頁，共四十五頁。作用特點與臨床應用1.中樞抑制作用:小量鎮(zhèn)靜，較大量催眠，量更 大引起意識消失進入淺麻醉狀態(tài)，但興奮呼吸 中樞。2.抑制腺體分泌：減少唾液腺和支氣管腺體分泌3.中樞抗膽堿作用用于帕金森病膽堿功能 多巴胺能功能4.

7、抑制前庭神經(jīng)內耳功能用于暈動病東莨菪堿scopolamine用于麻醉前給藥 優(yōu)于阿托品第十五頁，共四十五頁。第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、 半合成代用品 后馬托品等作用特點：擴瞳和調節(jié)麻痹比阿托品作用快，維持時間較短。 溴丙胺太林普魯本辛應用特點： (1) 胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣 (2) 妊娠嘔吐 (3) 遺尿癥泌尿道痙攣 鹽酸苯海索安坦藥理作用：中樞抗膽堿作用臨床應用：1帕金森病震顫麻痹 2抗精神病藥引起的帕金森綜合癥 錐體外系反響 哌侖西平應用特點：消化性潰瘍第十六頁，共四十五頁。N-R阻斷藥9章Chapter nine N-Cholinoceptor agonists復習： N-R的分布

8、與沖動效應N1-R N2-R 骨骼肌 收縮N-R血壓升高腎上腺髓質神經(jīng)節(jié)第十七頁，共四十五頁。 N1-R阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻斷藥)N-R阻斷藥非除極化型 肌松藥除極化型 肌松藥 琥珀膽堿(司可林)筒箭毒堿(d-tubocurarine)( suxamethonium,Scoline )分類： N2-R阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)第十八頁，共四十五頁。第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 該類藥物選擇性低，對交感神經(jīng)節(jié)有阻斷作用，主要用于治療高血壓；對副交感神經(jīng)節(jié)的阻斷作用成為其副作用阿托品樣作用。因副作用多，降壓作用維持時間短等缺點，目前主要用于： 1.麻醉時控制性降壓，以減少手術區(qū)出血。2.主動脈手術時，減少交感

9、神經(jīng)反射。常用藥物有：美加明mecamylamine, 樟磺咪芬trimetaphan camsilate第十九頁，共四十五頁。作用機制： 與神經(jīng)肌接頭處后膜上的N2-R結合，導致細胞膜持久除極化，使Ach 不能與N2-R結合 而使骨骼肌松弛。一、除極化型肌松藥非競爭型 (depolarizing muscular relaxants) 第二節(jié) 骨骼肌松弛藥琥珀膽堿suxamethonium) 司 可 林 (succinylcholine 第二十頁，共四十五頁?；瘜W結構： 由琥珀酸和二個分子的膽堿組成，或由 二分子ACh耦聯(lián)在一起組成的化合物。體內過程：琥珀膽堿 琥珀單膽堿 膽堿+琥珀酸，約2

10、%原型腎排泄。假性膽堿酯酶BchE 抗膽堿酯酶藥新斯的明能否拮抗琥珀膽堿的骨骼肌松弛作用，即中毒時能否用新斯的明解救?第二十一頁，共四十五頁。藥理作用 松弛骨骼肌的順序：頸部 肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。作用特點 起效快，維持短，iv. 1030mg后， 1 min 肌肉松弛 2min 達頂峰, 5 min作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴法 先有短期肌束顫抖藥物對不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn) 的時間不同術后肌肉痛，而后肌肉麻痹肌肉癱瘓。 解決方法：先用硫噴妥鈉麻醉后再用琥珀膽堿 快速耐受性新斯的明抗AChE藥不能拮抗其肌肉松弛作用？

11、治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用第二十二頁，共四十五頁。 1.氣管內插管、氣管鏡、食道鏡檢查松弛咽喉肌，以利于插管 2.靜脈滴注用于較長時間手術淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術的進行。清醒者禁用。臨床應用第二十三頁，共四十五頁。1. 窒息呼吸肌麻痹 ，應準備人工呼吸機。2. 肌束顫抖術后肩胛、胸部肌肉疼痛，35天 可自愈。3 .血鉀升高：持續(xù)除極化， K+釋放入血。4 .其他：增加腺體分泌，促組胺釋放，惡性高熱特異質反響 。不良反響及本卷須知：第二十四頁，共四十五頁。1.在堿性溶液中易分解，故不宜和硫噴妥鈉 混合配制。2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低 假性chE活性，可增強琥珀膽堿

12、作用。3.卡那霉素、多粘菌素B可致肌肉松弛，不宜 合用。藥物相互作用：第二十五頁，共四十五頁。 與ACh競爭神經(jīng)肌接頭處后膜上的N2受體，按化學結構可分為：異喹啉類，如筒箭毒堿臨床少用；固醇銨類，如泮庫銨長效23h，近年合成許多新藥.(二) 非除極化型肌松藥競爭型 competitive muscular relaxants作用機制：筒箭毒堿d-tubocurarine第二十六頁，共四十五頁。來源： 箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。因用竹筒裝，故稱筒箭毒，筒箭毒的主要成分為筒箭毒堿。藥用筒箭毒堿系植物的流浸膏提取的生物堿，其右旋體具有活性。性質：

13、屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達頂峰，40分恢復正常。第二十七頁，共四十五頁。藥理作用：1.肌松順序：眼 頭部 頸 四肢 軀干膈肌 肌松恢復順序：與上述相反 假設劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病 人呼吸停止。2.肌松以外的作用： 促進體內組胺釋放 神 經(jīng) 阻滯 作 用 二者血壓下降 故少用 臨床應用：全麻輔助用藥，適用于胸腹部手術及氣管插管等。第二十八頁，共四十五頁。不良反響：1.心率減慢、血壓下降、支氣管痙攣、 唾液分泌；2.過量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明 解救并進行人工呼吸。本卷須知：重癥肌無力、嚴重休克、呼吸肌功能不良或肺部疾患者，有過敏史者慎用或

14、禁忌。第二十九頁，共四十五頁。顛茄第三十頁，共四十五頁。曼陀羅第三十一頁，共四十五頁。曼陀羅第三十二頁，共四十五頁。洋金花第三十三頁，共四十五頁。第三十四頁，共四十五頁。眼睛的結構第三十五頁，共四十五頁。上圖：M-R阻斷藥 以下圖：M-R沖動藥第三十六頁，共四十五頁。環(huán)狀肌括約肌膽堿能神經(jīng)支配 輻射肌開大肌能神經(jīng)支配虹膜瞳孔第三十七頁，共四十五頁。虹膜睫狀體炎后遺癥第三十八頁，共四十五頁。第三十九頁，共四十五頁。防水循環(huán)后房第四十頁，共四十五頁。防水循環(huán)第四十一頁，共四十五頁。1.休克時微循環(huán)障礙缺血、淤血、播散性血管內凝血致微循環(huán)動脈血灌流缺乏,重要的生命器官因缺氧而發(fā)生功能和代謝障礙，是它

15、們的共同規(guī)律。2.分為三期，即微循環(huán)缺血期、微循環(huán)淤血期和微循環(huán)凝血期。3.微循環(huán)缺血期缺血性缺氧期微循環(huán)變化的特點是：微動脈、后微動脈和毛細血管前括約肌收縮，微循環(huán)灌流量急劇減少，壓力降低；微靜脈和小靜脈對兒茶酚胺敏感性較低，收縮較輕；動靜脈吻合支可能有不同程度的開放，血液從微動脈經(jīng)動靜脈吻合支直接流入小靜脈。交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺釋放增加對心血管系統(tǒng)的總的效應是使外周總阻力增高和心輸出量增加。皮膚、腹腔內臟和腎的血管，由于具有豐富的交感縮血管纖維支配，而且受體又占有優(yōu)勢，因而在交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺增多時，這些部位的小動脈、小靜脈、微動脈和毛細血管前括約肌都發(fā)生收縮，結果是毛細血管前阻力明

16、顯升高，微循環(huán)灌流量急劇減少，毛細血管的平均血壓明顯降低，只有少量血液經(jīng)直捷通路和少數(shù)真毛細血管流入微靜脈、小靜脈，組織因而發(fā)生嚴重的缺血性缺氧。腦血管、冠狀血管除外交感興奮和血容量的減少還可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，而血管緊張素有較強的縮血管作用，包括對冠狀動脈的收縮作用。此外，增多的兒茶酚胺還能剌激血小板產生更多的血栓素A2TXA2，TXA2也有強烈的縮血管作用。第四十二頁，共四十五頁。青光眼是指眼內壓力或間斷或持續(xù)升高的一種眼病。眼內壓力升高可因其病因的不同而有各種不同的病癥表現(xiàn)。持續(xù)的高眼壓可給眼球各局部組織和視功能帶來損害，造成視力下降和視野縮小。如不及時治療，視野可全部喪失

17、甚至失明。故青光眼是致盲的主要病種之一?，F(xiàn)在采用的手術方法主要有:虹膜根部切除術,小梁切除術,激光虹膜根部切除術,睫狀體冷凝術(適用于晚期),小梁切除、晶體摘除、人工晶體植入術(又稱青光眼白內障聯(lián)合術)。 第四十三頁，共四十五頁。 前列腺肥大起病緩慢，主要病癥為排尿困難。初起時表現(xiàn)為排尿次數(shù)增多，特別是夜間更為明顯。當前列腺增大到一定程度時，可出現(xiàn)排尿不暢、困難、尿頻，特別是夜尿增多、血尿等現(xiàn)象。嚴重時出現(xiàn)尿失禁或尿潴留。下腹部有脹感以及性欲減退和性功能低下。 輕度的前列腺肥大一般多采用藥物治療。常用的藥物有乙烯雌酚、克念菌素、前列康及安尿痛等，用藥后可減輕病癥，但不能根治。重度的前列腺肥大，以及藥物治療無效者，可行前列