【若風(fēng)制作】膽堿受體阻斷藥(五年本).解讀

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 擬 膽 堿 藥 抗 膽 堿 藥 擬腎上腺素藥 腎上腺受體沖動(dòng)藥 抗腎上腺素藥 腎上腺受體阻斷藥 膽堿受體阻斷藥AchE復(fù)活藥膽堿受體沖動(dòng)藥 抗AchE藥分類第一頁(yè)，共四十五頁(yè)。N-R阻斷藥M-R阻斷藥膽堿受體阻斷藥阿托品 atropine東莨菪堿 scopolamine山莨菪堿 anisodamine (654)天然N1-R阻斷藥：N2-R阻斷藥mecamylamine 美加明琥珀膽堿 succinylcholine 筒箭毒堿 d-tubocurarine 后馬托品 homatropine 苯海索 trihexyphenidyl 哌侖西平 pirenzepine人工合成

2、分類：骨骼肌松弛藥N-節(jié)阻斷藥第二頁(yè)，共四十五頁(yè)。M-R阻斷藥8章Chapter eight M-Cholinoceptor agonists復(fù)習(xí)： M-R的分布與沖動(dòng)效應(yīng)心臟抑制血管舒張平滑肌收縮括約肌舒張 瞳孔縮小腺體分泌增加第三頁(yè)，共四十五頁(yè)。顛茄曼陀羅洋金花等莨菪唐古特莨菪植物中提取出的來源：生物堿從第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿第四頁(yè)，共四十五頁(yè)。阿托品類生物堿及其來源 植物名稱 主要生物堿 顛茄 莨菪堿 曼陀羅 莨菪堿 洋金花 東莨菪堿 莨菪 莨菪堿 唐古特莨菪 山莨菪堿654阿托品為莨菪堿的消旋體東莨菪堿為莨菪堿的左旋體第五頁(yè)，共四十五頁(yè)。阿托品 對(duì)M1M5受體的選擇性低，故作用

3、廣泛。 Atropine Tablet, Injection, Eye Drop, Eye Ointment第六頁(yè)，共四十五頁(yè)。作用與原理 臨床應(yīng)用 不良反響1.腺體：分泌 最敏感口干便秘麻醉前給藥盜汗 流涎癥小兒口瘡、蟲積、營(yíng)養(yǎng)不良潰瘍病輔助用藥 Atropine 對(duì)唾液腺和汗腺作用最強(qiáng)對(duì)支氣管腺體作用較強(qiáng)對(duì)胃酸的分泌影響較小。第七頁(yè)，共四十五頁(yè)。2.眼睛 散瞳 青光眼禁忌 虹膜睫狀體炎 與縮瞳藥交替用 調(diào)節(jié)麻痹瞳孔散大作用與原理 臨床應(yīng)用 不良反響升眼壓 驗(yàn)光配鏡后馬托品替代遠(yuǎn)視眼由于瞳孔括約肌上的M受體被阻斷，而使瞳孔開大肌受體占優(yōu)勢(shì)，致使瞳孔擴(kuò)大。第八頁(yè)，共四十五頁(yè)。3.平滑?。核沙?

4、.內(nèi)臟絞痛小兒遺尿癥3.前列腺肥大 禁忌作用與原理 臨床應(yīng)用 不良反響中、側(cè)葉肥大處于痙攣狀態(tài)時(shí)作用最顯著。其中對(duì)胃腸道、膀胱逼尿肌作用較強(qiáng)，而對(duì)膽道、輸尿管和支氣管平滑肌作用較弱，對(duì)子宮平滑肌的影響較小。對(duì)胃腸絞痛和膀胱刺激病癥療效較好單用膽絞痛和腎絞痛阿托品+哌替啶第九頁(yè)，共四十五頁(yè)。4.心臟5.感染性休克 (大量、休克早期)5.皮膚潮紅4.緩慢型心律失常4.心率加快作用與原理 臨床應(yīng)用 不良反響竇緩 房室傳導(dǎo)阻滯心率（治療量）心率傳導(dǎo)（較大量）5.血管和血壓 擴(kuò)張血壓改善微循環(huán)與抗膽堿無關(guān)治療量使局部病人心率短暫減慢,與阿托品阻斷副交感神經(jīng)元上的M1受體有關(guān)。較大劑量可使心率加快, 與其

5、阻斷竇房結(jié)的M2受體有關(guān)。心率加快的程度取決于迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制的強(qiáng)弱。對(duì)青年人的作用最顯著，而對(duì)嬰兒和老年人大劑量也不能使心率加快。1.代償性血管擴(kuò)張作用2.直接擴(kuò)血管作用3.受體阻斷作用 第十頁(yè)，共四十五頁(yè)。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 6.中樞麻痹、昏迷 呼吸、循環(huán)衰竭) 6.有機(jī)磷中毒的解救解除M樣、中樞病癥興奮性重者可轉(zhuǎn)為抑制作用與原理 臨床應(yīng)用 不良反響 1.常用量輕度興奮 2.大劑量興奮作用增強(qiáng) 3.中毒量產(chǎn)生幻覺、定向障礙 運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥。 4.嚴(yán)重中毒，可有興奮轉(zhuǎn)為抑制， 出現(xiàn)昏迷、延髓麻痹而死亡。第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。阿托品中毒的救治： 1)加速毒物排出洗胃、導(dǎo)瀉 2)應(yīng)用解毒藥毒扁豆

6、堿：慢iv反復(fù)給 3)抑制中樞興奮地西泮 4)人工呼吸 5)物理降溫第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。課間休息第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。也稱 654，人工合成品為 654-2。作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用1.擴(kuò)血管和松弛胃腸平滑肌作用明顯用于胃腸絞痛、 感染中毒性休克、微循環(huán)障礙性疾病。2.有細(xì)胞保護(hù)作用和抗血小板聚集作用阿托品無 用于凝血性疾病山莨菪堿 anisodamine (654)第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用1.中樞抑制作用:小量鎮(zhèn)靜，較大量催眠，量更 大引起意識(shí)消失進(jìn)入淺麻醉狀態(tài)，但興奮呼吸 中樞。2.抑制腺體分泌：減少唾液腺和支氣管腺體分泌3.中樞抗膽堿作用用于帕金森病膽堿功能 多巴胺能功能4.

7、抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能用于暈動(dòng)病東莨菪堿scopolamine用于麻醉前給藥 優(yōu)于阿托品第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、 半合成代用品 后馬托品等作用特點(diǎn)：擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹比阿托品作用快，維持時(shí)間較短。 溴丙胺太林普魯本辛應(yīng)用特點(diǎn)： (1) 胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣 (2) 妊娠嘔吐 (3) 遺尿癥泌尿道痙攣 鹽酸苯海索安坦藥理作用：中樞抗膽堿作用臨床應(yīng)用：1帕金森病震顫麻痹 2抗精神病藥引起的帕金森綜合癥 錐體外系反響 哌侖西平應(yīng)用特點(diǎn)：消化性潰瘍第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。N-R阻斷藥9章Chapter nine N-Cholinoceptor agonists復(fù)習(xí)： N-R的分布

8、與沖動(dòng)效應(yīng)N1-R N2-R 骨骼肌 收縮N-R血壓升高腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)節(jié)第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。 N1-R阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻斷藥)N-R阻斷藥非除極化型 肌松藥除極化型 肌松藥 琥珀膽堿(司可林)筒箭毒堿(d-tubocurarine)( suxamethonium,Scoline )分類： N2-R阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 該類藥物選擇性低，對(duì)交感神經(jīng)節(jié)有阻斷作用，主要用于治療高血壓；對(duì)副交感神經(jīng)節(jié)的阻斷作用成為其副作用阿托品樣作用。因副作用多，降壓作用維持時(shí)間短等缺點(diǎn)，目前主要用于： 1.麻醉時(shí)控制性降壓，以減少手術(shù)區(qū)出血。2.主動(dòng)脈手術(shù)時(shí)，減少交感

9、神經(jīng)反射。常用藥物有：美加明mecamylamine, 樟磺咪芬trimetaphan camsilate第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。作用機(jī)制： 與神經(jīng)肌接頭處后膜上的N2-R結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜持久除極化，使Ach 不能與N2-R結(jié)合 而使骨骼肌松弛。一、除極化型肌松藥非競(jìng)爭(zhēng)型 (depolarizing muscular relaxants) 第二節(jié) 骨骼肌松弛藥琥珀膽堿suxamethonium) 司 可 林 (succinylcholine 第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)。化學(xué)結(jié)構(gòu)： 由琥珀酸和二個(gè)分子的膽堿組成，或由 二分子ACh耦聯(lián)在一起組成的化合物。體內(nèi)過程：琥珀膽堿 琥珀單膽堿 膽堿+琥珀酸，約2

10、%原型腎排泄。假性膽堿酯酶BchE 抗膽堿酯酶藥新斯的明能否拮抗琥珀膽堿的骨骼肌松弛作用，即中毒時(shí)能否用新斯的明解救?第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。藥理作用 松弛骨骼肌的順序：頸部 肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。作用特點(diǎn) 起效快，維持短，iv. 1030mg后， 1 min 肌肉松弛 2min 達(dá)頂峰, 5 min作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間可采用靜脈滴法 先有短期肌束顫抖藥物對(duì)不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn) 的時(shí)間不同術(shù)后肌肉痛，而后肌肉麻痹肌肉癱瘓。 解決方法：先用硫噴妥鈉麻醉后再用琥珀膽堿 快速耐受性新斯的明抗AChE藥不能拮抗其肌肉松弛作用？

11、治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。 1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡檢查松弛咽喉肌，以利于插管 2.靜脈滴注用于較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。清醒者禁用。臨床應(yīng)用第二十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。1. 窒息呼吸肌麻痹 ，應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)。2. 肌束顫抖術(shù)后肩胛、胸部肌肉疼痛，35天 可自愈。3 .血鉀升高：持續(xù)除極化， K+釋放入血。4 .其他：增加腺體分泌，促組胺釋放，惡性高熱特異質(zhì)反響 。不良反響及本卷須知：第二十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。1.在堿性溶液中易分解，故不宜和硫噴妥鈉 混合配制。2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低 假性chE活性，可增強(qiáng)琥珀膽堿

12、作用。3.卡那霉素、多粘菌素B可致肌肉松弛，不宜 合用。藥物相互作用：第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。 與ACh競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭處后膜上的N2受體，按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：異喹啉類，如筒箭毒堿臨床少用；固醇銨類，如泮庫(kù)銨長(zhǎng)效23h，近年合成許多新藥.(二) 非除極化型肌松藥競(jìng)爭(zhēng)型 competitive muscular relaxants作用機(jī)制：筒箭毒堿d-tubocurarine第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。來源： 箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動(dòng)物四肢麻痹不能動(dòng)彈。因用竹筒裝，故稱筒箭毒，筒箭毒的主要成分為筒箭毒堿。藥用筒箭毒堿系植物的流浸膏提取的生物堿，其右旋體具有活性。性質(zhì)：

13、屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)頂峰，40分恢復(fù)正常。第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。藥理作用：1.肌松順序：眼 頭部 頸 四肢 軀干膈肌 肌松恢復(fù)順序：與上述相反 假設(shè)劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病 人呼吸停止。2.肌松以外的作用： 促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放 神 經(jīng) 阻滯 作 用 二者血壓下降 故少用 臨床應(yīng)用：全麻輔助用藥，適用于胸腹部手術(shù)及氣管插管等。第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反響：1.心率減慢、血壓下降、支氣管痙攣、 唾液分泌；2.過量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明 解救并進(jìn)行人工呼吸。本卷須知：重癥肌無力、嚴(yán)重休克、呼吸肌功能不良或肺部疾患者，有過敏史者慎用或

14、禁忌。第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。顛茄第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)。曼陀羅第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。曼陀羅第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。洋金花第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。眼睛的結(jié)構(gòu)第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。上圖：M-R阻斷藥 以下圖：M-R沖動(dòng)藥第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。環(huán)狀肌括約肌膽堿能神經(jīng)支配 輻射肌開大肌能神經(jīng)支配虹膜瞳孔第三十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。虹膜睫狀體炎后遺癥第三十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。第三十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。防水循環(huán)后房第四十頁(yè)，共四十五頁(yè)。防水循環(huán)第四十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。1.休克時(shí)微循環(huán)障礙缺血、淤血、播散性血管內(nèi)凝血致微循環(huán)動(dòng)脈血灌流缺乏,重要的生命器官因缺氧而發(fā)生功能和代謝障礙，是它

15、們的共同規(guī)律。2.分為三期，即微循環(huán)缺血期、微循環(huán)淤血期和微循環(huán)凝血期。3.微循環(huán)缺血期缺血性缺氧期微循環(huán)變化的特點(diǎn)是：微動(dòng)脈、后微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮，微循環(huán)灌流量急劇減少，壓力降低；微靜脈和小靜脈對(duì)兒茶酚胺敏感性較低，收縮較輕；動(dòng)靜脈吻合支可能有不同程度的開放，血液從微動(dòng)脈經(jīng)動(dòng)靜脈吻合支直接流入小靜脈。交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺釋放增加對(duì)心血管系統(tǒng)的總的效應(yīng)是使外周總阻力增高和心輸出量增加。皮膚、腹腔內(nèi)臟和腎的血管，由于具有豐富的交感縮血管纖維支配，而且受體又占有優(yōu)勢(shì)，因而在交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺增多時(shí)，這些部位的小動(dòng)脈、小靜脈、微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌都發(fā)生收縮，結(jié)果是毛細(xì)血管前阻力明

16、顯升高，微循環(huán)灌流量急劇減少，毛細(xì)血管的平均血壓明顯降低，只有少量血液經(jīng)直捷通路和少數(shù)真毛細(xì)血管流入微靜脈、小靜脈，組織因而發(fā)生嚴(yán)重的缺血性缺氧。腦血管、冠狀血管除外交感興奮和血容量的減少還可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，而血管緊張素有較強(qiáng)的縮血管作用，包括對(duì)冠狀動(dòng)脈的收縮作用。此外，增多的兒茶酚胺還能剌激血小板產(chǎn)生更多的血栓素A2TXA2，TXA2也有強(qiáng)烈的縮血管作用。第四十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。青光眼是指眼內(nèi)壓力或間斷或持續(xù)升高的一種眼病。眼內(nèi)壓力升高可因其病因的不同而有各種不同的病癥表現(xiàn)。持續(xù)的高眼壓可給眼球各局部組織和視功能帶來?yè)p害，造成視力下降和視野縮小。如不及時(shí)治療，視野可全部喪失

17、甚至失明。故青光眼是致盲的主要病種之一。現(xiàn)在采用的手術(shù)方法主要有:虹膜根部切除術(shù),小梁切除術(shù),激光虹膜根部切除術(shù),睫狀體冷凝術(shù)(適用于晚期),小梁切除、晶體摘除、人工晶體植入術(shù)(又稱青光眼白內(nèi)障聯(lián)合術(shù))。 第四十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。 前列腺肥大起病緩慢，主要病癥為排尿困難。初起時(shí)表現(xiàn)為排尿次數(shù)增多，特別是夜間更為明顯。當(dāng)前列腺增大到一定程度時(shí)，可出現(xiàn)排尿不暢、困難、尿頻，特別是夜尿增多、血尿等現(xiàn)象。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)尿失禁或尿潴留。下腹部有脹感以及性欲減退和性功能低下。 輕度的前列腺肥大一般多采用藥物治療。常用的藥物有乙烯雌酚、克念菌素、前列康及安尿痛等，用藥后可減輕病癥，但不能根治。重度的前列腺肥大，以及藥物治療無效者，可行前列