藥物相互作用課件

1、第十二章 藥物相互作用概 念指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后應(yīng)用，引起療效變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。藥物相互作用(drug interaction)：藥物相互作用的方式藥物吸收Identity藥物分布藥物代謝藥物排泄藥動學(xué)相互作用藥物相互作用的方式藥效學(xué)的相互作用：如改變受體的敏感性藥物相互作用的方式體外的藥物相互作用：制劑之間的物理化學(xué)反應(yīng)藥物相互作用的臨床表現(xiàn)療效毒性加強(qiáng) 減弱理想避免第一節(jié) 藥動學(xué)的相互作用pH性質(zhì)酸性藥物堿性藥物酸性擴(kuò)散力(吸收)堿性擴(kuò)散力(吸收)喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類（一）pH值對藥物吸收的影響一、藥物在胃腸道吸收的改變（二）離子與藥物的相互作用Mg2+Fe2+Ca2+Ca2+

2、Mg2+Fe2+發(fā)生絡(luò)合反應(yīng),產(chǎn)生難溶性絡(luò)合物 (三)胃腸運(yùn)動的影響減少藥物吸收 胃腸動力藥瀉藥 (三)胃腸運(yùn)動的影響 抗膽堿藥增加藥物吸收其他藥物高蛋白飲食可降低左旋多巴的療效 服用螺內(nèi)酯時(shí)，大量吃香蕉、菠菜，可能發(fā)生 高鉀血癥油脂可以促進(jìn)異維甲酸、灰黃霉素的吸收苦味健胃藥不宜與含糖食物伍用異煙肼不可與乳類食品同服 煙、酒、茶、葡萄柚汁（四）食物的影響二、分布的改變（一）競爭蛋白結(jié)合部位 靶位血漿受體游離藥物 白蛋白游離藥物A 單獨(dú)給甲藥 B 甲藥+乙藥 白蛋白藥物置換血漿蛋白所引起的效應(yīng)變化置換藥被置換藥結(jié)果水楊酸類、保泰松甲苯磺丁脲血糖過低長效磺胺類、呋塞米氯磺丙脲血糖過低吡唑酮類、氯貝

3、丁酯雙香豆素出血水楊酸類、苯妥英鈉華法林出血水楊酸類、磺胺類甲氨蝶呤血細(xì)胞減少華法林、氯貝丁酯呋塞米、依他尼酸毒性增加呋塞米水合氯醛血壓升高（二）影響組織的血流量例1、奎尼丁增加強(qiáng)心苷血藥濃度近1倍，合 用時(shí)地高辛應(yīng)減量30%-50%例2、去甲腎上腺素減少肝血流量，利多卡因 濃度 異丙腎上腺素利多卡因濃度代謝抑制氟康唑和阿托伐他汀聯(lián)用導(dǎo)致HMG輔酶A過度抑制，引發(fā)肌肉損傷，這可能會導(dǎo)致肌紅蛋白大量釋放，肌紅蛋白進(jìn)而引起腎小管阻塞，從而導(dǎo)致致命的腎功能不全或腎臟衰竭。三、代謝作用的改變轉(zhuǎn)運(yùn)抑制奎尼丁與地高辛合用，可以抑制地高辛經(jīng)由P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，降低地高辛腎清除率，使地高辛血藥濃度升高，從而誘發(fā)

4、地高辛中毒。CYP450藥 理 學(xué)環(huán)境毒理腫瘤發(fā)生 基因調(diào)控藥物相互作用生物利用度首過效應(yīng)藥物半衰期清除率藥物設(shè)計(jì)治療方案設(shè)計(jì)CYP450參與的生物過程參與藥物代謝的人類CYP450亞型誘導(dǎo)抑制藥物的相互作用原因細(xì)胞色素P450與藥物相互作用酶促藥物(A藥)聯(lián)用藥物(B藥)相互作用及后果苯巴比妥華法林等B藥加速失效苯巴比妥多西環(huán)素B藥的抗菌作用減弱苯巴比妥維生素KB藥減效可引起出血利福平口服避孕藥異煙肼B藥加速代謝失效，可引起意外懷孕或突破性出血肝毒性增加苯巴比妥CTXB藥為前體藥，代謝為醛磷酰胺而產(chǎn)生作用，細(xì)胞毒性肝藥酶誘導(dǎo)劑與效應(yīng)改變酶抑藥物(A藥)聯(lián)用藥物(B藥)相互作用及后果氯霉素西咪

5、替丁華法林等D860B藥代謝受阻，可引起出血B藥血藥濃度低血糖休克環(huán)丙沙星紅霉素茶堿環(huán)孢素AB藥血藥濃度升高,節(jié)省用藥劑量，也可出現(xiàn)不良反應(yīng)。呋喃唑酮麻黃堿, 間羥胺B藥血藥濃度升高,血壓異常升高別嘌醇巰嘌呤,硫唑嘌呤A藥抑制黃嘌呤氧化酶,使B的代謝受阻,效應(yīng)增強(qiáng),有危險(xiǎn)性肝藥酶抑制劑與效應(yīng)改變四、藥物相互作用影響藥物排泄腎小球?yàn)V過 腎小管分泌 腎小管主動再吸收 腎小管被動再吸收 尿中排瀉 腎小管上皮細(xì)胞腎小管上皮細(xì)胞腎小管管腔血 液血 液一、藥物活性方面的相互作用 藥物合用 增強(qiáng) 拮抗第二節(jié) 藥效學(xué)的相互作用二、受體部位的相互作用 協(xié)同受體部位 拮抗 如：受體阻斷劑與腎上腺素合用可致嚴(yán)重高血

6、壓危象一、藥物配伍禁忌： 藥物間發(fā)生相互作用，使藥效發(fā)生變化 二、賦形劑與藥物的相互作用 固體制劑成分中賦形劑與藥物發(fā)生作用，影響藥物的生物利用度三、藥物與容器的相互作用 硝酸甘油與塑料容器結(jié)合失活第三節(jié) 體外藥物的相互作用一、中西藥物在藥動學(xué)方面的相互作用1、吸收2、分布3、代謝4、排泄二、中西藥物在藥效學(xué)方面的相互作用第四節(jié) 中西藥之間的相互作用一、中西藥物在藥動學(xué)方面的相互作用1、吸收第四節(jié) 中西藥之間的相互作用皂苷金屬鹽沉淀人參、三七、遠(yuǎn)志、桔梗等硫酸亞鐵、枸櫞酸鉍鉀吸收減少一、中西藥物在藥動學(xué)方面的相互作用2、分布第四節(jié) 中西藥之間的相互作用中藥 當(dāng)歸磺胺類藥、保泰松當(dāng)歸中含有香豆素

7、，與血冰蛋白結(jié)合力強(qiáng)，使磺胺類藥物、保泰松被游離，藥效增加。抗癌藥 黃藥子 西 藥 阿霉素黃藥子影響阿霉素的組織分布，使阿霉素血漿藥物濃度增加，心臟毒性增加。乙醇苯巴比妥、苯妥英鈉、苯乙雙胍、胰島素體內(nèi)代謝加速半衰期縮短、藥效下降一、中西藥物在藥動學(xué)方面的相互作用3、代謝第四節(jié) 中西藥之間的相互作用中藥制劑的藥酒劑肝藥酶活性一、中西藥物在藥動學(xué)方面的相互作用4、排泄第四節(jié) 中西藥之間的相互作用酸化尿液烏梅、木瓜等酸化尿液，使磺胺藥溶解度降低，尿中析出結(jié)晶，引起結(jié)晶尿或血尿。堿化尿液硼砂堿化尿液，使阿司匹林等酸性藥排泄加快，療效降低。二、中西藥物在藥效學(xué)方面的相互作用第四節(jié) 中西藥之間的相互作用藥效學(xué)黃芩黃酮A降低細(xì)胞端粒酶活性，對順鉑等化療藥有增效作用。人參皂苷對慶大霉素所致急性腎衰有明顯治療作用小 結(jié)藥物相互作用藥動學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用藥劑學(xué)相互作用中西藥之間相互作用掌握：藥物相互作用對藥效學(xué)、藥動學(xué)、 藥劑學(xué)影響。熟悉：臨床用藥原則；各類藥物藥效學(xué)、 藥動學(xué)、藥劑學(xué)相互作用。了解：藥物相互作用發(fā)生原因及部分典型 藥物的相互作用。 本章要求1、下列食物中不影響藥物代謝酶的有 A、 煙草 B、 酒精 C、 茶葉 D、 葡萄柚汁 E、 油脂 2、患者長期口服避孕