《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》1第一章 緒論

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Medical Immunology第一章 免疫學(xué)概論生活中的免疫過敏系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis )免疫相關(guān)疾病器官移植免疫學(xué)（Immunology)是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（Medical Immunology）是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，其闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律，并探討免疫功能異常所致的病理過程和疾病的機(jī)制。第一節(jié) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介（一）免疫的概念（immunity） 1. 傳統(tǒng)的概念：抗感染 immunitas：免除賦稅免得瘟疫 2. 現(xiàn)代的概念： 機(jī)體

2、能夠識別“自我/己”和“非我/己”，對非我抗原發(fā) 生清除排斥反應(yīng)，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡與穩(wěn)定的生 理功能。一、免疫系統(tǒng)的基本功能（二）免疫系統(tǒng)的組成 （三）免疫的基本功能 1. 免疫防御（immune defense）3. 免疫耐受（immune tolerance）2. 免疫監(jiān)視（immune surveillance）免疫系統(tǒng)通過正常免疫應(yīng)答，阻止和清除入侵病原體及其毒素的功能，即抗感染免疫作用。機(jī)體免疫系統(tǒng)可識別和清除體內(nèi)表達(dá)新生抗原的突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞， 該功能失調(diào)可致腫瘤發(fā)生和持續(xù)性病毒感染。機(jī)體對某種抗原刺激表現(xiàn)出低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。正常情況下，免疫系統(tǒng)對自身組織成分不發(fā)生免疫

3、應(yīng)答，即自身耐受。4. 免疫調(diào)節(jié)（immune regulation）機(jī)體的免疫系統(tǒng)參與整體的調(diào)節(jié)，與神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，既調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)本身，又調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能。免疫自穩(wěn)二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn) 免疫應(yīng)答（immune response）：免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個(gè)過程。根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為：固有免疫（innate immunity），先天性免疫，非特異性免疫（non-specific immunity）適應(yīng)性免疫（adaptive immunity），獲得性免疫（acquired immunity）或特異性免疫（ specific imm

4、unity） 1. 特點(diǎn)： 與生俱來； 反應(yīng)早、快； 無特異性； 無免疫記憶。 2. 組成： 組織：內(nèi)外屏障結(jié)構(gòu)； 細(xì)胞：單核巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells, DC） 粒細(xì)胞：嗜中性、嗜堿性、嗜酸性 自然殺傷細(xì)胞（NK） 分子： 如干擾素，溶菌酶，補(bǔ)體等。（一）固有免疫細(xì)胞介導(dǎo)的固有性免疫應(yīng)答天然免疫屏障吞噬作用（二）適應(yīng)性免疫細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答 2. 組成：體液免疫由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo) （產(chǎn)生抗體） 細(xì)胞免疫由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo) （產(chǎn)生效應(yīng)T） 1. 特點(diǎn)：特異性與多樣性； 自我耐受性； 記憶性； （后天獲得，反應(yīng)遲）適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫保護(hù)免疫損傷免疫應(yīng)答三、免疫性疾病四

5、、免疫學(xué)的應(yīng)用傳染病的預(yù)防疾病治療免疫診斷脊髓灰質(zhì)炎疫苗結(jié)核菌素試驗(yàn)白喉抗毒素、血清療法創(chuàng)始人：emil von behring，185419171901年他獲得了首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎計(jì)劃免疫改變兒童的命運(yùn)人類與傳染病的斗爭任重道遠(yuǎn)Antibody Therapeutics Approved by the FDA (18 up to 2004)_YearName Antibody Indication(s)Company_1986OKT3 Murine IgG Transplant rejectionOrtho Biothch1994ReoPro Chimeric Fab Cardiac

6、ischemia Centocor1997Rituxan Chimeric IgG NHLIDEC/GenentechZenapax Humanized IgG Transplant rejectionRoche1998Herceptin Humanized IgG Metatastic Breast CaGenentech/RocheRemicade Chimeric IgG Arthritis/Crohns CentocorSynagis Humanized IgG RSV infectionMedImmuneSimulect Chimeric IgG Transplant rejecti

7、onNovartis2000 Mylotarg Humanized IgG AMLWyeth_2001Campath Humanized IgG B-CLL Millennium/Berlex2002Humira Human IgG ArthritisAbbott LabZevalin 90Y-Murine IgG NHLIDEC2003Bexxar 131I-Murine IgG NHLCorixaXolair Humanized IgG Allergies Genentech/Roche/TanoxRaptiva Humanized IgG Psoriasis Genentech/Xoma

8、2004Erbitux Chimeric IgG Refractory CRC ImClone/BMSAvastin Humanized IgG CRC Genentech/RocheTysabri Humanized MS Biogen Idec_第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 我國明代：接種“人痘”預(yù)防天花； 英國，18世紀(jì)后葉，Edward Jenner采用接種“牛痘” 預(yù)防天花，開創(chuàng)了人工自動免疫的先河。Edward JennerAmong patients awaiting small pox vaccination英國鄉(xiāng)村醫(yī)生詹納（Jenner，17491823） 發(fā)明牛

9、痘。他觀察到牛患牛痘，其牛痘疹酷似人類的天花，而擠牛奶女工在為患牛痘的牛擠奶時(shí)，其手臂上也因接觸病牛膿皰物質(zhì)而得“牛痘”，可是這些得“牛痘”的女工后來不會得天花，他意識到接種“ 牛痘”可能會預(yù)防天花。他從一名正在患牛痘的牛奶女工Sarah Nelmes身上膿皰矗取少許膿液注射到一個(gè)八歲男孩James Phipps的臂內(nèi)，其后僅導(dǎo)致手臂局部皰疹發(fā)生，但無全身天花出現(xiàn)。六周后，男孩的牛痘消退。詹納為了證實(shí)其效果，竟用同樣方法先后給這個(gè)男孩注射達(dá)20次！但男孩安然無恙。據(jù)此，詹納于1798年出版了其專著“探究”，書中稱此項(xiàng)技術(shù)為Vaccination（種痘），取意于拉丁字Vacca（牛）。詹納醫(yī)生發(fā)

10、明了牛痘苗，這是一項(xiàng)劃時(shí)代的醫(yī)學(xué)發(fā)明，為人類預(yù)防天花做出了重要的貢獻(xiàn)。 二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期1883年 俄國動物學(xué)家E.Metchnikoff發(fā)現(xiàn)了白 細(xì)胞的吞噬作用并提出細(xì)胞免疫學(xué)說；1890年 德國醫(yī)師von Behring和日本學(xué)者北里 發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素，1901年獲得諾貝爾獎；1899年 比利時(shí)血清學(xué)家J.Bordet發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體；1900年 K.Landsteiner 發(fā)現(xiàn)人類ABO血型；1916年 Journal of Immunology創(chuàng)刊，免疫學(xué) 至此才正式為人們所承認(rèn)。免疫學(xué)的科學(xué)早期（19世紀(jì)中葉1912年）1850年，法國微生物學(xué)家巴斯德（L.Pasteur）在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)證明培養(yǎng)

11、的炭疽桿菌可使動物感染致病。巴斯德發(fā)明了液體培養(yǎng)基，用以體外培養(yǎng)細(xì)菌。而德國細(xì)菌學(xué)家柯赫（Robert Koch）發(fā)明了固體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結(jié)核桿菌獲得成功?？潞仗岢霾≡虏〉母拍?。免疫（Immunity）概念在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生：病原體感染恢復(fù)健康的病人可以獲得抵御同樣病原體再次感染的抵抗力。Immunity在語源學(xué)上來自拉丁語Immunitas，意指古羅馬的參議員享有免除各種公民責(zé)任和法律上的應(yīng)訴的權(quán)利。巴斯德將炭疽桿菌經(jīng)過高溫滅活，制備成炭疽死菌苗；將雞霍亂病原菌在室溫下長期放置而減輕其毒性，將狂犬病病原體經(jīng)過兔腦傳代獲得減毒株，制備成為減毒狂犬病活疫苗。他將上述疫苗接種給牲畜，預(yù)防了牲畜的

12、嚴(yán)重傳染病，促進(jìn)了畜牧業(yè)的發(fā)展，同時(shí)也避免了人從病牲畜感染發(fā)病的情況?，F(xiàn)已公認(rèn)，免疫學(xué)作為科學(xué)誕生在巴斯德的實(shí)驗(yàn)室。細(xì)菌感染宿主致病的事實(shí)病后獲得免疫力疫苗的研制和廣泛使用。在巴斯德研究成果問世的下一個(gè)四分之一世紀(jì)，遍布世界的研究者們采用巴斯德的方法對不同感染性疾病的特異性病原體進(jìn)行了大量的研究，并且研制了許多的疫苗。巴斯德在免疫學(xué)的科學(xué)研究歷程上踏出了第一步，他的腳步落在了疫苗的預(yù)防性免疫作用研究上。 三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)研究T細(xì)胞抗原受體的基因克隆免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子及其受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究第三節(jié) 21世紀(jì)免疫學(xué)發(fā)展的趨勢分子生物學(xué)等學(xué)科的興起推動了免疫學(xué)的發(fā)展。免疫學(xué)在21世紀(jì)生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展中，將扮演更加重要的角色。 免疫器官 免疫系統(tǒng)的組成及功能 免疫細(xì)胞 免疫分子 免疫應(yīng)答 非特異性免疫 特異性免疫 免疫效應(yīng) 生理效應(yīng) 抗感染免疫 抗腫瘤免疫 免疫耐受 病理效應(yīng) 超敏反應(yīng) 自身免疫病 免疫缺陷病 免疫學(xué)應(yīng)用：免疫診斷、免疫治療、免疫預(yù)防 抗 原（引起免疫應(yīng)答的物質(zhì)）抗原物質(zhì)免疫系統(tǒng) 免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子與人體健康和疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象移植免疫腫瘤免疫