中藥及其制劑分析簡介課件

1、中藥及其制劑分析簡介第一節(jié) 概述中國藥典明代李時珍:本草綱目晉代葛洪:肘后備急方漢代張仲景：傷寒論和金匱要略戰(zhàn)國時期：黃帝內(nèi)經(jīng)中醫(yī)藥是中華民族的偉大寶庫,中藥是我國醫(yī)藥寶庫中重要組成部分。第一節(jié)概述一、中藥及其制劑分析的特點 中藥制劑是根據(jù)中醫(yī)理論和用藥原則，由單味或多味中藥材按規(guī)定的成分和方法加工而成的單方或復方制劑中藥制劑分析： 以中醫(yī)藥理論為指導，應用現(xiàn)代分析理論、技術(shù)和方法，對中藥及其制劑進行質(zhì)量分析。 中藥及其制劑分析的特點1.化學成分復雜,有效成分難以確定2.首選君藥,貴重藥和毒劇藥建立分析方法3.分析時,考慮藥材來源與炮制等方面的影響4.針對不同工藝、劑型和輔料等選擇適宜的分析方

2、法和檢測項目。5.雜質(zhì)來源多途徑,針對性地進行控制6.多指標多成分分析特點二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點（一）中藥材及其炮制品：是中藥制劑的生產(chǎn)原料，有些也可作為藥物直接使用質(zhì)量控制：嚴格按照執(zhí)行國家藥品規(guī)范和中藥材炮制規(guī)范。二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點 （二）液體制劑 1.合劑與口服液 合劑指藥材用水或其他溶劑,采用適宜方法提取制成的口服液體制劑。單劑量灌裝者稱口服液。質(zhì)量控制：合劑不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。檢查項目：相對密度 pH 裝量差異（口服）二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點 2.酒劑和酊劑：酒劑：指藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑,也可用流浸膏稀釋

3、制成。酊劑：藥材用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。酊劑可用溶解法、稀釋法、浸漬法或滲漉法制備。 質(zhì)量控制： 乙醇量的檢查二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點 3.注射劑 指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨床前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。分為：注射液 注射用無菌粉末 注射用濃溶液。質(zhì)量控制：裝量差異 澄明度 無菌 不溶性微粒和pH中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜。二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點（三）半固體制劑 1.煎膏劑 藥材用水煎煮液濃縮,加煉蜜或糖制成的半流體制劑。 質(zhì)量控制：相對密度 不溶物檢查2.流浸膏劑與浸膏劑藥材用適宜的溶劑

4、提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制劑質(zhì)量控制：除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當于原藥材1g；浸膏劑每1g相當于原藥材2-5g。流浸膏劑一般應檢查乙醇量。二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點（四）固體制劑 1.丸劑藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或輔料制成的球形或類球形制劑檢查項目：水分、重量差異、溶散時限、無菌檢查二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點2.散劑 指藥材或藥材提取物經(jīng)粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑，分為內(nèi)服散劑和外用散劑。 質(zhì)量控制：外觀均勻度 裝量差異 水分3.顆粒劑 藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑, 分為可溶性顆粒、混懸顆粒和泡

5、騰顆粒。 質(zhì)量控制：粒度 水分 溶化性 裝量差異 微生物限度二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點4.片劑 指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料均勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形狀的制劑。 質(zhì)量控制：重量差異 崩解時限二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點5.膠囊劑 指藥材用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊。 質(zhì)量控制：裝量差異 崩解時限和微生物限度檢查二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點（五）氣體制劑氣霧劑和噴霧劑氣霧劑：藥材提取物、藥材細粉與適宜的拋射劑共同封裝在具有特制閥門裝置的耐壓容器中，使用時借助拋射

6、劑的壓力將內(nèi)容物噴出呈霧狀、泡沫狀或其他形態(tài)的制劑。噴霧劑：不含拋射劑，借助手動泵的壓力或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出。質(zhì)量控制：非定量閥門氣霧劑：噴射速率和噴出總量的檢查；定量閥門氣霧劑：每瓶總撳次、每撳噴量或每撳主藥含量檢查。三、中藥及其制劑中待測成分的提取分離與純化方法 （一）提取方法1、萃取法 利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測定組分提取出來的方法。主要用于液體制劑中待測組分的提取分離，多用有機溶劑將其萃取出來，以便分析。2、冷浸法樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時間的提取方法適宜易溶出的組分 適宜遇熱不穩(wěn)定的藥物 費時（8 24小時）

7、特點適用范圍適宜植物性粉末 不宜動物性粉末 3、回流提取法 樣品置有機溶劑中加熱回流的提取方法加快溶出速度，省時 適宜受熱穩(wěn)定的藥物 適宜較難溶出的組分特點儀器普通回流裝置通過更換溶劑，使提取更完全 4、連續(xù)回流提取法 樣品置有機溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法節(jié)省溶劑，提高提取效率 適宜受熱穩(wěn)定的藥物 費時特點儀器索氏提取器 5、水蒸氣蒸餾法 適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油 6、超聲提取法 超聲波振蕩器（超聲波清洗器） 簡便 省時 提取率高 利用超聲波的助溶作用進行提取原理 超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（

8、氣泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過1000個大氣壓的沖擊力。（二（二）（二）純化方法1、萃取法 利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同進行分離例生物堿鹽氨水H2O2、柱色譜法（1）保留測定組分在柱上，洗去雜 質(zhì)，再用適當溶劑洗下組分（2）保留雜質(zhì)于柱上常用固定相硅膠氧化鋁大孔吸附樹脂3、沉淀法利用待測組分與某些試劑生成沉淀的性質(zhì)，可過濾除去雜質(zhì)，然后再將待測組分還原以達到純化的目的4.蒸餾法待測組分具有揮發(fā)性第二節(jié) 中藥及其制劑的一般程序 含量測定檢查鑒別取樣檢驗記錄第二節(jié) 中藥及其制劑的一般程序一、取樣與樣品的保存科學性、真實性、代表性基本原則：均勻、合理方法：從每個包裝的四角及中央五處取樣，深度

9、為1/3-2/3裝入清潔、干燥、具塞磨口容器中或密封塑料袋內(nèi)注明品名、批號、數(shù)量、取樣日期、取樣人第二節(jié) 中藥及其制劑的一般程序二、中藥及其制劑的鑒別 根據(jù)中藥材、中藥制劑的性狀、組織學特征以及所含化學成分的理化性質(zhì)，采用一定的分析方法來判斷該中藥材及其制劑的真?zhèn)?。方法：性質(zhì)鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、色譜法鑒別第二節(jié) 中藥及其制劑的一般程序三、檢查（一）一般理化項目檢查浸出物及總固體測定、相對密度測定、旋光度測定、折光率測定、水分測定、干燥失重測定、乙醇含量測定（二）雜質(zhì)檢查雜質(zhì)限量檢查、灰分測定、酸堿度檢查、氯化物檢查、特殊雜質(zhì)與參偽物檢查（三）重金屬檢查鉛、鎘、汞、銅 四、含量測定測定項目

10、的選定原則首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測定方法 2 其次考慮臣藥及其他味藥 3 有效成分明確的，可選有效成分 4 成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量 四、中藥及其制劑的含量測定測定項目的選定原則5 檢測成分應歸屬某單一藥味 6 檢測成分應與中醫(yī)用藥的功能主治相近 7 確無法含量測定的，可測定浸出物含量化學分析法色譜法常用定量方法分光光度法第二節(jié) 中藥及其制劑的一般程序五、檢驗記錄按規(guī)定填寫，一般要求原始資料真實、詳細、整潔第三節(jié) 中藥及其制劑分析的定性鑒別方法鑒別方法 ： 性狀鑒別 顯微鑒別 理化鑒別 色譜鑒別 光譜鑒別(-)性狀鑒別 利用其外觀、形狀及感觀性質(zhì)等特征作為真?zhèn)舞b別的依據(jù)

11、。 藥材及其炮制品的形狀、大小、色澤、表面特征、質(zhì)地，折斷面特征以及氣味等 中藥制制的外觀及內(nèi)容物的形狀、顏色，氣味等 性狀鑒別是評價藥材及其制劑質(zhì)量的一項重要指標。（一）顯微鑒別（含生藥粉制劑）丸劑、片劑、膠囊劑、散劑快速，簡便，覆蓋面大 選擇原則1、應選有專屬性的特征進行鑒別2、多來源的藥材應選擇共有的特征進行鑒別（二）顯微鑒別利用顯微鏡來觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細胞形狀以及化合物的特征，以鑒別中藥的真?zhèn)?。分為?1）顯微組織鑒別法 2）顯微化學反應鑒別法 皂苷類： 顯色反應 泡沫試驗 溶血試驗 香豆素類： 顏色反應 熒光反應顯微鑒別： 明顯，易查見（三）理化鑒別根據(jù)中藥及

12、其制劑中所含主要化學成分的理化性質(zhì)，采用物理、化學或物理化學的方法進行鑒別，從而判斷其真?zhèn)巍?1）顯微化學反應 2）微量升華法 3）分光光度法 4）顯色反應和沉淀反應四、色譜法鑒別TLC法應用最多 （Rf、顏色、熒光）GC法適用于含揮發(fā)性成分的藥物 HPLC法常與含量測定同時進行第四節(jié) 中藥及其制劑分析的雜質(zhì)檢查與一般質(zhì)量控制方法雜質(zhì)檢查內(nèi)容水分 總灰分和酸不溶性灰分 重金屬 砷鹽 殘留農(nóng)藥 主要項目雜質(zhì)來源及檢查意義水分 結(jié)塊、霉變或有效成分水解灰分 控制藥物本身及泥土、沙石等無機雜質(zhì)砷鹽 劇毒，常由除草劑、殺蟲劑或化肥引入重金屬 環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入 殘留農(nóng)藥 有毒,有機氯和有機磷農(nóng)藥（

13、一）水分測定法固體制劑水分高： 制劑結(jié)塊，霉變，有效成分分解（降解）四種方法：烘干法 甲苯法 減壓干燥法 氣相色譜法烘干法： 適用： 不含或少含揮發(fā)性成分的藥品甲苯法： 適用：含揮發(fā)性成分的藥品 原理：利用水分可與甲苯在69.3共沸蒸出,收集餾出液,待分層后由刻度管測定所含水分。 （一）水分測定法減壓干燥法 適用：含有揮發(fā)性成分的貴重藥品 干燥劑：五氧化二磷氣相色譜法 適用：范圍廣，不受是否含有揮發(fā)性成分，水分含量多少的影響。簡便快速，靈敏度高。(二)總灰分和酸不溶性灰分的測定1.總灰分:指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后殘留的無機物包括: 藥物本身所含無機鹽外,泥土,砂石等外表粘附的無機雜質(zhì)2.酸

14、不溶性灰分 取上述所得灰分,在坩堝中小心加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱min，表面皿用熱水ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無灰濾紙濾過，坩堝內(nèi)的殘渣用水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應為止。濾渣連同濾紙移置同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重，即得酸不溶性灰分的量。酸不溶性灰分的測定總灰分的測定總灰分和酸不溶性灰分的測定法 WHO規(guī)定植物藥鉛10ppm鎘0.3ppm干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法（三）重金屬的測定干法破壞（ChP）濕法破壞（USP）(調(diào)到中性)（三）重金屬的測定(四) 砷鹽檢查法砷鹽：除草劑、殺蟲劑和化學肥料檢查法：古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸銀前處理: 堿熔融法

15、破壞堿融法破壞 濕法破壞 堿融法H+ （四）砷鹽的測定(五) 農(nóng)藥殘留量測定法來源: 減少病蟲害,噴灑農(nóng)藥,殘存在藥材中分類: 1)有機氯類: 六六六 滴滴涕 五氯硝基苯等 2)有機磷類: 對硫磷 甲基對硫磷 樂果 氧化樂果 甲胺磷 敵敵畏 3)擬除蟲菊酯類: 氯氰菊酯 氰戊菊酯 溴氰菊 酯 其它: 氨基甲酸酯類 二硫代氨基甲酸酯類 無機農(nóng)藥 苯氧羧酸類除草劑 第五節(jié) 中藥及其制劑的含量測定方法 中藥及制劑中含有眾多類別的化學成分，成分復雜，加之大多數(shù)有效成分尚不十分清楚，其藥材應該是多種化學成分協(xié)同作用的結(jié)果。根據(jù)中醫(yī)藥理論，選擇相關(guān)有效成分或有效成分群，建立含量測定項目和方法，對控制藥品質(zhì)

16、量，保證藥材批間差異或制劑的相對穩(wěn)定性，仍然具有重要的意義。第五節(jié) 中藥及其制劑的含量測定方法一、化學分析法重量法、容量法主要用于測定中藥及其制劑中含量較高的一些成分及含礦物藥制劑中的無機元素準確度高，但不夠靈敏、專屬測定前需要提取、純化第五節(jié) 中藥及其制劑的含量測定方法二、分光光度法對照品法：用被測組分的對照品制成對照液，與樣品溶液在相同條件下分別測定吸光度吸收系數(shù)法：利用被測組分對照品的吸收系數(shù)計算樣品含量液-液萃取法：某些被測成分可與一些試劑反應，生成有色物而被有機溶劑提取，分取有機層后用比色法測定第五節(jié) 中藥及其制劑的含量測定方法三、薄層色譜法用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜有

17、吸收紫外光和可見光的斑點，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)生處熒光斑點進行掃描，將掃描得到的圖譜及積分數(shù)據(jù)用于藥品的鑒別、檢查和含量測定的方法四、高效液相色譜法分離效能高、分析速度快、靈敏度高、應用范圍廣 應用實例-小青龍合劑處方 麻黃125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125g 細辛62g 甘草(蜜炙) 法半夏188g NOTES：合劑是在傳統(tǒng)湯劑基礎上改進后的一種新劑型生物堿桂皮醛芍藥甙揮發(fā)油三萜皂甙 應用實例-小青龍合劑 制法 以上八味，細辛、桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約1000

18、ml。法半夏、甘姜照流浸膏劑項下滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，漉液濃縮，與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細辛、桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。 性狀 本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。 功能與主治 解表化飲，止咳平喘。用于風寒水飲，惡寒發(fā)熱，無汗，喘咳痰稀用法與用量 口服，一次10-20ml，一日3次，用時搖勻。 方藥分析： 君 麻黃發(fā)汗為君 臣 桂枝解表為臣 佐 甘草恐發(fā)汗太過, 佐以甘草緩之 使 白芍、干姜、細辛、法半夏、五 味子幾藥合力共為使。 可外發(fā)汗，內(nèi)行水，散表里之邪。 漢代張仲景傷寒論小青龍湯 近代由重慶桐君閣中藥廠該湯劑

19、為合劑 本方治療傷寒表不解，心下有水氣，干嘔，發(fā)熱而咳。近代也用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘、肺氣腫，均見咳、喘、痰白清稀者。 供試品溶液與陰性對照液的制備： 取合劑10 ml，石油醚分3次萃取，合并石油萃取液油層，濃縮至1ml，為供試品溶液A； 水層用Na2CO3調(diào)PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，殘渣用1ml甲醇溶解，為供試品溶液B； NOTES：陰性對照液如上法同步進行。 1. 桂皮醛的鑒別 取供試品液A、陰性對照液、桂皮醛對照液（1ug/ml）15ul，點于同一硅膠G板上， 環(huán)己烷-乙酸乙酯（17：3）展開，晾干，噴2，4二硝基苯肼乙醇T.S，供試品A與對照品在相

20、應位置上顯相同的橙色斑點，而陰性對照液無此斑點。 2. 細辛揮發(fā)油的鑒別 取供試品液A、陰性對照液、細辛揮發(fā)油對照液（1：10乙醚液）5ul，點于同一硅膠G板上，環(huán)己烷展開，晾干，噴10%香草醛濃硫酸T.S，加熱至顯色，供試品A與對照品在相應位置上顯相同的粉紅色斑點，而陰性對照液無此斑點。 3. 麻黃堿的鑒別 取供試品液B，陰性對照液，麻黃堿對照品液（1mg/ml）各5ul，點于同一硅膠G，氯仿-甲醇-濃氨水 （20：5：0.5）展開，晾干，噴茚三酮T.S，加熱至斑點顯色，供試品B與對照品在相應位置上顯相同的藍紫色斑點，而陰性對照液無此斑點。 取合劑5ml，上聚酰胺柱，DW洗脫，洗脫液水浴濃縮至干，用1ml甲醇溶解，為供試品溶液C； 聚酰胺柱再用95%乙醇