函第十三章中藥注射劑

1、（優(yōu)選）函第十三章中藥注射劑第一頁，共九十一頁。概述熱原注射劑的溶劑注射劑的附加劑注射劑的制備質(zhì)量控制其他輸液劑與血漿代用液粉針劑眼用溶液第二頁，共九十一頁。13.1概 述第三頁，共九十一頁。 中藥注射劑含義中藥注射劑/針劑 Injection從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)（即藥物）制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮溶液第四頁，共九十一頁。注射劑特點(diǎn)吸收快、藥效迅速，適用于急救適于不能口服的患者適于不宜口服的藥物不受消化液和食物的影響可產(chǎn)生定位作用局部注射 局部作用缺點(diǎn)：使用不便，疼痛，工藝復(fù)雜，要求高，一定的危險(xiǎn)性第五頁，共

2、九十一頁。 分 類按分散體系溶液型水溶液：常用油溶液：一般僅供肌內(nèi)注射混懸液型乳濁液型固體粉末型（粉針）和片劑第六頁，共九十一頁。按給藥途徑靜脈注射：注射量大非靜脈注射皮內(nèi)：表皮與真皮之間 0.2mL以下皮下：真皮與肌肉之間 1-2mL肌內(nèi)：肌肉組織 5mL以下脊椎腔：10mL以下不得有任何微粒/水溶液不得添加抑菌劑第七頁，共九十一頁。質(zhì)量要求無菌無熱原澄明度pH值：與體液接近滲透壓：等滲/張安全性穩(wěn)定性其他：鞣質(zhì)/蛋白質(zhì)等第八頁，共九十一頁。13.2熱原Pyrogen第九頁，共九十一頁。含義與組成廣義能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)狹義微生物代謝產(chǎn)生、能引起恒溫體溫動(dòng)物異常升高的致熱物質(zhì)，內(nèi)

3、毒素組成磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的高分子復(fù)合物因菌種不同而變化第十頁，共九十一頁。污染途徑原輔料溶劑原輔料生產(chǎn)器具設(shè)備制備過程與環(huán)境使用過程注射器具等污染第十一頁，共九十一頁?；拘再|(zhì)耐熱：180 /3-4h；250 /30-45min濾過性：1-5nm可吸附性水溶性不揮發(fā)可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化劑破壞第十二頁，共九十一頁。除去方法除去液體中熱原吸附：活性碳或硅藻土超濾第十三頁，共九十一頁?；钚蕴汲裏嵩?.1-0.5% （+硅藻土增效） 煮沸，攪拌15min脫色助濾注意對藥液中成分的吸附第十四頁，共九十一頁。除去容器上熱原高溫法180 / 2h250 / 30min酸堿破壞強(qiáng)酸、強(qiáng)堿洗液重鉻酸鉀+

4、濃硫酸第十五頁，共九十一頁。檢查方法化學(xué)方法：無無恒定的MW，無法得到標(biāo)準(zhǔn)對照品家兔致熱實(shí)驗(yàn)法：藥典法定方法一定劑量的藥品，iv規(guī)定時(shí)間內(nèi)家兔體溫變化靈敏度：0.001ug內(nèi)毒素鱟試驗(yàn)法第十六頁，共九十一頁。鱟試驗(yàn)法 原理鱟試劑 + 細(xì)菌內(nèi)毒素 凝聚反應(yīng)鱟試劑：東方鱟的血液變形細(xì)胞溶解物的凍干品其中有能被內(nèi)毒素激活的凝固酶原/蛋白原方法敏感靈敏度：0.0001ug內(nèi)毒素對G-以外的內(nèi)毒素不敏感第十七頁，共九十一頁。13.3注射劑的溶劑第十八頁，共九十一頁。注射溶劑水質(zhì)量要求制備貯存注射用油其他溶劑第十九頁，共九十一頁。注射用水質(zhì)量要求蒸餾水pH值氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、氨鹽等二氧化碳、易

5、氧化物、不揮發(fā)物重金屬等熱原第二十頁，共九十一頁。原水的預(yù)處理濾過吸附砂濾、活性炭等凝聚澄清明礬硫酸鋁堿式氯化鋁石灰高錳酸鉀石灰pH8+1%高錳酸鉀(1-5ml/10L)+1-2%硫酸錳除去Ca2+ Mg2+ HCO3-降低水硬度第二十一頁，共九十一頁。原水的凈化離子交換陽離子交換樹脂 RSO3-H+ / RSO3-Na+ 陰離子交換樹脂 R-N+(CH3)3OH- / R-N+(CH3)3Cl- 混合床：陽離子樹脂排在首位水的化學(xué)純度高、設(shè)備簡單、節(jié)約燃料、成本低電滲析依靠外場使水中離子發(fā)生遷移，并通過具有選擇透過性陰、陽離子交換膜使水凈化不適于不帶電荷的雜質(zhì)經(jīng)濟(jì)常與離子交換法聯(lián)用第二十二頁

6、，共九十一頁。注射用水的制備1蒸餾法Ch. P.塔式蒸餾水器常用亭式蒸餾水器效率低多效蒸餾水器高效節(jié)能第二十三頁，共九十一頁。列管式多效蒸餾水機(jī)塔式蒸餾水器第二十四頁，共九十一頁。注射用水的制備2反滲透法/逆滲透(Reverse Osmosist, RO)反滲透/逆滲透，是用足夠的壓力使溶液中的溶劑(通常指水)通過反滲透膜(或稱半透膜)分離出來，因?yàn)樗妥匀粷B透的方向相反1960年代發(fā)展起來的一項(xiàng)高新膜分離技術(shù)，它能有效去除水中的雜質(zhì)廣泛應(yīng)用于海水或苦咸水淡化，醫(yī)藥用純水，食品飲用純水及生物工程耗能低、無污染、工藝簡單、出水水質(zhì)高、操控簡便第二十五頁，共九十一頁。滲透與反滲透水分子擴(kuò)散經(jīng)過半透

7、膜進(jìn)入濃溶液側(cè)以平衡溶液的離子強(qiáng)度施加超過滲透壓的反向壓力第二十六頁，共九十一頁。注射用水的制備3綜合法電滲析離子交換多效蒸餾水器第二十七頁，共九十一頁。注射用水的保存80以上保溫65以上保溫循環(huán)4以下貯存可滅菌注射劑使用的注射用水在80以上保溫下的貯存時(shí)間不宜超過12小時(shí)第二十八頁，共九十一頁。注射用油水不溶性藥物要求緩慢釋放而呈長效作用者麻油、茶油、花生油、玉米油等第二十九頁，共九十一頁。注射用油質(zhì)量要求對人體無害、能被肌體吸收代謝無異味、無酸敗色澤：不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液10 時(shí)應(yīng)保持澄明皂化值：185-200碘值：79-128酸值：不大于0.56第三十頁，共九十一頁。注射用油質(zhì)量指

8、標(biāo)皂化值Saponification Value 碘值Iodinc Value 酸值A(chǔ)cid Value 皂化1g油中含有的游離酸/酯所需KOH的量mg100g充分碘化時(shí)所需的碘量g中和1g油中所含游離脂肪酸所需KOH的量mg游離的和結(jié)合成酯的脂肪酸總量油中脂肪酸不飽和鍵的多少油中游離脂肪酸的多少反映油中脂肪酸的性質(zhì)和數(shù)量種類/純度高/不飽和鍵多/易氧化高/酸敗程度高第三十一頁，共九十一頁。其他注射用溶劑乙醇甘油丙二醇聚乙二醇第三十二頁，共九十一頁。13.4注射劑的附加劑第三十三頁，共九十一頁。增加主藥溶解度：增溶劑/助溶劑聚山梨酯-80（TWEEN-80)0.5-1%有降壓作用和輕微溶血作用

9、配伍禁忌：有機(jī)醇類抑菌劑/酚性成分等膽汁0.5-1%pH6.5以上穩(wěn)定甘油15-20%作溶劑第三十四頁，共九十一頁。幫助混懸與乳化：混懸劑/乳化劑Tween-80 脫水山梨醇脂肪酸酯類Span-80 聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類Pluronic F68 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物L(fēng)ecithin 卵磷脂Soybean lecithin 豆磷脂第三十五頁，共九十一頁。防止氧化抗氧劑惰性氣體N2CO2金屬絡(luò)合劑EDTA/EDTA-Na2 0.03-0.05%第三十六頁，共九十一頁。抗氧劑還原劑氧化電勢比主藥低，先與氧作用，而保持藥物穩(wěn)定。水溶性抗氧劑亞硫酸氫鈉NaHSO3、焦亞硫酸鈉Na2S2O5 、

10、亞硫酸鈉Na2SO3 、干燥亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉Na2S2O3 、抗壞血酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）、硫脲、乙二胺四醋酸二鈉（EDTA-Na2）、磷酸、枸櫞酸等。油溶性抗氧劑叔丁基對羥基茴香醚（BHA）、二丁基苯酚（BHT）、去甲雙氫愈創(chuàng)木酸（CDGA）、生育酚(Vitamin E)等。第三十七頁，共九十一頁。抑菌劑防止制備過程和使用過程中微生物污染多劑量注射劑、無菌操作法制備者靜脈注射劑/脊椎腔注射劑不得加入第三十八頁，共九十一頁。常用抑菌劑物質(zhì)溶解性常用量適用范圍苯酚Phenol 水1:12，可溶于脂肪油和揮發(fā)油中0.5% 偏酸性藥液甲酚Cresol 難溶于水而易溶于乙醇與脂肪油 0.25-0.

11、3%對鐵及一般生物堿都有配伍禁忌，最佳適于偏酸性溶液 氯甲酚Chlorocresol 極微溶于水0.05-0.2 %少數(shù)生物堿及MC配伍禁忌三氯叔丁醇Chlorobutanol 微溶于水0.25-0.5 %微酸性藥液苯甲醇Benzyl Alcohol 溶于水1-3%偏堿性藥液苯乙醇Phenethanolum 溶于水0.25-0.5 %偏酸性藥液第三十九頁，共九十一頁。調(diào)節(jié)pH一般要求酸堿緩沖液第四十頁，共九十一頁。減輕疼痛苯甲醇1-2%，兼抑菌，吸收差，產(chǎn)生硬塊，影響吸收鹽酸普魯卡因0.2-1%，作用時(shí)間短，有過敏反應(yīng)三氯叔丁醇0.3-1%，兼抑菌鹽酸利多卡因0.2-0.5%，止痛作用較強(qiáng)、持

12、久，過敏反應(yīng)率低第四十一頁，共九十一頁。調(diào)節(jié)滲透壓正常人血漿滲透壓7.4 atm第四十二頁，共九十一頁。等滲溶液與血漿滲透壓相等的溶液0.9%NaCl溶液5%葡萄糖溶液第四十三頁，共九十一頁。冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法血漿冰點(diǎn)-0.52 W=(0.52-a)/b W 配成等滲所需加入調(diào)節(jié)劑的量a 調(diào)整前溶液的冰點(diǎn)下降度b 等滲調(diào)節(jié)劑1%(g/ml)溶液的冰點(diǎn)下降度實(shí)例248第四十四頁，共九十一頁。氯化鈉等滲當(dāng)量法 氯化鈉等滲當(dāng)量E1g藥物呈現(xiàn)的等滲效應(yīng)相當(dāng)于氯化鈉的克數(shù)X=0.009V-G1E1-G2E2-X Vml藥液中應(yīng)加氯化鈉的克數(shù)G 藥液中溶質(zhì)的克數(shù)E G的氯化鈉等滲當(dāng)量第四十五頁，共九十一頁。等

13、滲與等張等滲與血漿滲透壓相等物理化學(xué)概念等張與紅細(xì)胞膜張力相等生物學(xué)概念第四十六頁，共九十一頁。13.5 注射劑制備印字包裝配液滅菌灌封濾過附加劑藥物溶劑質(zhì)檢圓口切割干燥安瓿第四十七頁，共九十一頁。 二、注射劑的容器與處理 注射劑的容器按其質(zhì)地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。按分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝容器三種。目前，單劑量裝小容器仍以安瓿為主。第四十八頁，共九十一頁。 1、單劑量裝小容器，俗稱安瓿（ampule），多以硬質(zhì)中性玻璃制成，其容積通常有1、2、5、10、20m1等規(guī)格。廣泛采用的是有頸安瓿和曲頸安瓿，國內(nèi)較有前途的是刻痕色點(diǎn)曲頸易折安瓿。 2、多劑量容

14、器系指橡膠塞玻璃瓶，瓶口膠塞上另加鋁蓋密封，常用的有5、10、20、30及50m1等規(guī)格，亦可用來分裝注射用粉末或疫苗及血清等生物制品。 3、大劑量容器常見的為輸液瓶，一般有500或1000ml規(guī)格，又稱鹽水瓶。第四十九頁，共九十一頁。（一）安瓿的質(zhì)量要求 1、無色透明（特殊除外），便于檢查注射液澄明度及變質(zhì)情況。 2、具低膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性，使其在生產(chǎn)過程中不易冷爆破裂。 3、足夠的物理強(qiáng)度，能耐受熱壓滅菌時(shí)產(chǎn)生較高的壓力差，并避免在生產(chǎn)、貯運(yùn)過程中造成破損。 4、具較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H，不易被藥液侵蝕。 5、熔點(diǎn)較低，易于熔封。 6、不得有氣泡、麻點(diǎn)與砂粒。 要達(dá)到以上要

15、求，關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。 第五十頁，共九十一頁。（二）安瓿的檢查1、物理檢查 外觀：清潔度：耐熱性：2、化學(xué)檢查 耐酸性：耐堿性：中性檢查：第五十一頁，共九十一頁。（三）安瓿的洗滌1. 甩水洗滌法2. 加壓噴射氣水洗滌法（四）安瓿的干燥和滅菌第五十二頁，共九十一頁。（一）中藥注射劑原液的制備 中藥注射劑的原液大致分兩類：一類是有效成分已明確，而且比較單一的，可選擇合適的溶劑和方法，得到比較純凈的有效成分結(jié)晶或提取物，其提取和精制方法請參照中藥化學(xué)；另一類是有效成分尚不完全明確，或由幾種成分發(fā)揮綜合療效的，尤其是一些中藥復(fù)方或驗(yàn)方制劑。為了保存其有效成分在提取中少受損失，通常用水或乙醇提取

16、其有效成分，再用相應(yīng)方法盡量除去雜質(zhì)，制成注射液，后類占中藥注射液的多數(shù)，故在此重點(diǎn)介紹。 二、注射液原料的選擇與準(zhǔn)備第五十三頁，共九十一頁。 1.中藥材的預(yù)處理 藥材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求后，預(yù)處理（挑選、洗滌、切制、干燥、粉碎、滅菌）。 2. 提取與精制第五十四頁，共九十一頁。工藝關(guān)鍵1：提取、分離、精制蒸餾水提醇沉（水醇法）醇提水沉（醇水法）石硫醇法萃取法酸堿提取與沉淀法離子交換法透析法超濾用于分子分離的膜濾過方法第五十五頁，共九十一頁。蒸餾有效成分為揮發(fā)油或其它揮發(fā)性成分第五十六頁，共九十一頁。水提醇沉（水醇法）利用有效成分和雜質(zhì)在水和醇中溶解度的差異進(jìn)行分離不同濃度的乙

17、醇沉淀的物質(zhì)乙醇濃度（%） 可沉淀的物質(zhì)5060淀粉等75蛋白質(zhì)等80蛋白質(zhì)，多糖，無機(jī)鹽等第五十七頁，共九十一頁。醇提水沉（醇水法）乙醇提取可減少粘液質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，同時(shí)在乙醇中溶解度大而在水中溶解度小的雜質(zhì)則可沉淀除去。 乙醇濃度與相關(guān)成分提取的關(guān)系乙醇濃度（%） 能提出的成分90揮發(fā)油，樹脂，7080生物堿鹽及部分生物堿6070苷類45鞣質(zhì)2035 水溶性成分第五十八頁，共九十一頁。超濾用于分子分離的膜濾過方法中藥有效成分一般為MW1000以下鞣質(zhì)/淀粉/樹脂/蛋白質(zhì)等無效成分多為大分子第五十九頁，共九十一頁。工藝關(guān)鍵2鞣質(zhì)的除去第六十頁，共九十一頁。鞣質(zhì)必須除去！多元酚的

18、衍生物存在于植物的莖、葉、根、皮及果實(shí)中水溶性、醇溶性、還原性酸、酶、強(qiáng)氧化劑和加熱時(shí)可生成水不溶性物質(zhì)注射劑中的鞣質(zhì)澄明度注射后肌肉組織硬塊、刺激疼痛第六十一頁，共九十一頁。除去鞣質(zhì)的方法明膠沉淀鞣質(zhì)+明膠沉淀(pH4-5時(shí)反應(yīng)最完全）2-5%明膠溶液75%乙醇除掉過量明膠醇溶液調(diào)節(jié)pH（堿性醇沉法）鞣質(zhì)+堿鹽高濃度乙醇中沉淀80%以上+pH8.0聚酰胺吸附酰胺鍵對酚類化合物的吸附作用其他方法酸性水溶液沉淀、鉛鹽沉淀等第六十二頁，共九十一頁。三、注射劑的配制及濾過（一）配液室的清潔要求（二）配液用具的選擇與處理 （教材248）第六十三頁，共九十一頁。（三）中藥注射液的配制1.中藥注射液的濃度

19、表示法 （1）按有效成分的百分濃度表示：適用于有效成分已明確，并已提取出單體者，可注明每毫升注射液內(nèi)含單體多少克、毫克或微克。例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg。（2）按總提取物的百分濃度或每毫升含總浸出物的量表示：適用于干燥提取物（未制成單體的）配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18-22mg。（3）按每毫升注射液相當(dāng)于多少克中藥材來表示：適用于有效成分不明確的中藥注射液，例如用200g中藥材經(jīng)提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相當(dāng)于2g中藥材。 第六十四頁，共九十一頁。2.添加適宜的附加劑3.進(jìn)一步除盡雜質(zhì)的方法 （1）吸附法：吸附劑，如：活性炭、滑石粉等

20、在水溶液中既能吸附樹脂、鞣質(zhì)、色素等雜質(zhì)，又能改善注射劑的澄明度，還有助濾作用。活性炭在應(yīng)用前應(yīng)于150干烤4-5小時(shí)，可除去炭中的氣體使之活化，也能破壞熱原質(zhì)。應(yīng)用時(shí)溶液加熱至80左右，能增強(qiáng)其吸附作用?；钚蕴客瑫r(shí)吸附一些有效成分，如：生物堿、甙類、有機(jī)酸等，故用量應(yīng)適當(dāng)?；垭m吸附力較小，但對膠體有良好的分散作用。臨用前應(yīng)在115活化1小時(shí)。紙漿與藥液混合、濾過，有較好的助濾和脫色作用。（2）熱處理與冷藏法：亦稱變溫法，注射液中的某些高分子雜質(zhì)，如樹脂、鞣質(zhì)等如未除盡，在水中呈膠體狀態(tài)，不易凝聚和沉淀，但經(jīng)加熱處理，煮沸30分鐘或115加熱15-20分鐘，能破壞其膠體狀態(tài)而使之凝聚，再在

21、0-4冷藏24小時(shí)，又能降低其動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，使沉淀析出，即可濾過除去雜質(zhì)。 第六十五頁，共九十一頁。（四）有效成分配制注射液1.原料藥的投料2.配液（1）稀配法：將原料加入所需的溶劑中一次配成注射劑所需濃度。本法適用于原料質(zhì)量好，小劑量注射劑的配制。 （2）濃配法：將原料先加入部分溶劑配成濃溶液，加熱溶解過濾后，再將全部溶劑加入濾液中，使其達(dá)到規(guī)定濃度。本法適用于原料質(zhì)量一般，大劑量注射劑的配制。第六十六頁，共九十一頁。（五）注射液的濾過 1.高位靜壓濾過裝置 2.減壓濾過裝置 3.加壓濾過裝置 第六十七頁，共九十一頁。四、注射劑的灌封（一）灌注1. 裝量準(zhǔn)確 ：裝量應(yīng)稍多于標(biāo)示量（小針），輸

22、液檢查裝量；2. 惰性氣體： 氮?dú)?、二氧化碳?xì)鈨艋蠓娇墒褂?；高純度的氮?dú)饪刹唤?jīng)處理3. 灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有： 劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭（鼓泡）、癟頭、焦頭 等。（無變色）第六十八頁，共九十一頁。（二）熔封1、要求：安瓿的熔封應(yīng)嚴(yán)密，無縫隙、不漏氣；安瓿封口應(yīng)長短一致，頸端應(yīng)圓整光滑，無尖銳易斷的尖頭及易破碎的球狀小泡。 2、方法： （1）手工熔封：單火焰法與雙火焰法。 （2）機(jī)器熔封：第六十九頁，共九十一頁。五、注射劑的滅菌和漏氣檢查（1)滅菌熔封后的安瓿應(yīng)立即滅菌，不可久置。滅菌方法主要根據(jù)主藥性質(zhì)來選擇，既要保證滅菌效果，又不破壞主藥的有效成分。具體方法見藥劑衛(wèi)生章中有關(guān)

23、內(nèi)容。一般小容量的中藥注射劑，大多采用濕熱滅菌，100，30分鐘-45分鐘；容量較大的安瓿可酌情延長滅菌時(shí)間。對熱穩(wěn)定的產(chǎn)品，可用熱壓滅菌。每批滅菌后的注射液，均需進(jìn)行“無菌檢查”，合格后方可移交下一工序。第七十頁，共九十一頁。(2) 漏氣檢查安瓿熔封時(shí)，有時(shí)由于熔封工具或操作等原因，少數(shù)安瓿頂端留有毛細(xì)孔或微隙而造成漏氣。漏氣安瓿則易污染微生物而藥液變質(zhì)，不得應(yīng)用，因此必須查出漏氣安瓿，予以剔除。檢查方法有下列兩種：將安瓿浸入有色溶液（如：005%曙紅、酸性大紅G或亞甲藍(lán)等）中，再置滅菌器內(nèi)滅菌；或?qū)缇蟮陌碴吵脽峤胗猩芤褐校?dāng)冷卻時(shí)，因安瓿內(nèi)壓力降低，有色溶液借助負(fù)壓由漏孔進(jìn)入安瓿內(nèi)

24、，而使藥液染色，即可檢出。將安瓿置于密閉容器內(nèi)，抽去容器內(nèi)空氣后再放入有色溶液，由于漏氣安瓿內(nèi)空氣也被抽出，當(dāng)放入空氣時(shí)，有色溶液借助大氣壓力進(jìn)入漏氣安瓿而被檢出。若藥液色澤較深，可在減壓后灌入常水，如藥液色澤變淺，即表示漏氣。 第七十一頁，共九十一頁。六、注射液的質(zhì)量檢查 (1)澄明度檢查 (2)裝量檢查 (3）鑒別 （4）pH值測定 （5）無菌檢查 （6）熱原檢查 （7）有效成分的含量測定 （8）安全試驗(yàn) （9）雜質(zhì)檢查 除上述檢查外，鉀離子濃度在一般靜脈注射液中應(yīng)控制在22%（mg/ml）以下；重金屬按常規(guī)檢查，一般不得超過2010-6；熾灼殘?jiān)囼?yàn)時(shí)，l-5ml裝的注射液，依藥典法檢查

25、一般應(yīng)在0.7%-1.5%的范圍內(nèi)。第七十二頁，共九十一頁。 13.6 粉針劑與其他注射劑一、粉針劑注射用無菌粉末簡稱粉針適用：在水中不穩(wěn)定的藥物，一些醫(yī)用酶制劑及血漿等生物制劑、青霉素 G 要在無菌條件下進(jìn)行。臨用前以滅菌注射用水或其他溶劑溶解后注射。分類：注射用冷凍干燥制品和注射用無菌分裝制品。無菌溶劑 結(jié)晶法、噴霧干燥法 制得的粉末 無菌分裝產(chǎn)品。冷凍干燥法制得的粉末 注射用冷凍干燥制品 。第七十三頁，共九十一頁。冷凍干燥是將含需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結(jié)狀態(tài)下不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。適合 對熱敏感在水溶液中不穩(wěn)定的藥物第七十四頁，共九

26、十一頁。（三）冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象及處理方法1. 含水量偏高主要原因 ：液層過厚，超過 10mm 15mm 干燥過程中熱量供給不足，使蒸發(fā)量減少真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。解決方法 ：可采用旋轉(zhuǎn)冷凍及其他相應(yīng)的方法解決。2. 噴瓶主要原因：預(yù)凍溫度過高，產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)，升華時(shí)供熱過快，局部過熱，部分制品熔化成液體。解決方法：控制預(yù)凍溫度在 低共熔點(diǎn)以下 10 20 ，同時(shí)加熱升華，溫度不要超過共熔點(diǎn)。第七十五頁，共九十一頁。3. 產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團(tuán)粒主要原因：可能是凍干時(shí)開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，升華的水蒸氣穿過阻力大，水蒸氣在已干層停滯時(shí)間較長，是部分藥品逐漸潮解，以致萎縮

27、，外形不飽滿或成團(tuán)粒。黏度較大的樣品更容易出現(xiàn)此類現(xiàn)象。解決方法 ： 加入適量甘露醇 、 氯化鈉等填充劑 ， 或采用反復(fù)預(yù)冷升華法 ， 改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性 ， 使水分順利逸出。第七十六頁，共九十一頁?；鞈倚妥⑸鋭┎环€(wěn)定體系符合一般注射劑要求顆粒大小要求應(yīng)小于15um15-20um不超過10%靜脈注射2um以下者占99%第七十七頁，共九十一頁。乳濁液型注射劑分散相微粒110um靜脈注射 不超過1um第七十八頁，共九十一頁。舉例第七十九頁，共九十一頁。13.8中藥注射劑存在的主要問題及對策 （1）澄明度，如出現(xiàn)沉淀、乳光等問題，原因如下：雜質(zhì)：主要是鞣質(zhì)及樹脂類，因其既溶于水又溶于醇，不易除盡?？稍诠に嚿贤瑫r(shí)采用多種除雜質(zhì)的方法來解決。 樹脂類（酸性樹脂），微溶于水，影響澄明度第八十頁，共九十一頁。 pH值：某些成分的溶解性與PH相關(guān)，pH值不當(dāng)，則易產(chǎn)生沉淀，因此一般有效成分是堿性的（如生物堿），藥液宜調(diào)偏酸性，反之亦然。 溫度：中藥注射液中所含高分子雜質(zhì)呈膠體分散狀態(tài)，具熱不穩(wěn)定性及動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性。 注射液濃度過高或配伍影響有些成分在水中溶解度不大，經(jīng)滅菌和放置，可有部分析出，此時(shí)可加增溶劑，例如復(fù)方三黃注射液。銀花(含氯原酸)、黃連、黃柏(含生物堿) 第八十一頁，共九十一頁。引起乳光的原