喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的分析

1、主要內(nèi)容：一、化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)二、鑒別試驗(yàn)三、特殊雜質(zhì)檢查四、含量測(cè)定喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的分析2022/9/141求實(shí)創(chuàng)新一、化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)常見喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)喹諾酮類Nalidixc AcidPipemidic AcidNarfloxacinLevofloxacinCiprofloxacin2022/9/142求實(shí)創(chuàng)新一、化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)酸堿兩性UV吸收旋光性與金屬離子形成螯合物溶解性遇光分解喹諾酮類Nalidixc AcidLevofloxacin2022/9/143求實(shí)創(chuàng)新 鑒別試驗(yàn)紅外光譜法TLC與丙二酸的反應(yīng) （棕色、紅色、紫色或藍(lán)色）二、鑒別試驗(yàn)紫外-可見分光光度法HPLC喹諾酮

2、類2022/9/144求實(shí)創(chuàng)新示例：左氧氟沙星的鑒別試驗(yàn)（Chp2010）（1）高效液相色譜法：取本品與氧氟沙星對(duì)照品適量，用“光學(xué)異構(gòu)體”項(xiàng)下的流動(dòng)相溶解并制成0.02mg/mL和0.04mg/mL的溶液，作為供試品溶液和對(duì)照品溶液。照“光學(xué)異構(gòu)體”項(xiàng)下的方法測(cè)定，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰中左氧氟沙星峰的保留時(shí)間一致。（2）紫外-可見分光光度法：取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶解并制成5g/mL的溶液，在226nm和294nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在263nm波長(zhǎng)處有最小吸收。（3）紅外光譜法 規(guī)定本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。2022/9/145求實(shí)創(chuàng)新三、特殊

3、雜質(zhì)檢查1、左氧氟沙星中光學(xué)雜質(zhì)（右氧氟沙星）檢查 HPLC法2、環(huán)丙沙星中有關(guān)物質(zhì)檢查 HPLC法喹諾酮類2022/9/146求實(shí)創(chuàng)新四、含量測(cè)定喹諾酮類1.非水溶液滴定法示例：砒哌酸的測(cè)定（P455）2.UV法示例：諾氟沙星乳膏的含量測(cè)定（P455）3.HPLC法示例：左氧氟沙星的含量測(cè)定（P456）2022/9/147求實(shí)創(chuàng)新諾氟沙星的含量測(cè)定： 軟膏、乳膏的UV法 原料藥、膠囊和滴眼劑HPLC法 注意：同一種藥物，原料藥、制劑可選用不同的方法，不同劑型也可選用不同的方法，如：四、含量測(cè)定喹諾酮類如何選擇？2022/9/148求實(shí)創(chuàng)新磺胺類一、化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)Sulfamethoxzole

4、SulfadiazineSulfafurazoleSulfadoxine常見磺胺類藥物結(jié)構(gòu)Sulfacetamide Sodium 2022/9/149求實(shí)創(chuàng)新H被Ag、Cu、Co等取代，生成金屬鹽沉淀。苯環(huán)上的鹵代反應(yīng)1溶解性：水中幾乎不溶，溶于稀鹽酸或氫氧化鈉溶液，易溶于乙醇、丙酮。堿性重氮化-偶合反應(yīng)磺胺類酸性導(dǎo)致磺胺類藥物易被氧化變色。一、化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)2022/9/1410求實(shí)創(chuàng)新二、鑒別試驗(yàn)磺胺類NaOH（一）金屬離子的取代反應(yīng)示例：磺胺甲噁唑的鑒別（與硫酸銅試液的反應(yīng)）取本品約0.1g，加水與0.4氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成草綠色沉淀

5、。 磺胺嘧啶的鑒別（與硫酸銅試液的反應(yīng)）取本品約0.1g，加水與0.4氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?CuCuSO42022/9/1411求實(shí)創(chuàng)新（二）芳香第一胺反應(yīng)Chp2010芳香第一胺反應(yīng)：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。（三）鈉鹽反應(yīng)-磺胺醋酰鈉（四）IR（五）HPLC法二、鑒別試驗(yàn)磺胺類2022/9/1412求實(shí)創(chuàng)新 紅外分光光度法*磺胺類藥物的紅外光譜特征峰氨基的伸縮振動(dòng)：3500 3

6、300 cm-1氨基面內(nèi)彎曲振動(dòng)：16501600 cm-1 苯環(huán)骨架振動(dòng)：1600 1450 cm-1磺?；?350 ，1150 cm-1苯環(huán)芳?xì)涿嫱鈴澢駝?dòng)：900650 cm-1 對(duì)位二取代苯特征峰：850 800 cm-1二、鑒別試驗(yàn)磺胺類2022/9/1413求實(shí)創(chuàng)新三、特殊雜質(zhì)檢查磺胺類示例1：磺胺甲噁唑“有關(guān)物質(zhì)”檢查 -TLC法（自身稀釋對(duì)照法）取本品，加乙醇-濃氨溶液（91）制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加乙醇-濃氨溶液（91）稀釋成每1ml中含50g的溶液，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10l，分別點(diǎn)于同一以0.1羧甲基

7、纖維素鈉為黏合劑的硅膠H薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺（2021）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液使顯色。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。2022/9/1414求實(shí)創(chuàng)新示例2：復(fù)方磺胺甲噁唑注射液中“磺胺、對(duì)氨基苯磺酸和甲氧芐啶降解產(chǎn)物 ”的檢查TLC法（P460） 甲氧芐啶三、特殊雜質(zhì)檢查磺胺類2022/9/1415求實(shí)創(chuàng)新四、含量測(cè)定磺胺類1.HPLC法示例：復(fù)方磺胺嘧啶片含量測(cè)定（P460）2.永停滴定法（重氮化-偶合反應(yīng)）示例：1）磺胺多辛的含量測(cè)定（P461） 2）磺胺嘧啶的含量測(cè)定（Chp2010）：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的C10H10N4O2S。 利用磺胺類藥物分子結(jié)構(gòu)中的芳伯氨基，用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量，用永停滴定法指示終點(diǎn)。2022/9/1416求實(shí)創(chuàng)新3.非水溶液滴定法示例：磺胺異噁唑的含量測(cè)定（Chp）取本品約0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40ml使溶解，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)