12抗心絞痛藥(恢復(fù))

1、2021/9/131藥理學(xué)（ PHARMACOLOGY ） 2021/9/132第二節(jié) 抗心絞痛藥及 抗動脈粥樣硬化藥（ Antianginal and antiatherosclerotic drugs ） 2021/9/133臨床案例 男性，47歲，于每日清晨醒來時自覺心前區(qū)不適，胸骨后陣發(fā)性的悶痛來醫(yī)院就診，查心電圖無異常。可以考慮用什么藥物進(jìn)行治療？為什么？ 2021/9/1341.掌握硝酸甘油、普萘洛爾、硝苯地平的抗心絞痛作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.理解其他抗心絞痛藥的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用3.了解抗心絞痛藥的分類4.了解動脈粥樣硬化發(fā)生的因素和機(jī)制；5.了解高脂血癥的分型；6.掌握他汀

2、類藥物的作用靶點(diǎn)，適應(yīng)癥；熟悉膽汁酸結(jié)合樹脂類、煙酸類、苯氧酸類的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 【學(xué)習(xí)目標(biāo)】 什么是心絞痛？ 缺血性心肌病的常見癥狀 典型癥狀： 突然發(fā)生的胸骨后緊縮或壓榨性疼痛 向左前胸區(qū)和左上肢放射 發(fā)作原因：心肌氧的供需平衡失調(diào) 急劇、暫時缺血缺氧 乳酸，丙酮酸等代謝物一、概述 決定心肌供氧與耗氧的因素耗氧 供氧心肌收縮力室壁張力心率左心室壓力 心室容積 動靜脈氧分壓差 區(qū)域性血流分布 冠狀血流 冠狀血管阻力 主動脈血壓 耗氧 供氧心肌缺氧 心絞痛 靜息時心肌占全身耗氧量12 心肌做功增加，耗氧量可增加4倍。 缺血性心臟病 最常見病因冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。?粥樣

3、硬化引起狹窄和閉塞（95% ） 痙攣性收縮 血栓形成、斑塊脫落、栓塞 2021/9/139 心絞痛分型 穩(wěn)定性心絞痛 勞力性心絞痛病程穩(wěn)定一個月以上 冠脈粥樣硬化冠脈狹窄，心肌耗氧量突然時誘發(fā) 不穩(wěn)定性心絞痛 介于慢性穩(wěn)定性心絞痛與急性心梗之間 原因：斑塊破裂、血栓形成、冠脈痙攣 變異性心絞痛 冠脈痙攣誘發(fā)，與心肌耗氧量無關(guān)；ECG有ST-段抬高 2021/9/1310 抗心絞痛藥物的作用機(jī)制需氧供氧2021/9/13111.減少心肌耗氧 ： 前負(fù)荷, 后負(fù)荷, 室壁張力, 心率, 收縮力, 作功 ，如硝酸酯類、-阻斷劑、鈣拮抗劑-主要作用機(jī)制 2.增加心肌缺血區(qū)供血供氧 擴(kuò)張冠脈、解除痙攣、

4、促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)。如硝酸酯類 抗心肌缺血（心絞痛）藥作用原理2021/9/1312 藥物治療心絞痛的目的 控制癥狀 減少心肌損害 預(yù)防發(fā)作 抗心絞痛藥物分類 硝酸酯及亞硝酸酯類（硝酸甘油） 受體阻斷藥（普萘洛爾） 鈣拮抗藥（硝苯地平）2021/9/1314硝酸甘油、單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨醇酯（消心痛）戊四硝酯一 硝酸酯類 常用藥物：硝酸甘油(Nitroglycerin) 臨床抗心絞痛已有百余年的歷史，至今仍是防治心絞痛最常用的藥物。 作用特點(diǎn) 顯效快：1-2分鐘 療效確切，作用強(qiáng)：救命藥 持續(xù)時間短：30分鐘 使用方便 經(jīng)濟(jì) 1846年，意大利化學(xué)家阿斯卡尼歐索巴里歐合成了硝酸甘油。但當(dāng)時認(rèn)為

5、其過于危險而沒有實(shí)際應(yīng)用價值。 1867年，阿爾弗雷德諾貝爾申請了將硝酸甘油和硅石混合為炸藥的專利。但這時人們還不知硝酸甘油治療心絞痛作用。 英國皇家醫(yī)學(xué)院醫(yī)生布倫頓發(fā)現(xiàn)亞硝酸戊酯可緩解心絞痛，但不能長期保存。 1879年，英國倫敦威斯敏斯特醫(yī)院的威廉默雷爾將硝酸甘油稀釋后變成一種無爆炸性物質(zhì)，并證實(shí)可作為心絞痛的長效治療藥。 Alfred Bernhard Nobel 1833.10.211896.12.10 2021/9/1317 藥理作用 舒張平滑肌，以松弛血管平滑肌作用最明顯 舒張V 舒張小A 減少回心血量 降低前負(fù)荷 舒張較大的冠狀動脈 對正常心臟無明顯作用 抑制血小板聚集 2021

6、/9/1318 抗心絞痛機(jī)制 降低 心肌耗O2 舒張V 前負(fù)荷 心室舒張末壓力 室壁張力 舒張小A外周總阻力 后負(fù)荷 耗O2 2021/9/1319 舒張冠A，心肌供血供O2 舒張較大的心外膜血管，狹窄的冠脈，側(cè)枝血管，利于血液流入缺血區(qū) 使冠脈血流重新分配 血液從心外膜下區(qū)缺血的心內(nèi)膜下區(qū) 剌激側(cè)枝血管的生成，舒張側(cè)枝血管 降低左心室充盈壓，增加心內(nèi)膜血供 保護(hù)缺血心肌細(xì)胞 前負(fù)荷心率收縮力后負(fù)荷室壁張力狹窄冠脈直徑輸送血管直徑心外膜下血流量 心內(nèi)膜下血流量硝酸甘油抗心絞痛機(jī)制硝酸甘油松弛血管平滑肌機(jī)制1998年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎得主費(fèi)里德穆拉德路易斯 J伊格納羅NO松弛血管平滑肌的機(jī)制Ca

7、2+iSH 脫磷酸化 體內(nèi)過程特點(diǎn) 為硝酸多元酯，脂溶性大 首關(guān)消除明顯，口服生物利用度僅8%，不宜口服給藥 舌下含服易吸收，無首過消除，生物利用度80% 起效快速(12分鐘)，作用持續(xù)時間短(30分鐘)，急救時常用 2硝酸甘油軟膏或貼膜劑睡前涂抹在前臂皮膚或貼在胸部皮膚，可較長時間維持有效濃度 臨床應(yīng)用 各型心絞痛 特點(diǎn) 速效、高效、方便、經(jīng)濟(jì)、迅速控制發(fā)作 提高運(yùn)動耐量，改善缺血心電圖，降低運(yùn)動時心律失常的發(fā)生 治療 一般舌下含0.30.6mg或噴霧劑每次 0.4mg 必要時min再給一次 對發(fā)作頻繁的重癥心絞痛患者，首選硝酸甘油靜脈滴注，癥狀減輕后改為口服給藥。 預(yù)防 貼膜片劑或其他長效

8、硝酸酯類 2021/9/1328 治療急性心肌梗塞 療效 心肌損傷，縮小梗塞范圍 歐美推行短時靜脈給藥，6小時使BP平均10（但不能150/100mmHg） 左室功能不全 乳頭肌功能失調(diào)者 方法 iv drip 2021/9/1330局 部 全 身 面、頸皮膚潮紅 BP反射性心悸 誘發(fā)心絞痛 頭暈、頭痛 顱內(nèi)壓 體位性BP暈厥 眼內(nèi)壓 不良反應(yīng) 血管舒張所致 長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥 2021/9/1331 耐藥性 持續(xù)給藥可產(chǎn)生耐藥性，短時停藥即可恢復(fù) 機(jī)制（多種假說） 血管平滑肌SH耗竭（ SH耗竭學(xué)說） 對策 小劑量開始少 間歇給藥法（8h/日） 補(bǔ)充SH供體 與AECI（卡托普利

9、）、肼屈嗪合用 2021/9/13322021/9/1333硝酸異山梨醇酯（消心痛）（Isosorbide Dinitrate） 特點(diǎn) 起效較慢 口服30分鐘起效，舌下含服1-2分鐘起效， 較持久 作用持續(xù)時間為4小時 可口服但作用較弱 口服用于預(yù)防心絞痛 舌下含服用于緩解心絞痛2021/9/1334單硝酸異山梨酯(isosorbide-5mononitrate) 口服生物利用度100 半衰期4-5小時，持續(xù)作用時間長達(dá)8小時 主要用于預(yù)防心絞痛 效果較硝酸異山梨酯好 2021/9/1335二、腎上腺素受體拮抗藥 （ Receptor Blocker） 藥理作用 減慢心率，降低耗氧量 阻滯過多

10、的CA興奮受體 心率、心肌收縮力 耗O2量 抑制心收縮力，使心室容積增大，射血時間延長 耗O2量 心肌總耗O2量 2021/9/1336 缺血區(qū)血供增加 缺血區(qū)缺氧，血管擴(kuò)張，非缺血區(qū)血管收縮，從而易使血液流向缺血區(qū) 心內(nèi)膜區(qū)血流 心率，心舒張期延長，使血液易從心外膜流向心內(nèi)膜區(qū)2021/9/1337 臨床應(yīng)用 穩(wěn)定型與不穩(wěn)定型心絞痛；對伴心律失常及高血壓者尤適用 特別有利于預(yù)防因體力或精神應(yīng)激引起的心絞痛發(fā)作 防止心肌梗死發(fā)生 禁用于變異性心絞痛！2021/9/1338 注 意 抑制心臟心率 回心血量 心室容積 心肌耗氧量 并用硝酸酯類 抑制心臟冠脈阻力 冠脈血流量變異型心絞痛忌用 2021

11、/9/1339硝酸酯類和受體阻斷藥合用抗心絞痛優(yōu)點(diǎn) 協(xié)同降低耗氧量 受體阻斷藥 取消硝酸甘油引起反射性的心率加快和心肌收縮力增強(qiáng) 硝酸甘油 縮小受體拮抗藥所擴(kuò)大的心室容積和心室射血時間延長 2021/9/1340 注意事項(xiàng) 心動過緩及傳導(dǎo)障礙者忌用 血管痙攣性心絞痛不可單獨(dú)應(yīng)用 受體阻斷，受體占優(yōu)勢，易致冠脈收縮 停藥“反跳”，久用后心肌受體反饋上調(diào) 加劇心絞痛發(fā)作，引起心肌梗塞2021/9/1341三、鈣通道阻滯藥常用藥物： 硝苯地平（Nifedipine，心痛定） 維拉帕米（Virapamil， 異搏定） 地爾硫卓（Diltiazem）2021/9/1342 抗心絞痛作用阻斷L-型電壓依賴

12、性Ca2+通道 舒張外周阻力血管后負(fù)荷室壁張力與心室射血時間心肌耗O2 抑制心臟收縮力、心率心肌耗O2 （硝苯地平無此作用） 強(qiáng)大舒張冠A作用心肌供O2 保護(hù)缺血心肌細(xì)胞：減輕Ca2+超載 抑制血小板聚集2021/9/1343 臨床應(yīng)用 抗心絞痛 對各型心絞痛有效， 變異心絞痛療效首選nifedipine 急性心肌梗塞 可促進(jìn)側(cè)枝循環(huán), 縮小梗塞范圍 聯(lián)合用藥 硝苯地平+受體阻斷藥 心絞痛伴高血壓，運(yùn)動時心率加快2021/9/13442021/9/1346三、臨床用藥原則 迅速救治急性發(fā)作 立即使用硝酸甘油 長期用藥防治 硝酸異山梨酯對三型心絞痛均有效 受體阻斷藥主要用于穩(wěn)定型而禁用于變異型

13、鈣通道阻滯藥雖對三型心絞痛均有效，但對變異型療效好2021/9/1347 合理配伍提高療效 硝酸甘油或鈣通道阻滯藥應(yīng)與受體阻斷藥合用，取長補(bǔ)短，提高療效，延緩耐受性產(chǎn)生 選擇最佳給藥時機(jī) 穩(wěn)定型心絞痛宜在早晨用藥 變異型心絞痛宜在睡前用藥 使用長效藥物能提高依從性 各類抗心絞痛藥物臨床適應(yīng)癥比較急性發(fā)作穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛變異型心絞痛硝酸甘油Yes 硝酸異山梨酯Yes Yes Yes 受體阻斷藥YesYes No鈣通道阻滯藥Yes Yes yes 動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS） 動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因Chronic diseases are not on

14、 the agenda. lancet 2005;366:1512-14癌癥21%心血管疾病50%糖尿病3%瘧疾2%慢性呼吸道疾病11%結(jié)核病8%中國每年有300萬人死于CVD（占總死亡的45%）2021/9/13513. 發(fā)病機(jī)制未明： 脂肪浸潤學(xué)說： 脂質(zhì)代謝失常血漿中的膽固醇、甘油三脂、磷脂等脂質(zhì)沉積在動脈內(nèi)膜上與其他成分一起形成粥樣斑塊造成動脈管腔狹窄，同時動脈壁增厚、硬化。 血小板聚集和血栓形成學(xué)說： 損傷反應(yīng)學(xué)說： 克隆學(xué)說：2021/9/13524.動脈粥樣硬化（AS）的病理切片發(fā)現(xiàn): 血管內(nèi)膜細(xì)胞下層,有大量的膽固醇、甘油三脂等脂質(zhì)的成分,認(rèn)為其主要來自血液中的血脂;2021/

15、9/13535.膽固醇的循環(huán): 膽固醇在肝臟合成釋放入血與載脂蛋白（apo）結(jié)合形成低密度脂蛋白（LDL）; 多余的膽固醇則由高密度脂蛋白（HDL）轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟;膽固醇在有病變的血管中,如缺氧、血管內(nèi)皮損傷、吸煙等刺激產(chǎn)生的氧自由基使膽固醇游離，并沉積在血管內(nèi)膜細(xì)胞下層形成動脈粥樣硬化（AS）。2021/9/1354 二. 血脂的概述:1.血脂是血漿或血清中所含的脂類;2.包括: (1).膽固醇 膽固醇酯 總膽固醇 (Ch) 游離膽固醇 (TC) (2).甘油三脂(TG)-又稱:三酰甘油 (3).磷脂(PL) (4).游離脂肪酸(FFA)2021/9/13553. 血脂的轉(zhuǎn)運(yùn):(1).血脂與載脂

16、蛋白（apo）結(jié)合形成脂蛋白（LP）才能溶于血漿，并進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝；(2). 脂蛋白是由蛋白質(zhì)、膽固醇、甘油三酯和磷脂等組成的復(fù)合體;(3).含膽固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高;(4).由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常，稱為高脂血癥,也稱為高脂蛋白血癥;2021/9/1356 4. 利用超速離心法，脂蛋白可分為： (1).乳糜微粒（CM）； (2).極低密度脂蛋白（VLDL）； (3).中間密度脂蛋白（IDL）； (4).低密度脂蛋白（LDL）； (5).高密度脂蛋白（HDL）。 5. 脂蛋白的蛋白質(zhì)部分是一種特殊球蛋白，基本組成分為載脂蛋白(apo)A、B、C、D、E

17、，主要與脂質(zhì)結(jié)合形成水溶性物質(zhì)，為轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)的載體。2021/9/1357LDL致動脈粥樣硬化HDL抗動脈粥樣硬化黏附分子內(nèi)膜血管腔內(nèi)皮細(xì)胞LDLLDLMCP-1巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子泡沫細(xì)胞被修飾的 LDLHDL抑制LDL的氧化HDL抑制黏附因子的表達(dá)HDL 促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)單核細(xì)胞2021/9/1358HDL主要通過影響膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)揮作用2021/9/1359“好”“壞”HDL，扮演角色截然不同“好” HDL：正常的、抗炎癥HDL-C對膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)有作用控制MCP-1水平apoA-1協(xié)助HDL-C進(jìn)行膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗炎、抗氧化減少氧化性脂質(zhì)的產(chǎn)生CLEVELAND CLINIC JOURNAL

18、 OF MEDICINE.2007;74697-705“壞” HDL：受損的、促炎癥HDL-C膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)能力減弱apoA-1含量減少，影響HDL-C的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗炎、抗氧化作用促進(jìn)MCP-1和粘附分子生成2021/9/1360在下列因素作用下，HDL也會變“壞”Van Lenten BJ, et al. J Clin Invest. 1995; 96:27582767Van Lenten BJ, et al. Circulation 2001; 103:22832288. Ansell BJ, et al. Circulation 2003; 108:27512756. McMahon

19、M, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:25412549.CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 冠脈粥樣硬化 DM 血液透析 高飽和脂肪酸飲食 感染 類風(fēng)濕 手術(shù) SLE 基本損害是主動脈、冠狀動脈、腦動脈、腎動脈等大、中型肌彈力型動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤以及血管平滑肌的增殖和遷移等，引起局部呈斑塊狀增厚，最終導(dǎo)致血管壁硬化、管腔狹窄以至完全堵塞，使這些重要器官缺血缺氧、功能障礙以至機(jī)體死亡,是缺血性心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。 動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）

20、 動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)2021/9/1362動脈粥樣硬化：伴隨一生的風(fēng)險Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.10歲開始30歲開始40歲開始脂質(zhì)沉積為主平滑肌細(xì)胞和膠原血栓出血50歲開始LDL-C斑塊CV事件AS的開始（植根）于青少年病變發(fā)展在中年病情發(fā)生在晚年2021/9/1363斑塊破裂，血栓形成，引發(fā)事件2021/9/1364病因可能與遺傳、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸 煙、肥胖等因素有關(guān)。 發(fā)生的機(jī)制主要是脂質(zhì)浸潤、血小板聚集、血管內(nèi) 膜損傷（炎性損傷）和脂質(zhì)過氧化等方面。 防治動脈粥樣硬化首先要提

21、倡合理膳食結(jié)構(gòu)，限制 高膽固醇和高熱量食物的攝取，適當(dāng)運(yùn)動和放棄不 良的生活習(xí)慣如吸煙等。 2021/9/1365抗動脈粥樣硬化藥物作用機(jī)制 減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)，尤其是膽固醇酯； 降低炎癥細(xì)胞活性，甚至減少巨噬細(xì)胞來源泡沫細(xì)胞 通過降低血小板反應(yīng)性而降低血栓形成的危險； 全面改善內(nèi)皮細(xì)胞功能常用抗動脈粥樣硬化藥：調(diào)血脂藥，抗氧化藥，多烯脂肪酸類和保護(hù)動脈內(nèi)皮藥2021/9/1366 血脂是血漿或血清中所含的脂類的總稱，包括膽固醇（Ch), 三酰甘油（TG），磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）等.Ch又為膽固醇脂和游離膽固醇，總稱為總膽固醇（TC）.調(diào)血脂藥（lipidemic modulating

22、 drugs）臨床高脂血癥的分類 臨床分型 脂蛋白種類 血脂變化 脂質(zhì)來源 與AS的關(guān)系 I CM TG，TC 外源 無關(guān) IIa LDL TC 內(nèi)源 明顯促進(jìn) IIb VLDL，LDL TG，TC 內(nèi)源 明顯促進(jìn) III IDL TG，TC 內(nèi)源 促進(jìn) IV VLDL TG 內(nèi)源 促進(jìn) V CM，VLDL TG，TC 內(nèi)源和外源 不明 一、HMG-CoA還原酶抑制藥羥甲基戊二酸單酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A ，HMG-CoA）還原酶抑制藥是目前治療高膽固醇血癥的新一代藥物，也稱他汀類（statins） 美伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐

23、他汀 圖23-1 HMG-CoA還原酶抑制藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用環(huán)節(jié) 主要降低TC和LDL藥物 (一). 他汀類: - HMG-CoA還原酶抑制劑： -羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA). 特點(diǎn): 1.常用藥物: (1).70年代：美伐他汀; (2).80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀; 2.作用機(jī)制: (1).HMGN(羥甲基戊二酸單酰) -CoA還原酶是肝細(xì)胞合成Ch (膽固醇)過程中的限速酶;是內(nèi)源性Ch (膽固醇)合成的關(guān)鍵; (2). 他汀類競爭性抑制HMG-CoA還原酶,，使內(nèi)源性Ch (膽固醇)合成減少; 羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)是限速酶，被

24、抑制，被減少則Ch (膽固醇)在肝內(nèi)的合成減少；競爭性抑制機(jī)制： 他汀類與羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA) 的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高，可高達(dá)幾千倍；他汀類競爭性地與HMG-CoA還原酶結(jié)合從而達(dá)到抑制作用使內(nèi)源性Ch (膽固醇)合成減少; (3).他汀類Ch (膽固醇)合成減少可起調(diào)(降)血脂作用： 降低血漿Ch濃度; 還通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致肝細(xì)胞表面LDL(低密度脂蛋白)受體代償性增加或活性增強(qiáng) 降低血漿LDL濃度；繼而導(dǎo)致極低密度脂蛋白（VLDL） 代謝加快 VLDL；繼發(fā)高密度脂蛋白(HDL) ；3.臨床應(yīng)用:(1).調(diào)血脂:是臨床常用,有效的藥物之一.(

25、2).為目前降血漿膽固醇最強(qiáng)的他汀類藥物主要用于高膽固醇血癥;(3).對原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子高膽固醇血癥、腎性高脂血癥，為首選藥。(4).氟伐他汀改善胰島素抵抗糖尿病首選(5).不良反應(yīng)輕,注意肝損害,肝病慎用;2021/9/1375膽汁酸螯合劑這類藥共同的降血脂機(jī)制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出，促進(jìn)膽固醇的降解，應(yīng)用較多的是陰離子堿性樹脂。 考來烯胺, 考來替泊例：考來烯胺(消膽胺)有特殊的臭味和一定的刺激性食欲等。2021/9/1378煙酸 nicotinic acid 特點(diǎn):1. 為水溶性B族維生素;2. 機(jī)制：降低TG (甘油三酯) ： （1）抑制脂肪酶，肝臟TG合成減少； （2）抑制肝臟VLDL(極低密度脂蛋白)載脂蛋白的合成血漿TG降低。 2021/9/1379 3. 廣譜調(diào)血脂藥:(1).對多種高脂血癥有效；(2).主要用于混合型高脂血癥、高TG (甘油三酯)血癥、低HDL(高密度脂蛋白)血癥；4.與他汀類或貝特類合用可提高療效;5.胃黏膜刺激重潰瘍病慎用,飯后服;6.可使糖耐量降低糖尿病慎用。2021/9/13802021/9/13812021/9/13822021/9/13832021/9/13842021/9/13852021/9/1386 抗氧化藥：-抗氧化劑.一.