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1、第六章 食品毒理學(xué)試驗(yàn)基礎(chǔ)第1頁第2頁第一節(jié) 概述食品毒理學(xué)試驗(yàn)可采取整體動物、游離動物器官、組織、細(xì)胞甚至DNA進(jìn)行;類型:體內(nèi)試驗(yàn)、體外試驗(yàn)。第3頁一、食品毒理學(xué)試驗(yàn)基本目標(biāo)1. 受試物毒作用表現(xiàn)和性質(zhì)。在急性和慢性毒性試驗(yàn)中,觀察受試物對機(jī)體有害作用,對有害作用觀察應(yīng)該是對每個試驗(yàn)動物進(jìn)行全方面逐項(xiàng)觀察和統(tǒng)計(jì)。發(fā)覺有害作用是進(jìn)行劑量-反應(yīng)(效應(yīng))研究前提。2. 劑量-反應(yīng)(效應(yīng))研究。劑量-反應(yīng)(效應(yīng))研究是毒性評價和安全性評價基礎(chǔ)。經(jīng)過對不一樣有害作用劑量-反應(yīng)(效應(yīng))研究,能夠得到該受試物各種毒性參數(shù)。第4頁3. 確定毒作用靶器官。這是毒理學(xué)研究主要目標(biāo),以說明受試物毒作用特點(diǎn),并為
2、深入機(jī)制研究和毒性防治提供線索。4. 確定損害可逆性。一旦確認(rèn)有害作用存在,就應(yīng)研究停頓接觸后該損害是否可逆和消失,器官和組織功效是否能恢復(fù),還是像化學(xué)致癌作用那樣停頓接觸后損害繼續(xù)發(fā)展? 毒性可逆性關(guān)系到對人危害評價,假如受損器官組織能夠修復(fù)并恢復(fù)正常功效,則可能接收較高危險性接觸水平。第5頁5.用于新技術(shù)食品安全問題研究。如轉(zhuǎn)基因食品、酶工程食品、微膠囊化食品等安全問題。6.其它目標(biāo)。如降低毒物毒性作用,食品添加劑安全性研究,毒物形成過程控制等。第6頁二、食品毒理學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)(一)試驗(yàn)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)必須恪守對照、隨機(jī)化、重復(fù)3個標(biāo)準(zhǔn)。對照:設(shè)置對照組,以消除各種無關(guān)原因干擾造成誤差,包含空白對
3、照和陽性對照(用已知陽性物(如致突變物)檢測試驗(yàn)體系有效性)。隨機(jī)化:受試動物以同等機(jī)會被抽取或分配到不一樣試驗(yàn)組。重復(fù):指在相同試驗(yàn)條件下進(jìn)行多層次研究或?qū)掖斡^察,以提升試驗(yàn)可靠性和科學(xué)性。第7頁(二)試驗(yàn)動物選擇標(biāo)準(zhǔn)1.相同性標(biāo)準(zhǔn):動物與人一些機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)、疾病等相同性,將動物試驗(yàn)結(jié)果可外推到人類;2.特殊性標(biāo)準(zhǔn):利用不一樣種系試驗(yàn)動物,其機(jī)體存在特殊結(jié)構(gòu)或一些特殊反應(yīng)來選擇解剖、生理特點(diǎn)符合試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)和要求動物。3.標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn):選取經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、環(huán)境、營養(yǎng)控制標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)動物,排除微生物及疾病干擾。4.規(guī)格化標(biāo)準(zhǔn):選擇與試驗(yàn)要求一致動物規(guī)格,消除個體間差異。5.經(jīng)濟(jì)性標(biāo)準(zhǔn):易取得、
4、價格廉價、喂養(yǎng)經(jīng)濟(jì)動物。第8頁(三)受試物處理標(biāo)準(zhǔn)1.試驗(yàn)動物必須暴露于高劑量。這是發(fā)覺對人潛在危害必需和可靠方法。此標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)質(zhì)反應(yīng)概念,隨劑量或暴露增加,群體中效應(yīng)發(fā)生率增加。2.安全系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)引發(fā)毒效應(yīng)最低劑量(LOAEL)與人暴露劑量靠近時,說明該化學(xué)物不安全。當(dāng)該劑量與人暴露劑量有很大距離(幾十倍,幾百倍或以上),才認(rèn)為含有一定安全性,此距離越大,安全性越可靠。第9頁三、食品毒理學(xué)試驗(yàn)不足1第10頁第11頁第12頁第13頁第14頁第15頁第16頁第17頁第18頁第19頁第20頁第21頁第22頁第23頁第24頁第25頁第26頁第27頁第28頁第29頁第30頁第31頁第32頁第33頁第
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