人類遺傳病概述課件

1、第五節(jié)人類遺傳病和優(yōu)生授課人 王元佩一、人類遺傳病概述概念：遺傳病是指因遺傳物質(zhì)改變引起的先天性疾病，通常分為單基因遺傳病、多基因遺傳病和染色體異常遺傳病三類。先天性疾病家族性疾病是遺傳因素（內(nèi)因）和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果（一）單基因遺傳病受一對等位基因控制的遺傳病。起因于突變基因。在群體中的發(fā)病率比較低，一般為 1/1000,0001/10,000。單基因病被發(fā)現(xiàn)的病種越來越多，目前已知的有6600多種。據(jù)估計(jì)，新發(fā)現(xiàn)的這類遺傳病，每年仍以1050種的速度遞增?？梢?，單基因遺傳病已經(jīng)對人類健康構(gòu)成了較大的威脅。主要有兩大類：1、顯性遺傳病判斷依據(jù)有中生無（1）常染色體上顯性遺傳病一般在家族中

2、代代相傳家族中男女發(fā)病概率相等如：并指，多指，如軟骨發(fā)育不全是由常染色體上的顯性基因控制的遺傳病。軟骨發(fā)育不全病因：長骨兩端的軟骨細(xì)胞形成障礙癥狀：四肢短小畸形，上臂和大腿表現(xiàn)的尤為明顯，腰椎過度前凸，腹部明顯隆起，臀部后凸，患者身材短小。這種病的純合子患者的病情嚴(yán)重，大多數(shù)死于胎兒期或新生兒期。并指，單基因控制的顯性遺傳病。多指癥（2）X染色體上顯性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為代代相傳女性患者多于男性患者父親生病，女兒必生病；母親正常，兒子必正常。如：抗維生素D佝僂病抗維生素D佝僂病病因：是由位于X染色體上的顯性致病基因控制的一種遺傳病。患者小腸對Ca、P吸收不良，導(dǎo)致骨發(fā)育障礙。癥狀：X型（或

3、 O型 ）腿，骨骼發(fā)育畸形（如雞胸），生長緩慢等癥狀?？咕S生素佝僂病2、隱性遺傳病判斷依據(jù)無中生有（1）常染色體上隱性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為隔代相傳家族中男女發(fā)病的概率相等如：白化病、苯丙酮尿癥、黑蒙性癡呆、先天性聾啞、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等。苯丙酮尿癥病因：患者肝臟中缺乏苯丙氨酸羥化酶，致使苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，只能轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸，大量積累在血、腦脊液中并隨尿排出.癥狀：智力低下，60%患兒有腦電圖異常。皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，頭發(fā)發(fā)黃（缺乏酪氨酸不能合成黑色素），尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。苯丙酮尿癥患者白化病人體內(nèi)缺少酪氨酸酶，不能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，表現(xiàn)出白化異性狀。白化?。?）

4、X染色體上隱性遺傳病家族中發(fā)病通常表現(xiàn)為隔代遺傳和交叉遺傳男性患者多于女性患者父親正常，女兒必正常；母親生病，兒子必生病如：進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）、紅綠色盲、血友病等進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）病因：患者三角肌、肱三頭肌、腓腸肌肌肉組織萎縮而被結(jié)締組織取代癥狀：行為笨拙 、登梯起立困難、走路時腰椎前凸腹隆起、從仰臥位起身需“三步曲”一般于4-5歲發(fā)病，20歲前死亡。維多利亞女王家族（二）多基因遺傳病起源于遺傳素質(zhì)和環(huán)境因素，在群體中發(fā)病率較高。目前發(fā)現(xiàn)的有100多種，主要包括一些先天性發(fā)育異常和一些常見病。有家族聚集傾向如：原發(fā)性高血壓、動脈粥樣性硬化、原發(fā)性糖尿病、無腦兒、兔唇、顎裂等

5、先天性唇裂單側(cè)或雙側(cè)發(fā)病，有些還伴有腭裂。從遺傳角度來看，唇裂伴有腭裂者與單純腭裂是不同的兩種疾病。唇裂無腦兒多基因遺傳?。ㄈ┤旧w異常遺傳病1、結(jié)構(gòu)異常的染色體病第5條染色體短臂缺失貓叫綜合征第18條染色體長臂缺失鯉魚嘴、細(xì)指、外耳異常2、數(shù)量異常的染色體病21三體綜合征（Down征，先天愚型）18三體綜合征（Edward征）13三體綜合征（Patan征）性腺發(fā)育不良（Turner綜合征）目前已發(fā)現(xiàn)的這類遺傳病有100多種，這些病幾乎涉及到每一對染色體。由于牽涉的基因很多，因此后果比單基因和多基因遺傳病要嚴(yán)重得多，故患者大多壽命短暫，甚至在胚胎期就死亡造成流產(chǎn)。較常見的有21三體綜合癥（先

6、天性愚型）和X單體綜合癥（性腺發(fā)育不良）等。 21三體綜合癥（又稱唐氏綜合癥）是最常見的染色體異常遺傳病，發(fā)病率高達(dá)1/800到1/600 ！發(fā)病的根本原因是患者體細(xì)胞內(nèi)多了一條21號染色體。 21三體綜合癥患者的智力特別低下，身體發(fā)育緩慢且常表現(xiàn)出特殊面容：眼距寬、外眼角上斜、口常半張，舌常伸出口外。約半數(shù)同時患有先天性心臟病，部分在胚胎期夭折。13三體綜合癥出生體重低，生長發(fā)育遲緩，智力低下。小頭，前額低斜，前腦無裂畸形，頭皮缺損。眼球小或無，唇裂。耳畸形低位，先天性心臟?。ㄊ腋羧睋p與動脈導(dǎo)管未閉）。 18三體綜合癥生長發(fā)育障礙，智力低下。枕部突起，眼裂狹小，內(nèi)眥贅皮，耳低位，耳廓畸形。9

7、0%有先天性心臟?。ㄊ议g隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉等）。肌張力亢進(jìn) X三體綜合癥一般外表正常。部分患者有智力障礙和精神障礙，卵巢功能異常，間歇性閉經(jīng)，乳房發(fā)育不全。 性腺發(fā)育不良病因：患者缺少了一條X染色體主要外部特征：身體比較矮小，肘常外翻，頸部皮膚松弛為蹼頸，雖外觀為女性，但性腺發(fā)育不良，無生育能力。性染色體異常圖二、遺傳病對人類的危害1、我國遺傳的發(fā)病狀況：統(tǒng)計(jì)表明，我國人口中有1/5到1/4的人患有危害輕重不同的遺傳病！其中單基因遺傳病約3%-5%，多基因遺傳病約15%-20%，染色體異常遺傳病約0.5%-1%。每年新出生的兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，其中70%以上是遺傳因素所致。在自

8、然流產(chǎn)兒中，約50%是染色體異常引起的！我國人口中患21三體綜合癥的人就在100萬以上。二、遺傳病對人類的危害2、危害： 危害人類健康，降低人口素質(zhì)； 給患者本人、家庭和社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)； 某些精神病患者給社會治安帶來危害。3、環(huán)境中的致突變污染是導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因調(diào)查表明，在環(huán)境污染嚴(yán)重的環(huán)境中生活的人群，遺傳病發(fā)病率明顯升高。聯(lián) 胎先天性巨結(jié)腸脊柱裂腦膨出 環(huán)境因素 生物致畸：病毒，弓形體和螺旋體 理化致畸：放射線和重金屬、農(nóng)藥等 藥物致畸：反應(yīng)停致肢體畸形 其它因子：酗酒和吸煙 致畸敏感期 第39周無腦兒 短肢畸形(上、下肢) 脊柱裂 先天性髖關(guān)節(jié)脫位腦積水畸

9、形足腭裂多指與并指(趾)全部唇裂血管瘤先天性心血管病色素痣食管閉鎖及狹窄唐氏綜合征直腸及肛門閉鎖幽門肥大內(nèi)臟外翻膈疝尿道上、下裂我國監(jiān)測的19種先天畸形 資料1、新生兒中，1.3%有先天缺陷，70%80%由遺傳因素所致2、15歲以下死亡兒童中40%由于遺傳病等引起3、自然流產(chǎn)中，50%由于染色體異常引起疾病名稱生活勞動教育無影響 受影響 不能自理正常 部分喪失 完全喪失無影響 受影響 無法教育智力低下（789例）% 29 668 89 115 582 8820 666 99 3.69 84.99 11.3214.65 74.14 11.212.55 84.84 12.61先天畸形（2179例）

10、%1610 508 61 1379 735 651809 312 5873.89 23.31 2.8063.29 33.73 2.9883.02 14.32 2.88智力低下和先天畸形對社會功能的影響另外環(huán)境污染等問題的出現(xiàn)，也使遺傳病和其他先天性疾病發(fā)病率不斷增高問題：人類該如何面對呢？三、優(yōu)生概念：應(yīng)用遺傳學(xué)原理改善人類遺傳素質(zhì)的科學(xué)。意義：讓每一個家庭生出健康的、遺傳素質(zhì)優(yōu)良的又無遺傳疾病的后代。優(yōu)生學(xué)的類型：預(yù)防性優(yōu)生學(xué)：采取措施降低不利基因的表現(xiàn)頻率，減少以至杜絕有嚴(yán)重遺傳病和先天性疾病的孩子出生。主要有產(chǎn)前咨詢、產(chǎn)前診斷及宮內(nèi)治療等方法。進(jìn)取性優(yōu)生學(xué)：采取措施提高有利基因的表現(xiàn)頻率

11、，使出生的孩子更健康。包括人工授精、人體胚胎移植、DNA重組等方法。（四）優(yōu)生的措施目前我國開展優(yōu)生工作主要有以下四個方面：1、禁止近親結(jié)婚：我國婚姻法規(guī)定：“直系血親和三代以內(nèi)的旁系血親禁止結(jié)婚?！薄爸毕笛H”指由父母子女關(guān)系形成的親屬。如父母、祖父母、外祖父母、子女、孫子女等“旁系血親”指由兄弟姐妹關(guān)系形成的親屬?！叭詢?nèi)旁系血親”包括有共同父母的親兄弟姐妹、有共同祖父母的堂兄弟姐妹、有共同外祖父母的表兄弟姐妹。近親（四）優(yōu)生的措施近親結(jié)婚的危害：科學(xué)家推算出：每人都攜帶有5-6個隱性的致病基因。在非近親結(jié)婚時由于夫妻雙方攜帶不同的致病基因，生有遺傳病小孩的機(jī)率很低；若近親結(jié)婚，因雙方很

12、可能攜帶相同的致病基因，生有遺傳病小孩的機(jī)率增大許多倍。如：表兄妹結(jié)婚生苯丙酮尿癥患兒的機(jī)率增大8.5倍；生白化病患兒的機(jī)率增大13.5倍。雖然近親結(jié)婚也不一定生下有嚴(yán)重遺傳病的孩子，但萬一生下孩子有遺傳病，將對家庭和社會帶來嚴(yán)重危害，因此不可冒險。（四）優(yōu)生的措施、遺傳咨詢：遺傳咨詢的內(nèi)容和步驟為：醫(yī)生對咨詢對象進(jìn)行身體檢查，了解家庭病史，在此基礎(chǔ)上作出遺傳診斷；分析判斷咨詢者子女可能患什么遺傳病及風(fēng)險的大?。C(jī)率）；為咨詢者提出防治相應(yīng)遺傳病的對策、方法和建議；解答咨詢者提出的其他疑問。遺傳咨詢是預(yù)防遺傳病發(fā)生最簡便有效的方法。（四）優(yōu)生的措施、提倡“適齡生育”：生殖醫(yī)學(xué)表明女子生育的最適

13、年齡為25到29歲。男方以25一35結(jié)婚為佳。過早生育由于女子自身發(fā)育尚未完成，所生子女發(fā)病率高統(tǒng)計(jì)表明，20歲以下女子生育，孩子先天性疾病發(fā)病率比適齡女子高出50%。過晚生育則由于體內(nèi)積累的致突變因素增多，生患病小孩的風(fēng)險也相應(yīng)增大資料表明40歲以上女子生育的子女中，患21三體綜合癥的機(jī)率比25-34歲女子所生子女高出10倍。（四）優(yōu)生的措施、產(chǎn)前診斷概念：胎兒出生前，醫(yī)生用專門的檢測手段對孕婦進(jìn)行檢查，以便確定胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病。方法：羊水檢查、B超檢查、孕婦血細(xì)胞檢查、基因診斷等。優(yōu)點(diǎn)：能在懷孕早期及時確定胎兒是否患有遺傳病或其它先天性疾病，避免這樣的胎兒出生。事例一生物

14、進(jìn)化論的創(chuàng)始人，英國的偉大科學(xué)家查理達(dá)爾文（Charles Darwin），不顧親朋友好友的勸告反對，感情勝過了理性，跟他舅父的女兒?，敚ˋLMA）結(jié)了婚，婚后，他們共生育6子4女。數(shù)量不少，品種齊全。但他們的子女，有3個早死，3個一直患病，3個則終生不育或不嫁。其所有活下來的子女，沒有一位在科學(xué)上有成就，都屬低能。事例二曾經(jīng)創(chuàng)立了“基因”學(xué)說的本世紀(jì)美國著名遺傳學(xué)家摩爾根，也有一場不該出現(xiàn)的婚姻。他與表妹瑪麗結(jié)婚后，科研工作取得了杰出的成就。后人寫的摩爾根傳一書中說：“摩爾根在事業(yè)上的成功，與瑪麗的幫助是分不開的?！钡撬麄兊膬蓚€女兒都是“莫名其妙的癡呆”，從而過早地離開了人間。他們唯一的男

15、孩也有明顯的智力殘疾。摩爾根夫婦以后再也沒有生育。他提出：“沒有血緣親屬關(guān)系的民族之間的婚姻，才能制造出體質(zhì)上和智力上都更為強(qiáng)健的人種?！彼舐暭埠簦骸盀閯?chuàng)造更聰明、更強(qiáng)健的人種， 無論如何也不要近親結(jié)婚?！笔吕袊鴸|北某地有一山村，地理環(huán)境封閉。全村近百戶人家，只有兩姓，這兩姓世代通婚。村中所有夫妻幾乎都是近親婚。他們的后代中，或者是呆傻低能（占兒童總數(shù)90%以上），或者體弱多病（加上又有智力低下者有30%），早死兒的比例很高，畸形兒占群體中的8%.建國三十多年,全村中找不到一位能寫帳目的會計(jì)。 一些資料表明，近親婚后代中，患病率大大高于非近親婚的子女。同范圍內(nèi)非近親婚配所生子女相比，患病率是后者的145倍。 在上海市調(diào)查的結(jié)果表明，近親婚配的后代，在20歲以前的死亡率比非近親的對照組高出8倍多。四川省五個民族近親婚配率數(shù)據(jù)1、近親婚配發(fā)病率表兄妹結(jié)婚：后代患苯丙酮尿癥的風(fēng)險是非近親婚配的8.5倍；而患白化病的風(fēng)險，則要高13.5倍；2、嬰兒死亡率近親結(jié)婚為24%，而非近親是8%執(zhí)行國家的人口政策每個公民應(yīng)盡的責(zé)任！ 請大家指出下列遺傳病各屬于何種類型？（1）苯丙酮尿癥 A.常顯（2）21三體綜合征 B.常隱（3）抗維生素D佝僂病 C.X顯（4）