纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠炎癥因子表達(dá)的影響

1、纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠炎癥因子表達(dá)的影響【關(guān)鍵詞】多柔比星纈沙坦擴(kuò)張型心肌病細(xì)胞因子keyrdsadriayin;valsartan;dilatedardiypathy;ytkine1材料和方法1.1材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安康成年雄性sd大鼠，40只，體質(zhì)量25427g，由江蘇大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.1.3儀器和設(shè)備agilentsns5500彩超儀，美國(guó)agilent公司產(chǎn)品；小動(dòng)物電生理記錄儀，澳大利亞perlab公司產(chǎn)品；病理切片機(jī)，德國(guó)leiar2135；顯微照相系統(tǒng)，德國(guó)leiaqin3。1.2方法1.2.1實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭苽浼皠?dòng)物分組40只sd大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(組,n=10)，

2、造模組30只。造模組用溶于生理鹽水的多柔比星，濃度為2gl-1，劑量2gkg-1-1，腹腔內(nèi)注射，共8周，即多柔比星總累計(jì)量為16gkg-1；正常對(duì)照組予以同體積生理鹽水腹腔注射。正常對(duì)照組全部存活，造模組存活21只，對(duì)造模組進(jìn)展心臟彩超的檢測(cè)，證實(shí)大鼠擴(kuò)張型心肌病模型復(fù)制成功，分為d模型組(組,n=11)、纈沙坦組(v組,n=10)。v組予以纈沙坦30gkg-1d-1，組、組予以生理鹽水，灌胃，8周后行相關(guān)檢測(cè)。1.2.2心臟超聲檢測(cè)探頭采用s12型，頻率為512hz。氯胺酮(100gkg-1)腹腔注射全身麻醉大鼠，8%na2s脫毛，取左室短軸切面，在二維影像指導(dǎo)下測(cè)量左室舒張末內(nèi)徑(lve

3、dd)，左室收縮末內(nèi)徑(lvesd)，左室射血分?jǐn)?shù)(lvef)，左室短軸縮短率(lvfs)。所有指標(biāo)均在3個(gè)連續(xù)的心動(dòng)周期中由2個(gè)觀察者分別觀測(cè)取平均值。1.2.3血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)氯胺酮(100gkg-1)腹腔注射將大鼠全身麻醉，頸部正中切口，別離出右頸總動(dòng)脈，將軟質(zhì)導(dǎo)管自右頸總動(dòng)脈插入左心室，尾部連接生理記錄儀的壓力傳感器，記錄分析左心室壓峰值(lvsp)、左室舒張末壓(lvedp)、左室最大壓力上升及下降速度(dp/dtax)。1.2.5心室質(zhì)量及指數(shù)的測(cè)定待血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)、取血完成后開(kāi)胸，取出心臟，以冰肝素生理鹽水沖洗，分別稱(chēng)取左心室(含室間隔)實(shí)際質(zhì)量(leftventriularatu

4、aleight,lva)和右心室實(shí)際質(zhì)量(rightventriularatualeight,rva)，除以體質(zhì)量(bdyeight)，得到左室質(zhì)量指數(shù)(leftventriulareightindex,lvi)和右室質(zhì)量指數(shù)(rightventriulareightindex,rvi)。1.2.6組織病理學(xué)檢查和心肌膠原分析將左心室放至10%中性甲醛液固定，剪取中段23厚，常規(guī)石蠟包埋、切片、he和vg染色，顯微鏡下觀察。vg染色后，用計(jì)算機(jī)圖文分析系統(tǒng)在400倍下行圖像處理，每張切片選取5個(gè)不互相重疊的視野，計(jì)算每個(gè)視野中膠原組織所占百分比，心肌膠原容積百分比=膠原面積/全視野面積100%

5、，取平均數(shù)代表膠原容積百分比(vf)。1.2.7統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比擬用單因素方差分析，兩兩比擬用snk法，p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部資料用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)處理。2結(jié)果2.1一般情況正常對(duì)照組、d模型組、纈沙坦組仍存活大鼠分別為10，6和8只。纈沙坦組死亡率20%顯著低于d模型組(45%，p0.05，主要死亡原因?yàn)樾牧λソ摺?.2心臟超聲測(cè)定結(jié)果與正常對(duì)照組相比，d模型組lvedd，lvesd顯著增大(p0.05)，lvfs，lvef顯著降低(p0.05)；與d模型組相比，纈沙坦組lvedd，lvesd明顯減小(p0.05)，lvfs，lvef

6、顯著上升(p0.05)。見(jiàn)表1。2.3血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果與正常對(duì)照組相比，d模型組lvsp，+dp/dtax，-dp/dtax顯著降低(p0.05)，lvedp顯著升高(p0.05)；與d模型組相比，纈沙坦組lvsp，+dp/dtax，-dp/dtax均明顯升高(p0.05)，lvedp明顯降低(p0.05)。見(jiàn)表1。2.4心室質(zhì)量及指數(shù)d模型組左右心室質(zhì)量及指數(shù)均顯著大于正常對(duì)照組(p0.05)；纈沙坦組左右心室質(zhì)量及指數(shù)顯著低于d模型組(p0.05)。見(jiàn)表2。2.6組織病理學(xué)檢查和心肌膠原分析大鼠心肌he染色顯示：正常對(duì)照組心肌細(xì)胞形態(tài)正常；d模型組呈現(xiàn)灶狀變性壞死，心肌細(xì)胞明顯腫脹，心肌纖維

7、局限性斷裂，心內(nèi)膜中膠原和彈性纖維增生，局灶性心肌纖維被纖維組織所替代，局部心肌細(xì)胞肌漿凝聚、細(xì)胞核固縮、變形或消失、脂肪變性，胞質(zhì)內(nèi)有空泡形成及淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)和成纖維細(xì)胞的增生；纈沙坦組上述變化明顯減輕，見(jiàn)圖1。大鼠心肌vg染色光鏡下可見(jiàn)，正常對(duì)照組僅見(jiàn)少許膠原，d模型組可見(jiàn)膠原大量增生，纈沙坦組膠原增生明顯輕于d模型組，見(jiàn)圖2(圖中正常心肌組織呈黃色，紅色示膠原增生，將心肌細(xì)胞分隔成網(wǎng)篩狀。膠原容積百分比，d模型組顯著高于正常對(duì)照組(p0.05)，纈沙坦組顯著低于d模型組(p0.05)。見(jiàn)圖3。3討論d主要表現(xiàn)為心室擴(kuò)大和收縮功能減退，最終出現(xiàn)致命性充血性心力衰竭。多柔比星具有心臟毒性作用

8、，小劑量向大鼠腹腔注射多柔比星可以成功建立d動(dòng)物模型，并且接近人類(lèi)d病理生理過(guò)程8。【參考文獻(xiàn)】1anndl.inflaatryediatrsandthefailingheart:past,present,andthefreseeablefuturej.irres,2002,91(11):988-998.3haudeksb,taffetge,shneiderd,etal.tnfprvkesardiyyteapptsisandardiaredelingthrughativatinfultipleelldeathpathaysj.jlininvest,2022,117(9):2692-2701.4brnrd,jnesg,lairdre,etal.ytkinesregulateatrixetallprteinasesandigratininardiafibrblastsj.bihebiphysresun,2022,362(1):200-205.8白潔，盛佳，陳蓉，等.sd大鼠擴(kuò)張型心肌病模型的建立j.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2022,16(3):210-212.9shaq,renb,sainihk,etal.