血清白介素-6在結(jié)直腸癌患者血清中的表達

1、PAGE 鍵入文字作者單位：廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院檢驗科（李琛）；腫瘤中心（梁啟廉）；廣東醫(yī)科大學組織胚胎學教研室（李璐）郵 編 524001 收稿日期 2017-0-血清白介素- 6在結(jié)直腸癌患者血清中的表達李 琛 李 璐 梁啟廉作者單位：524001 廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院檢驗科（李?。?，腫瘤中心（梁啟廉），組織胚胎學教研室（李璐） 【摘要】 目的 探討白介素-6 (Interleukin-6，IL-6)在結(jié)直腸癌患者血清中的表達水平。方法 收集清晨抽取廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的62例結(jié)直腸癌患者和32例正常健康健康查體者受試者的血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)檢測血清中的IL-6水

2、平，并比較42例結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血清IL-6水平。結(jié)果結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(12.7415 2.7289) g/L明顯高于健康對照組受試者(7.1741 0.3661) g/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=11.4958，P0.001)。36例腫瘤細胞分化程度較差的結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(13.5417 2.7734) g/L，明顯高于26例腫瘤細胞分化程度較好的結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(11.6719 2.3000) g/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=2.8085，P=0.0067)。 血清IL-6水平與結(jié)直腸癌患者性別、年齡無明顯相關(guān)，與結(jié)直腸癌患者臨床分期、細胞分化程

3、度明顯相關(guān)；結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(12.7415 2.7289) g/L明顯高于正常對照組(7.1741 0.3661) g/L，兩者差異有統(tǒng)計學意義(t=11.4958、 p=0.000，P0.01)；期結(jié)直腸癌血清IL-6水平(16.6123 0.9849) g/L明顯高于期(14.0656 0.8556) g/L、期明顯高于期(11.5329 0.9536)、期明顯高于期(9.5494 0.6797) g/L、期明顯高于正常對照組、差異有統(tǒng)計學意義(F= 71.57、 p=0.000, P0.01)；腫瘤細胞分化程度較差(黏液細胞癌、印戒細胞癌、低分化腺癌) 結(jié)直腸癌患者血清IL

4、-6水平(13.5417 2.7734) g/L明顯高于腫瘤細胞分化程度較好(高分化腺癌、中分化腺癌)者(11.6719 2.3000) g/L、兩者差異有統(tǒng)計學意義(t=2.8085、 p=0.0067，P0.05)；結(jié)直腸癌患者術(shù)后血清IL-6水平(10.82051.9173) g/L明顯低于術(shù)前(11.32621.8830)g/L、兩者差異有統(tǒng)計學意義(t=22.0544、 p=0.000，P0.01)。結(jié)論 結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平顯著升高，血清IL-6可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌腫瘤；白介素-6；手術(shù)治療Serum Interleukin-6 in colo

5、rectal carcinoma Li Chen,et al （Affiliated Hospital of Guangdong Medical university， Zhanjiang，Guangdong 524001, the P.R.China )Abstract Objective The aim of this study was to explore the serum expression of Interleukin-6 (IL-6) in patients with colorectal carcinoma. Methods 62 cases of patients wit

6、h colorectal carcinoma and 32 cases of normal control subject from Affiliated hospital of Guangdong medical university were enrolled in this study, The level of serum IL-6 was measured by Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA), compared with 42 patients with colorectal carcinoma before and after o

7、peration. Results The serum IL-6 was correlated patients with colorectal carcinoma with clinical stage and histological grade, and not with sex and age; the level of serum IL-6 were elevated in all subgroups of patients with colorectal carcinoma (12.7415 2.7289) g/L compared to the controls(7.1741 0

8、.3661) g/L (t=11.4958, p=0.000，P0.01), the serum IL-6 level in stage (16.6123 0.9849) g/L was higher than that in stage (14.0656 0.8556) g/L, in stage it was higher than that in stage (11.5329 0.9536) g/L, and in stage it was higher than in stage (9.5494 0.6797) g/L (P0.05), and in stage it was high

9、er than that in normal control subject (F=71.57, p=0.000, P0.01). The levels of serum IL-6 were significantly higher in the cases of mucoid carcinoma, Signet-ring cell carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma (13.5417 2.7734) g/L than those in the cases of well and moderately differentiate

10、d carcinoma(11.6719 2.3000) g/L (t=2.8085, p=0.0067，P0.05), the level serum IL-6 was obviously reduced in patients with colorectal carcinoma after operation (t=22.0544, p=0.000，P0.01). Conclusion Serum IL-6 levels are significantly elevated in patients with colorectal carcinoma, serum IL-6 may be in

11、volved in the occurrence and development of colorectal carcinoma.Key Words Colorectal carcinoma; Interleukin-6; Operation 結(jié)直腸癌發(fā)病率在全球居第三第3位、疾病相關(guān)死亡率居第四第4位，且近年其發(fā)病率有明顯的上升趨勢1；。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性轉(zhuǎn)化、浸潤和轉(zhuǎn)移等各個階段均伴隨著炎癥炎性反應，炎癥炎性細胞和炎癥炎性分子在腫瘤免疫的形成與維持中起到了關(guān)鍵作用2；。研究發(fā)現(xiàn)，白介素-6 (Interleukin-6，IL-6)是一種參與炎癥炎性反應、免疫應答的多功能細胞因子，與機體

12、免疫及炎癥炎性反應緊密聯(lián)系，而且在癌癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著起至關(guān)重要的作用3；為進一步了解血清IL-6對結(jié)直腸癌患者病情、手術(shù)治療效果及預后判斷的價值，本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)檢測62例不同臨床分期、不同性別年齡、不同細胞分化程度結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平，并比較42例結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血清IL-6的水平，現(xiàn)將研究結(jié)果報告報道如下。1材一、資料對象與方法111.臨床資料研究對象：選擇在廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院正常健康對照組32例為廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院健康查體者作為對照組，其中男21例名，女11例名，年齡20-60歲，中位年齡 41歲；。同期選擇在我院住院的62例結(jié)直腸癌患者作為

13、結(jié)直腸癌組62例為廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院住院病人，其中男40例，女22例，年齡2062歲，中位年齡40歲；結(jié)腸癌40例、，直腸癌22例，；期16例、期17例、期16例、期13例；男40例，女22例，年齡20-62歲，中位年齡40歲；本研究中將腫瘤細分成兩個組織學亞型:分化程度較好包括的高分化腺癌13例和中分化腺癌13例，中分化腺癌13例、高分化腺癌13例；分化程度較差包括的黏液細胞癌13例、印戒細胞癌7例和低分化腺癌16例，其中黏液細胞癌13例、印戒細胞癌7例、低分化腺癌16例、中分化腺癌13例、高分化腺癌13例。1.22.實驗方法：早晨清晨抽取空腹抽取靜脈血4.5 ml, ，置清潔干燥試管中室

14、溫下靜置1 h后，3000/min離心15 min，分離出血清1.5 ml，置于1.5 ml聚丙二醇脂試管內(nèi)，放入-20冰箱保存，人IL-6檢測試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司，其參考范圍：0.8-20 g/L，成批次采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)檢測血清IL-6水平，由專人嚴格按說明書要求進行實驗操作；。32例正常對照組健康對照組受試者以及62例結(jié)直腸癌患者于治療前檢測血清IL-6水平，其中42例結(jié)直腸癌患者分別于手術(shù)前及手術(shù)后（285）285天d檢1.33.統(tǒng)計學方法：采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，各組數(shù)據(jù)計量資料采用均數(shù)標準差( s)表示，采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析

15、，各組間差異比較采用進行單因素方差分析或配對t檢驗，；計數(shù)資料采用百分比（%）表示，比較采用2檢驗；以P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。2 二、 結(jié)果2.1 1.各臨床分期結(jié)直腸癌患者與健康查體者組血清IL-6水平比較：本研究結(jié)果表明結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(12.7415 2.7289) g/L明顯高于正常對照組健康對照組受試者(7.1741 0.3661) g/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=11.4958、 ，pP=0.000，p期患者(14.0656 0.8556) g/L 期患者(11.5329 0.9536) g/L期患者(9.5494 0.6797) g/L 正常對照組健康對照組受試

16、者，差異有統(tǒng)計學意義(F=71.570、 p=，P0.000, P0.001)。42例結(jié)直腸癌患者術(shù)后血清患者IL-6水平(10.82051.9173) g/L明顯低于術(shù)前(11.32621.8830) g/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=22.0544、P 0.001)。 ，結(jié)果表明結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平明顯高于正常對照組(P0.01)，血清IL-6水平與結(jié)直腸癌患者臨床分期明顯相關(guān)(P0.01)。表1各臨床分期結(jié)直腸癌患者與正常對照組血清IL-6水平比較(xs, g/L)分組例數(shù)血清IL-6水平 F P正常對照組結(jié)直腸癌326216171613 7.1741 0.3661a 12.7415

17、 2.7289b 9.5494 0.6797c 11.5329 0.9536d 14.0656 0.8556e 16.6123 0.9849f71.57 0.000b、c、 d 、e 、f vs a p0.01,d vs c p0.01,e vs d p0.01,f vs e p0.05)；。年齡550.05)；本研究結(jié)果表明血清IL-6水平與結(jié)直腸癌患者性別、年齡無明顯相關(guān)(P0.05)。表2 血清IL-6水平與結(jié)直腸癌患者性別、年齡關(guān)系(xs, g/L)臨床特征例數(shù)血清IL-6水平 t p性別男性女性年齡（歲）0.05, j vs i p0.052.33.血清IL-6水平與結(jié)直腸癌細胞分化

18、程度的關(guān)系：本研究結(jié)果表明36例腫瘤細胞分化程度較差（黏液腺癌、印戒細胞癌、低分化腺癌）的結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(13.5417 2.7734) g/L，明顯高于26例腫瘤細胞分化程度較好（高分化腺癌、中分化腺癌）的結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(11.6719 2.3000) g/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=2.8085、， pP=0.0067，P0.05)，說明血清IL-6水平與結(jié)直腸癌腫瘤細胞分化程度明顯相關(guān)。2.4.4.結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血清IL-6水平比較：42例結(jié)直腸癌患者術(shù)后血清患者IL-6水平(10.82051.9173) g/L明顯低于術(shù)前(11.32621.88

19、30) g/L，差異有統(tǒng)計學意義(t= 22.0544、 p=0.000，P0.01)，說明手術(shù)的實施對結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平有一定程度的影響。3討論 IL-6是由184個氨基酸組成的分泌性細胞因子，可由單核細胞、 巨噬細胞、 淋巴細胞、 成纖維細胞和部分腫瘤細胞分泌，并通過與受體 CD126/gp130結(jié)合發(fā)揮生物學效應4；。此外，IL-6可以活化介導細胞間粘附和浸潤的RHO蛋白，促進腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移，。研究表明，：在許多腫瘤組織內(nèi)部或周圍均存在IL-6基因表達活躍和分泌增加， 許多。多項研究證實：，IL-6 作為自分泌或旁分泌生長因子，可直接作用于腫瘤細胞，激活腫瘤細胞中的IL-6受體

20、，調(diào)節(jié)腫瘤生長，也可以通過影響宿主環(huán)境，刺激基質(zhì)細胞分泌腫瘤生長粘附分子，包括血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和干細胞生長因子(HGF)等，間接促進腫瘤細胞生長5；。Hobisch等6研究發(fā)現(xiàn) Gleason7 分、伴骨轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的前列腺癌組織 IL-6 明顯高表達，而且IL-6 表達水平與 PSA 和 Gleason 評分相關(guān)；有研究發(fā)現(xiàn)口腔鱗癌患者的血清和唾液中IL-6水平明顯增高7。本研究結(jié)果顯示：，結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(12.7415 2.7289) g/L明顯高于健康對照組受試者(7.1741 0.3661) g/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=11.4958，P0.001)結(jié)直

21、腸癌患者血清IL-6水平明顯高于正常對照組，說明結(jié)直腸癌患者與正常人健康人群之間血清IL-6有一定程度的水平差異，不同臨床分期的結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平亦有所差異，其中期結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平明顯高于期，期高于期，期高于期, 期高于正常對照組最高,說明血清IL-6水平與結(jié)直腸癌的發(fā)展進程相關(guān)，伴隨著結(jié)直腸癌患者的病情進展，血清IL-6水平亦顯著增高；。36例腫瘤細胞分化程度較差的結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(13.5417 2.7734) g/L，明顯高于26例腫瘤細胞分化程度較好的結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平(11.6719 2.3000) g/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=2

22、.8085，P=0.0067)腫瘤細胞分化程度較差（黏液腺癌、印戒細胞癌、低分化腺癌）結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平明顯高于腫瘤細胞分化程度較好（高分化腺癌、中分化腺癌）結(jié)直腸癌患者，說明血清IL-6水平與結(jié)直腸癌細胞分化程度相關(guān)，結(jié)直腸癌細胞惡性程度越高，血清IL-6水平亦越高；。我們的研究也發(fā)現(xiàn)此外，結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平與性別年齡無明顯相關(guān)；我們通過檢測42例結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后血清IL-6水平，發(fā)現(xiàn)術(shù)后血清患者IL-6水平(10.82051.9173) g/L明顯低于術(shù)前(11.32621.8830) g/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=22.0544、P 0.001)其術(shù)后血清IL-6

23、水平明顯低于術(shù)前；。綜上所述可以得知，結(jié)直腸癌患者血清IL-6水平顯著升高，血清IL-6可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。參 考 文 獻1 Nakase H, Sakuma S, Fukuchi T, et a1. Evaluation of a novel fluorescent nanobeacon for targeted imaging of Thomsen-Friedenreich associatedcolorectalcancer J. Int J Nanomedicine, 2017,12:1747-1755. 2 Su Z, Sun Y, Zhu H, et al. Th17 cell expansion in gastric cancer may contribute to cancer development and metastasisJ. Immunol Res, 2014, 58(1):118-124.3 Kruspe S, Meyer C, Hahn U. Chlorin e6 ConjugatedInterleukin-6Receptor Aptamers Selectively KillTargetCells Upo