四環(huán)素類和氯霉素類抗生素

1、四環(huán)素類和氯霉素類抗生素主講人：沈 瑛副 研 究 員藥理學(xué)教研室1 四環(huán)素類（tetracyclines）氯霉素類（chloramphenicols）抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而快速抑菌抗菌譜廣，稱之為廣譜抗生素(broad-spectrum antibiotics) ：1.G+菌、G-菌2.支原體、衣原體、螺旋體、立克次體3.阿米巴原蟲（四環(huán)素有效）對(duì)銅綠假單胞菌、結(jié)核分枝桿菌、病毒和真菌無效作用機(jī)制第一節(jié) 四環(huán)素類首選藥物：多西環(huán)素天然產(chǎn)品：四環(huán)素、土霉素(氧四環(huán)素)、金霉素等。金霉素不良反應(yīng)多，多外用。半合成產(chǎn)品：米諾環(huán)素(二甲胺四環(huán)素)、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素，脫氧土霉素)，美他環(huán)素等。四環(huán)素【體

2、內(nèi)過程】口服易吸收但不完全，半衰期6-9 h；可與金屬離子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的絡(luò)合物，故應(yīng)避免與含鐵制劑、含鎂和鋁的抗酸藥及牛奶等同服。廣泛分布全身組織，易沉積在骨、牙組織內(nèi)原形經(jīng)腎排泄，部分膽汁排泄，形成肝腸循環(huán)，膽汁中濃度較血藥濃度10-20倍，有利于治療尿路和膽道感染。駢四苯母核【臨床應(yīng)用】速效抑菌劑常規(guī)濃度時(shí)有抑菌作用，高濃度時(shí)對(duì)某些細(xì)菌呈殺菌作用。耐藥菌株增多，存在交叉耐藥，限制其臨床應(yīng)用，不做首選！立克次體感染：如斑疹傷寒、恙蟲??；衣原體感染：鸚鵡熱、性病性淋巴肉芽腫、非淋病性尿道炎、子宮頸炎；支原體感染：肺炎和泌尿生殖系統(tǒng)感染；螺旋體

3、感染：回歸熱；幽門螺桿菌引起的消化道感染；G-桿菌和G+菌感染：百日咳、痢疾、呼吸道、膽道及泌尿系統(tǒng)感染?！静涣挤磻?yīng)】胃腸道反應(yīng)：口服引起惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉；靜注濃度過高導(dǎo)致靜脈炎。二重感染：若長(zhǎng)期使用廣譜抗菌素，敏感細(xì)菌受抑,不敏感菌株乘機(jī)生長(zhǎng)繁殖，引起二重感染。如白色念珠菌感染引起口腔炎、鵝口瘡、腸炎，難辨梭狀芽孢桿菌感染引起偽膜性腸炎等。一旦發(fā)生立即停藥，并用抗真菌藥（對(duì)抗白色念珠菌）、萬古霉素或甲硝唑（對(duì)抗難辨梭狀芽孢桿菌）治療；抑制骨、牙生長(zhǎng)：四環(huán)素在妊娠后期和七歲以下兒童使用，由于其能與新形成的牙、骨中所沉積的鈣相結(jié)合,從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長(zhǎng), 引起牙齒變黃（四環(huán)素牙）。其

4、他：肝、腎損害，偶見過敏性皮炎、皮疹、藥熱. 肝腎功能不全患者、孕婦、哺乳期和8歲以下兒童禁用四環(huán)素！多西環(huán)素（doxycycline）首選藥，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效口服吸收快而完全，分布廣泛，腦脊液中濃度較高；肝內(nèi)代謝，大部分腸腔排泄，少部分腎排泄；腸道中的藥物以無活性的結(jié)合型或絡(luò)合型存在，不易產(chǎn)生二重感染；治療敏感菌導(dǎo)致的呼吸道、尿路、膽道、耳鼻喉部感染，淋病性淋巴肉芽腫、立克次體病、恙蟲病、支原體肺炎、回歸熱等；酒渣鼻、痤瘡等。不良反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng)、光敏性皮炎。米諾環(huán)素（minocycline）口服吸收良好。分布廣泛，腦脊液終濃度高于同類抗生素；抗菌作用同類中最強(qiáng)，對(duì)四環(huán)素耐藥的鏈球菌、金葡

5、菌和大腸癌細(xì)菌仍然敏感。治療耐藥菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸道、膽道、耳鼻喉部感染，也用于酒渣鼻、痤瘡及膿皮病治療。不良反應(yīng)：引起前庭反應(yīng)，惡心、嘔吐、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀。用藥期間不宜從事高空、駕駛和精密作業(yè)。第二節(jié) 氯霉素類氯霉素【體內(nèi)過程】吸收：口服后吸收迅速而完全，半衰期1.5-3 h； 分布：廣泛分布于全身組織和體液，易透過血腦屏障和胎盤屏障，還可分泌到乳汁。 代謝與排泄：肝內(nèi)代謝，尿中原形僅5%-10%，但已達(dá)到有效抗菌濃度。 【抗菌作用】對(duì)傷寒沙門菌、 副傷害沙門菌、流感嗜血桿菌有特效；對(duì)立克次體、支原體、衣原體有較好作用；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用不如青霉素和四環(huán)素；對(duì)結(jié)核分枝桿菌、病毒、

6、真菌、原蟲無效?？咕饔冒悬c(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素類似，結(jié)合細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成，同時(shí)使用產(chǎn)生拮抗作用?！九R床應(yīng)用】對(duì)造血系統(tǒng)有嚴(yán)重毒性，不作首選傷寒、副傷寒：首選喹諾酮和三代頭孢；腦膜炎和腦膿腫：其他抗生素過敏或耐藥的流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌感染立克次體?。喊哒顐㈨οx病有較好療效，尤為適用四環(huán)素類藥物過敏者；其他：細(xì)菌性眼部感染、沙眼和結(jié)膜炎。與其他抗菌藥合用治療腹腔或盆腔的厭氧菌感染?！静涣挤磻?yīng)】1.再生障礙性貧血：因抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核糖體有關(guān),與劑量大小無關(guān),為不可逆性反應(yīng)；2.可逆性骨髓抑制：表現(xiàn)骨髓紅細(xì)胞的成熟受阻,外周

7、血液中血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少,該反應(yīng)與劑量大小和療程有關(guān),為可逆性反應(yīng)；3.灰嬰綜合征：新生兒、早產(chǎn)兒肝代謝功能不良,腎排泄功能差,易引起氯霉素蓄積中毒。出現(xiàn)腹脹、嘔吐、皮膚灰白、循環(huán)衰竭、呼吸困難等。4.其他：(1)溶血性貧血、視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明；(2)失眠、幻視、幻聽和中毒性精神病；(3)偶見各種皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、及接觸性皮炎、結(jié)膜炎等；(4)長(zhǎng)期口服可因腸道菌群被抑制而使維生素K合成受阻，誘發(fā)出血傾向；(5)二重感染。 【藥物相互作用】1. 氯霉素抑制肝藥酶，使雙香豆素、華法林、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等代謝延緩，作用增強(qiáng)，易引起毒性反應(yīng)；2. 氯霉素與盤尼西林合用治療細(xì)菌性腦膜炎時(shí)，二者不能同瓶滴注，應(yīng)先用盤尼西林，后用氯霉素。因?yàn)榍罢邽榉敝称跉⒕?，后者為快速抑菌劑，二者同時(shí)給藥時(shí)氯霉素可干擾盤尼西林的