立克次氏體與衣原體

1、立克次氏體與衣原體第1頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五生長(zhǎng)要求類(lèi)似病毒兩者均為專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生原核微生物結(jié)構(gòu)及繁殖方式與細(xì)菌類(lèi)似第2頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五第一節(jié) 立克次體（Rickettsia）立克次體是一類(lèi)嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生、介于細(xì)菌和病毒之間的原核細(xì)胞型微生物。主要寄生于節(jié)肢動(dòng)物，以其為傳播媒介。許多成員對(duì)動(dòng)物和人有致病性，如Q熱、斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病等。第3頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五一、分類(lèi)立克次體屬 斑疹傷寒群 莫氏立克次體 斑點(diǎn)熱群 恙蟲(chóng)病群 東方立克次體(恙蟲(chóng)病)柯克斯體屬 貝氏柯克斯體(Q熱)埃立

2、克體屬 巴通體屬 第4頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五二、生物學(xué)特性 立克次體在形態(tài)結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及代謝方式等方面與細(xì)菌類(lèi)似具有細(xì)胞壁，胞壁中含肽聚糖、脂多糖和蛋白質(zhì)以二分裂方式繁殖含有RNA和DNA兩種核酸由于酶系不完整需在活細(xì)胞內(nèi)寄生，專(zhuān)性寄生對(duì)多種抗生素敏感等第5頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)細(xì)胞多形，球桿狀或桿狀；大小介于細(xì)菌和病毒之間，球狀菌直徑m，桿狀菌大小為0.3-0.6m0.8-2m。貝氏柯克斯體最小，平均大小為0.251m。革蘭氏染色陰性，姬姆薩（Giemsa）染色呈紫或藍(lán)色，馬基為洛（Macchiavell

3、o）法染成紅色。第6頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五第7頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五第8頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五 1. 專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生 立克次體酶系統(tǒng)不夠完整，必須依賴(lài)于宿主細(xì)胞提供ATP、輔酶I、輔酶A、NAD等才能生長(zhǎng)繁殖。除羅沙利馬體外，其他的都為嚴(yán)格的真核細(xì)胞內(nèi)寄生。 （二） 培養(yǎng)特性第9頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五 在雞胚卵黃囊中繁殖，常用作制備抗原或疫苗的材料。常用的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)有敏感動(dòng)物的骨髓細(xì)胞、血液?jiǎn)魏思?xì)胞和中性粒細(xì)胞等，一般不產(chǎn)生細(xì)胞病變，以32-35 孵

4、育最為適宜2. 常用的培養(yǎng)方法有動(dòng)物接種、雞胚卵黃囊 接種以及細(xì)胞培養(yǎng)等第10頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五 （三）抗原結(jié)構(gòu) 立克次體有兩種主要抗原： 1. 一種為可溶性抗原，耐熱，與細(xì)胞壁表面的粘液層有關(guān)，為群特異性抗原脂多糖； 2. 另一種為顆粒（外膜）性抗原，不耐熱，與細(xì)胞壁成分有關(guān)，為種特異性抗原外膜蛋白。第11頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五（四）抵抗力 1. 立克次體對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)，尤對(duì)熱敏感，一般在56，30 min即被滅活； 2. 室溫放置數(shù)小時(shí)即可喪失活力； 3. 對(duì)低溫及干燥的抵抗力強(qiáng)，在干燥虱糞中能存活數(shù)月； 4

5、. 對(duì)一般消毒劑和廣譜抗生素敏感，但是磺胺類(lèi)藥物不僅不能抑制反而促進(jìn)立克次體的生長(zhǎng)。第12頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五三、致病性與免疫性立克次體病多數(shù)是自然疫源性，且人畜共患。節(jié)肢動(dòng)物和立克次體病的傳播密切相關(guān)。立克次體的致病物質(zhì)已證實(shí)的有兩種：一種為內(nèi)毒素，由脂多糖組成，具有與腸道桿菌內(nèi)毒素相似的多種生物學(xué)活性；另一種為磷脂酶A，可分解脂膜而溶解細(xì)胞，導(dǎo)致宿主細(xì)胞中毒。第13頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五 致人畜疾病的立克次體，多寄生于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞。由于立克次體是嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體，其抗感染免疫是以細(xì)胞免疫為

6、主，體液免疫為輔。 病后一般能獲得較強(qiáng)的免疫力，感染后產(chǎn)生的特異性群和種抗體有中和毒性物質(zhì)和促進(jìn)吞噬的作用，特異性細(xì)胞因子有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺滅胞內(nèi)立克次體的作用。體液免疫同時(shí)也能形成抗原抗體復(fù)合物，加重晚期立克次體病。第14頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五 致病物質(zhì)：內(nèi)毒素、 磷脂酶A致病機(jī)制：局部（淋巴組織、小血管）全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞高熱、頭痛、皮疹(第一次菌血癥)(第二次菌血癥)節(jié)肢動(dòng)物叮咬或糞便病理部位：血管第15頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五圖示為動(dòng)物的淋巴細(xì)胞，紅色的是寄生的立克次氏體第16頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12

7、點(diǎn)43分，星期五四、微生物學(xué)診斷（一）病原檢查 1. 將病料制成血涂片或組織抹片，染色鏡檢或熒光抗體法檢查 2. 病料培養(yǎng)后，利用熒光抗體技術(shù)、血清中和試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等第17頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五（二）抗體檢查 1. 特異性試驗(yàn)可應(yīng)用可溶性抗原和/或顆粒性抗原進(jìn)行補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和/或凝集試驗(yàn) 2. 非特異性試驗(yàn)：魏-斐二氏反應(yīng)（Weil-Felix reaction)第18頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五魏-斐二氏反應(yīng)1. 變形桿菌代替相應(yīng)的立克次體抗原進(jìn)行非特異性凝集反應(yīng)，檢測(cè)人類(lèi)或動(dòng)物血清中有無(wú)相應(yīng)的抗體2. 本質(zhì)：交叉凝集試

8、驗(yàn)3. 立克次體病的輔助診斷立克次體變形桿菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次體+-斑疹傷寒立克次體+-恙蟲(chóng)病立克次體-+貝納柯克斯體-五日熱巴通體-第19頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五五、防治1. 對(duì)中間宿主及儲(chǔ)存宿主加以控制2. 講究衛(wèi)生3. 滅鼠4. 個(gè)人預(yù)防5. 接種滅活疫苗6. 藥物防治第20頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五六、主要病原性立克次體 種類(lèi) 傳染源 媒介昆蟲(chóng) 主要臨床表現(xiàn) 免疫力 普氏立克次體 人 人體虱 發(fā)熱、頭痛、皮疹 持久（流行性斑疹傷寒） 神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)損傷斑疹傷寒立克次體 鼠等 鼠蚤 發(fā)熱、頭痛、皮疹

9、持久（地方性斑疹傷寒） 鼠虱 恙蟲(chóng)病立克次體 鼠等 恙螨 局部黑色焦痂 持久（恙蟲(chóng)熱） 發(fā)熱、頭痛、皮疹、內(nèi)臟損害 貝氏柯克斯體 家畜 蜱 發(fā)熱、頭痛 一定程度 （動(dòng)物間） 心內(nèi)膜炎第21頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五 普氏立克次體（R.prowazekii) 傳染源：病人 傳播媒介：體虱人虱人 人人虱流行性斑疹傷寒傳播方式第22頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五斑疹傷寒立克次體(R.typhi) 地方性斑疹傷寒（鼠型斑疹傷寒）傳播方式 鼠 鼠蚤 鼠虱 鼠蚤 人 鼠第23頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五貝氏柯克斯體(

10、C.burnetii) 1. Q熱（query fever ）的病原體；2. Q熱的臨床癥狀主要有發(fā)熱、頭痛、腰痛等，部分重癥病例可并發(fā)心內(nèi)膜炎；3. 變異現(xiàn)象：抗原相 相、相；4. 抵抗力：較強(qiáng)，耐熱 100 10分鐘，耐干燥；5. 預(yù)防：防止家畜感染，對(duì)乳制品嚴(yán)格消毒 滅活疫苗或減毒活疫苗 第24頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五貝氏柯克斯體在小鼠脾細(xì)胞空泡內(nèi)繁殖第25頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五第26頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五第二節(jié) 衣原體（Chlamydia）衣原體是一類(lèi)具有濾過(guò)性、嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，并

11、經(jīng)獨(dú)特發(fā)育周期以二等分裂繁殖和形成包涵體的革蘭氏陰性原核細(xì)胞微生物。能引起人和家畜的衣原體病，是最早用雞胚分離培養(yǎng)成功的微生物。第27頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五一、分類(lèi)衣原體目衣原體科衣原體屬（含沙眼衣原體等3個(gè)種）親衣原體屬（含鸚鵡熱親衣原體等8個(gè)種）副衣原體科（含一個(gè)屬一個(gè)種）西氏衣原體科（含一個(gè)屬一個(gè)種）第28頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五衣原體廣泛寄生于人、哺乳動(dòng)物及禽類(lèi)，僅少數(shù)致病。其中較重要的衣原體有： 1. 沙眼衣原體 2. 鸚鵡熱親衣原體（鸚鵡熱衣原體） 3. 牛羊親衣原體（牛羊衣原體） 4. 肺炎親衣原體（肺炎衣原體

12、）第29頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五二、主要特性1. 細(xì)胞呈圓形或橢圓形，革蘭氏陰性；2. 含DNA和RNA兩種核酸以及核糖體；3. 具有由黏肽組成的細(xì)胞壁，其結(jié)構(gòu)和組成類(lèi)似于 革蘭氏陰性菌，但缺少細(xì)胞壁酸或只含微量；第30頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五4. 有能進(jìn)行一定代謝活動(dòng)的酶系統(tǒng)，但不能合成帶高能鍵的化合物，須利用宿主細(xì)胞的三磷酸鹽和中間代謝產(chǎn)物作為能量來(lái)源，故營(yíng)專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生，而不能在細(xì)胞外生長(zhǎng)繁殖；5. 具有獨(dú)特的發(fā)育周期，并以二等分裂方式繁殖；6. 對(duì)許多抗生素、磺胺敏感，能抑制生長(zhǎng)。第31頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月2

13、0日，12點(diǎn)43分，星期五三、生物學(xué)特征（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)與發(fā)育周期 在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)到兩種不同的顆粒衣原體： 1. 較小的稱(chēng)原體(Elementary body，EB)。直徑約為0.3m，卵圓形，電子密度大，是衣原體有感染性的形態(tài)。m，呈圓形或不規(guī)則形，電子密度較小，是衣原體的無(wú)感染性形態(tài)，也稱(chēng)為網(wǎng)狀體(Reticulate body，RB)。 3. 有人認(rèn)為還存在著一種過(guò)渡形態(tài)，即中間體(Intermediate body)第32頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五原體始體 網(wǎng)狀體小大有致密的類(lèi)核結(jié)構(gòu)，有胞壁，發(fā)育成熟體大電子致密度較低，無(wú)胞壁Giemsa 紫色，Mac

14、chiavello紅色Macchiavello 藍(lán)色高度感染性（有毒性）無(wú)感染性（無(wú)毒性）無(wú)繁殖能力代謝活潑，以二分裂方式繁殖胞外穩(wěn)定性強(qiáng)胞外穩(wěn)定性弱第33頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五第34頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五姬姆薩染色 油鏡 10100見(jiàn)到一個(gè)大單核細(xì)胞，胞漿內(nèi)有球形和橢圓形的包涵體衣原體第35頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五衣原體包涵體Giemsa染色第36頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五衣原體包涵體熒光顯示包涵體含糖原，被碘液染為棕褐色第37頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5

15、月20日，12點(diǎn)43分，星期五（二）培養(yǎng)特性 對(duì)衣原體的培養(yǎng)目前仍只能用雞胚（鴨胚）或細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物接種3種方法。第38頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五（三）抵抗力 1. 衣原體對(duì)熱、脂溶劑和去污劑以及常用的消毒藥液均十分敏感。 2. 對(duì)煤酚類(lèi)化合物及石炭酸等一般較能抵抗。第39頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五（四）抗原性 衣原體有三種不同類(lèi)型的抗原： 1. 屬特異性抗原（共同抗原） 2. 種特異性抗原 3. 型特異性抗原第40頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五三、致病性與免疫性1. 衣原體的原體具有感染性，進(jìn)入宿主細(xì)

16、胞，逐步完成發(fā)育周期；2. 衣原體的LPS具有較強(qiáng)的內(nèi)毒素作用；3. 可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；4. 不同衣原體必須通過(guò)不同的細(xì)胞的特異性受體才能發(fā)揮特異的吸附作用，因此各種衣原體表現(xiàn)不同的嗜組織性和致病性；5. 可誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫。第41頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五四、主要致病性衣原體四種衣原體的性狀比較第42頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五沙眼衣原體包涵體沙眼衣原體包涵體堿性磷酸酶標(biāo)記第43頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五衣原體Chlamydia pneumoniae 梨子形的原體（EBs）左：吸附在巨噬細(xì)胞表面 右：進(jìn)入細(xì)胞第44頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星期五鸚鵡熱衣原體1. 鸚鵡熱衣原體 的主要宿主是禽類(lèi)，包括家禽和野禽。 在鸚鵡類(lèi)禽中引起鸚鵡熱，在非鸚鵡類(lèi)禽則引起鳥(niǎo)疫。2. 其次要宿主為人類(lèi)以外的哺乳動(dòng)物，人只是在接觸這種動(dòng)物后才會(huì)受到感染。人類(lèi)的鸚鵡熱作為一種養(yǎng)禽業(yè)的職業(yè)病已被醫(yī)學(xué)界所公認(rèn)。 第45頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)43分，星