異煙肼誘導(dǎo)致單耐異煙肼結(jié)核分枝桿菌假定藥物外排泵基因表達量變化的初步研究

1、異煙腓誘導(dǎo)致單耐異煙臍結(jié)核分枝桿菌假定藥物外排泵基因表達量變化的初步研究 題，常見的有耐藥問題和人類免疫缺陷病毒與肺結(jié)核病毒的雙 重感染以及流動人口等。資料顯示，結(jié)核病患者耐藥性可以達到病，特別是耐多藥結(jié)核病成為了國家結(jié)核疾病控制 規(guī)劃的重大阻礙，也是導(dǎo)致當前疫情降低的最重要原因之一。耐多藥 結(jié)核病多數(shù)是由于異煙月井與利 福平兩組或者多種藥物的拮抗作用而 導(dǎo)致的。結(jié)核分枝桿菌耐藥主要是由于 基因突變而導(dǎo)致藥物的作用靶 位失去和細菌細胞壁的通透性發(fā)生改變，從而 使得藥物不能有效地進 入細胞內(nèi)，并依賴主動外排系統(tǒng)將細菌胞內(nèi)的藥物排 胞壁通透 性發(fā)生改變使得藥物不能夠直接進入到細胞內(nèi)，依賴主動外排系

2、統(tǒng)將 細菌胞內(nèi)的藥物排出。臨床中依據(jù)藥物外排機制的不同情況，外排泵 可 從而使其產(chǎn)生耐藥。因此，木研究中重點探討 異煙月井誘導(dǎo)致單耐異煙腓結(jié) 核分枝桿菌假定藥物外排泵基因表達量 狀況，并分析可能導(dǎo)致單耐異煙月井 本次研究的菌株均是由中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制 ）； 物外排泵基因的選擇并設(shè)計引物。細菌總 RNA的制備，采取 Trizol 法進行 30 株單耐異煙月井結(jié)核分枝桿菌分離株中 突變, 20 株全敏結(jié)核分支桿菌分離株無突變。2.2 假定藥物外排泵基因觀察 27 個假定藥物外排泵基因中相對表達量差異倍數(shù)在部分菌株中 天于 4 表 2 30 株單耐異煙月井結(jié)核分枝桿菌分離株中假定藥物

3、外排泵基 床中被廣泛應(yīng)用。資料顯示，異煙腓對結(jié)核分枝桿菌具 有較高的選擇性，且抗菌作用也是相對比較強。一般情況下，試管內(nèi) 0.025? 0.05 mg/L 的濃度 的細菌具有較強的殺菌作用。同時，對于 靜止期結(jié)核桿菌，能夠有效地提高藥物的濃度，或者是更好地延長接 觸的時間，從而達到殺菌的作用，且對細 胞內(nèi)外結(jié)核桿菌也具有明顯 的作用。研究顯示，異煙月井單獨使用很容易產(chǎn) 生藥物的耐藥性，而聯(lián) 合用藥能夠延緩藥物的耐藥性產(chǎn)生，最終增強其臨床 療效。臨床中雖 有研究進一步對異煙月井的作用機制分析，但其具體的作用 酸，而且這種不飽和脂肪酸很可能為霉菌酸前體，而霉菌酸 也是細菌細胞壁 的一種重要成分，該

4、藥物可以更好地抑制霉菌酸生物 合成，最終使得細菌的 耐酸性喪失。但是，臨床中異煙腓暴露可能會 引起結(jié)核分枝桿菌出現(xiàn)基因突 變，且伴有藥物外排泵的活性增加。一 旦這種基因發(fā)生突變，很容易引起結(jié) 核分枝桿菌分離株產(chǎn)生耐藥，最 終使得異煙月井治療結(jié)核病作用降低。研究 顯示，除基因突變導(dǎo)致異煙 月井耐藥之外，外排泵激活也可以導(dǎo)致異煙月井 通過本次的臨床研究分析，臨床中 27 個假定藥物外排泵基因中 有口個基因呈現(xiàn)高表達，且這些基因的表達狀況均不相同。數(shù)據(jù)顯 示, 基因主要體 結(jié)核分支桿菌株中存在假定藥物外排泵基因高表達的情 況，其具體可能是由 基因突變更相關(guān)。本組的數(shù)據(jù)也顯示 , 30 株單耐異煙月井結(jié)核分枝桿菌分離 外排泵基因高表達 中發(fā)揮著重要的作用。臨床中相關(guān)研究顯示，多耐藥菌株可能是由于 藥物外排泵基因的作用，并不是由于基因突變所引起的。但是也 異煙月井的耐藥。由于木次的臨床研究顯示，對于基因突變與外