粉體學(xué)基礎(chǔ)藥劑

1、粉體學(xué)基礎(chǔ)藥劑第1頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二基本理論研究第2頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二學(xué)習(xí)要求1. 掌握粉體的概念。2. 掌握粉體的流動(dòng)性與堆密度。3 .了解粉體的壓縮性在片劑中的重要指導(dǎo)意義第3頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二第一節(jié) 粉體學(xué)概述 粉：通常 100m的粒子叫“粒” ,流動(dòng)性較好。物料粉碎? 總混時(shí)的顆粒?第4頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 粉體：無(wú)數(shù)個(gè)固體粒子的集合體(外延=單個(gè)粒子+聚結(jié)粒子)單個(gè)粒子叫一級(jí)粒子（primary particles) 聚結(jié)粒子叫二級(jí)粒子

2、（second particle)。散劑？顆粒劑？第5頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 粉體學(xué)：是研究粉體所表現(xiàn)的性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。 性質(zhì)？ “第四物態(tài)”第6頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二一.粉體粒子的性質(zhì) (一) 粒子徑 1.幾何學(xué)粒子徑(二維平面)(1)三軸徑(2)定向徑(3)投影面積圓相當(dāng)徑第7頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 2.球相當(dāng)徑(三維) (1)等體積(球)相當(dāng)徑 (2)等表面積(球)相當(dāng)徑 (3)等比面積(球)相當(dāng)徑 (4)第8頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 不規(guī)則物體的表征

3、第9頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 3.篩分徑：細(xì)孔通過(guò)相當(dāng)徑。 算術(shù)平均值 幾何平均值 表示方法： （-1000，900）um第10頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二（二）粒度分布 1.定義: 粒度分布：表示不同粒徑的粒子群在粉體中所分布的情況。第11頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 2.粒度分布的表示方法 頻率 (1)頻率分布：表示與各個(gè)粒徑相對(duì)應(yīng)得粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)（微分型） (2)累積分布:表示小于（pass）或大于（on）某粒徑的粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)（積分型）。 考分?第12頁(yè)，共47頁(yè)，202

4、2年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 3.平均粒子徑 (1)算術(shù)平均徑 (2)眾數(shù)徑 (3)中位徑. 4.粒子徑的測(cè)定方法 第13頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二(四)粒子徑的測(cè)定方法顯微鏡法沉降法第14頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二比表面積法篩分法P323-324第15頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 測(cè)定方法 粒子經(jīng)(m) 測(cè)定方法 粒子經(jīng)(m) 光學(xué)顯微鏡 0.5 電子顯微鏡 0.001 篩分法 40 沉降法 0.5200 庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 1600 氣體透過(guò)法 1100 氮?dú)馕椒?0.031第16頁(yè)，共47頁(yè)，20

5、22年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二二、粒子形態(tài)（自學(xué)） (一)形狀指數(shù) 1.球形度 2.圓形度 （二）形狀系數(shù)第17頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二三、粒子的比表面積 粒子的比表面積： 體積比表面積SV 重量比表面積SW 意義 1.比表面積是表征粉體中粒子粗細(xì)的一種量度 2.表示固體吸附能力的重要參數(shù)。第18頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二第三節(jié) 粉體的密度與空隙率 真密度 顆粒密度 松密度（堆密度）第19頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 真密度p = W / Vp不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積第20頁(yè)，共47頁(yè)，2022年

6、，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 g= W / Vg 顆粒密度不包括顆粒之間空隙的體積水銀法 第21頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 b = W / Vb松密度 (堆密度）粉體所占容器的體積量筒法 第22頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二粉體的流動(dòng)性 1.粉體流動(dòng)性的影響因素 。 2.流動(dòng)性的評(píng)價(jià)與測(cè)定方法 休止角 流出速度 壓縮度（最松體積，輕敲得最緊體積） 第23頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二休止角：粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角。第24頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二第25頁(yè)，共4

7、7頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二休止角 休止角與流動(dòng)性的關(guān)系 30 流動(dòng)性好 40 基本滿足 40 流動(dòng)性差 潤(rùn)滑劑的加入量？第26頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 方法：將物料加入斗中，測(cè)量全部物料流出所需的時(shí)間，即為流出速度。 2. 流出速度(flow velocity) 第27頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 C=(f - 0)/ f 100% 式中， C為壓縮度；0為 最松密度；f為最緊密度。 壓縮度20%以下流動(dòng)性較好。壓縮度增大時(shí)流動(dòng)性下降。 3. 壓縮度( compressibility) 第28頁(yè)，共47頁(yè)，202

8、2年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二粉體流動(dòng)性的影響因素與改善方法 1.增大粒子大小 對(duì)于粘附性的粉狀粒子進(jìn)行造粒，以減少粒子間的接觸點(diǎn)數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力。 2.粒子形態(tài)及表面粗糙度 球形粒子的光滑表面，能減少接觸點(diǎn)數(shù)，減少摩擦力。 3.含濕量 適當(dāng)干燥有利于減弱粒子間的作用力。 4.加入助流劑的影響 加入0.5%2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動(dòng)性。但過(guò)多使用反而增加阻力。第29頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二二、粉體的填充性（自學(xué)）第30頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二粉體的吸濕性 吸濕性：是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象

9、。 危害：粉末的流動(dòng)性下降；藥物的穩(wěn)定性下降。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。第31頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二藥物吸濕的規(guī)律 （一）水溶性藥物的吸濕性 1.單一物料：臨界相對(duì)濕(CRH) 2.物料的混合物：CRHAB=CRHACRHB 根據(jù)Elder假說(shuō)，水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無(wú)關(guān)。 枸櫞酸第32頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 (二) 水不溶性藥物的吸濕性 水不溶性藥物的吸濕性隨著相對(duì)濕度的變化而緩慢發(fā)生變化，沒(méi)有臨界點(diǎn)。 水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。 應(yīng)用？淀粉第33頁(yè)，共47頁(yè)

10、，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二第34頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 復(fù)方硫磺洗劑的制備 處方： 沉降硫： 3.0g 硫酸鋅 3.0g 吐溫-80 0.25ml 甘油 10ml 樟腦醑 2.5ml 蒸餾水加至100ml 粉體？粉體的潤(rùn)濕性第35頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 潤(rùn)濕性 (wetting) 是指固體界面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面現(xiàn)象。粉體的潤(rùn)濕性對(duì)片劑、顆粒劑等到固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。 固體的潤(rùn)濕性用接觸角表示。 90，不濕潤(rùn) 90，濕潤(rùn)(一)潤(rùn)濕性第36頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34

11、分，星期二接觸角測(cè)定 1.直接法 ：將粉體壓縮成平面水平放置后滴上液滴直接由量角器測(cè)定。 2.間接法： h2= rtYlcos /2第37頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二第六節(jié) 粘附性與凝聚性 粘附性(adhesion)是指不同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子與器壁間的粘附。 凝聚性(cohesion，粘著性)是指同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子之間發(fā)生粘附而形成聚集體(random floc)。 原因： 1、干燥狀態(tài)：在范德華力與靜電力 2、潤(rùn)濕狀態(tài)：液體橋第38頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二第七節(jié) 粉體的壓縮性質(zhì) 壓縮性(compressibil

12、ity)表示粉體在壓力下體積減少的能力。 成形性(compactibility)表示物料緊密結(jié)合成一定形狀的能力。 粉體的壓縮性和成形性簡(jiǎn)稱(chēng)壓縮成形性。第39頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二第40頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二課堂練習(xí) 一.名解 粉體學(xué) 臨界相對(duì)濕度(CRH) 松密度 休止角第41頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 二.判斷 1.物料的粒徑越小，流動(dòng)性越好 2 .藥物在臨界相對(duì)濕度以上時(shí)，藥物的吸濕度變小。 3.比表面積是單位體積所具有的表面積。 4.片劑壓片時(shí)，粉體的密度一般用真密度進(jìn)行描述。第42頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 三.填空 1. A和B均為水溶性藥物, A藥的CRH為45%，B粉末的CRH為89%，現(xiàn)A藥和B粉末以1：1混合，則該混合物在相對(duì) 濕度為（ ）的環(huán)境下吸濕不明顯。 2.固體的潤(rùn)濕性可用接觸角表示，一般大于90度則不濕潤(rùn)，改善其親水性常加入適（ ）。第43頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 四.選擇 1 用包括粉體本身孔隙及粒子間孔隙在內(nèi)的體積計(jì)算的密度為（） A 堆密度 B 真密度 C 顆粒密度 D 高壓密度第44頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)34分，星期二 2.當(dāng)藥物的本身產(chǎn)生的飽和蒸汽壓低于環(huán)境的蒸汽