葡聚糖硫酸酯的超濾分級(jí)及其抗凝血活性研究

1、葡散糖硫酸酯的超濾分級(jí)及其抗凝血活性研討師少飛，王兆梅，郭祀近，藍(lán)嘉【摘要】目的研討各種葡散糖硫酸酯(GS)超濾分級(jí)的體中戰(zhàn)對(duì)年夜鼠的體內(nèi)抗凝血活性。要收經(jīng)由過(guò)程超濾分級(jí)的要收獲得截留份子量沒(méi)有同的GS級(jí)分，并測(cè)其特征黏度；分別研討沒(méi)有同的GS對(duì)年夜鼠凝血工夫T戰(zhàn)齊血復(fù)鈣工夫RT的時(shí)效性戰(zhàn)量效性。成果各種的GS均能較著延少T戰(zhàn)RT，且呈劑量依托性；GS給藥2h時(shí)抗凝血活性抵達(dá)最年夜；沒(méi)有同的GS對(duì)T戰(zhàn)RT的延少做用沒(méi)有同，為274.8l/g的GS的抗凝血活性最強(qiáng)。結(jié)論沒(méi)有同GS均具有抗凝血活性，為274.8l/g的GS抗凝血活性最強(qiáng)，取活性為175IU/g的低份子量肝素相等?！鹃]鍵詞】抗凝血；

2、葡散糖硫酸酯；特征黏度AntiagulatingEffetfGlusanSulfatesithDifferentIntrinsiVissityKeyrds：Antiagulate;Glusansulfates;Intrinsivissity抗凝血?jiǎng)┱谂R床上用于抗凝醫(yī)治腦血管內(nèi)凝血綜開(kāi)征、深度靜脈栓塞和抗御心肺系統(tǒng)凝血的收死等，也是活血化淤藥物的慌張組成局部1,2。正在體中，抗凝劑用于死物相容性醫(yī)用材料范圍戰(zhàn)血管好容扮拆品范圍3，是值得廣泛開(kāi)拓的多成效產(chǎn)品。如今，臨床上經(jīng)常使用的抗凝劑是肝素，沒(méi)有同根源的肝素存正在著規(guī)劃戰(zhàn)活性沒(méi)有穩(wěn)定、易于照顧多種風(fēng)險(xiǎn)人體安康的植物致病菌等沒(méi)有夠。果而，開(kāi)拓安

3、好、穩(wěn)定的肝素交換品正惹起廣泛閉注。硫酸酯多糖是一類(lèi)具有抗凝血活性的物量，GS是葡散糖經(jīng)硫酸酯化建飾獲得的半分解硫酸酯多糖，前期研討創(chuàng)制GS正在體中具有凸起的抗凝血做用3,4。本文正在此根柢上，進(jìn)一步研討其正在植物體內(nèi)的抗凝血活性。1材料取要收1.1材料SD年夜鼠，160190g，雌雄參半，由中山年夜教醫(yī)教院植物部供應(yīng)；葡散糖硫酸酯材料，自制；低份子量肝素LleulareightHeparin,LH，山東省齊魯制藥廠消費(fèi)，抗凝效價(jià)為175IU/g。杯式超濾器由散醚砜超濾膜(中科院膜研討所)、松縮氮?dú)馄考奥?lián)承受講配件組成。1.2葡散糖硫酸酯的超濾分級(jí)及表征1.3年夜鼠凝血工夫T戰(zhàn)齊血復(fù)鈣工夫RT

4、的測(cè)定1.4統(tǒng)計(jì)教處理成果以s表示，組間比擬采取t檢驗(yàn)，P0.05，覺(jué)得有較著性沒(méi)有同。2成果2.1GS的超濾分級(jí)GS材料經(jīng)過(guò)截留份子量為4000，10000，50000三級(jí)超濾分級(jí)，獲得4個(gè)GS級(jí)分，分別用F1，F(xiàn)2，F(xiàn)3，F(xiàn)4表示，其特征黏度分別為1.1，46.3，71.2，274.8l/g。成果睹表1。表1GS的超濾分級(jí)成果略2.2GS抗凝血做用的時(shí)-效閉連GS給藥1h后，凝血目的T值取比擬組0h相比均隱著刪年夜；當(dāng)前，跟著給藥工夫延少至1.5h，T值進(jìn)一步前進(jìn)。正在給藥后2.0h，T值抵達(dá)最年夜。給藥后2.5h，T值開(kāi)端降低，3.0h時(shí)，T值更低。說(shuō)明GS經(jīng)皮下給藥，2h后藥效抵達(dá)最年

5、夜，以下研討中均以給藥2h后采血測(cè)定。睹表2。表2GS做用工夫?qū)δ暌故骉值的影響(略)2.3GS抗凝血做用的量-效閉連各GS級(jí)分的濃度均為0.6g/L相等于0.6g/kg時(shí)，便可較著延少年夜鼠的凝血工夫T戰(zhàn)RT，經(jīng)統(tǒng)計(jì)闡收，各濃度真止組所對(duì)應(yīng)的T值戰(zhàn)RT值取空黑比擬組之間均存正在較著性沒(méi)有同，說(shuō)明GS具有凸起的抗凝血活性。且跟著GS級(jí)分濃度的前進(jìn)，其所對(duì)應(yīng)的凝血目的值進(jìn)一步刪年夜，分析GS的抗凝血活性具有較著的劑量依托效應(yīng)，正在本真止?jié)舛确秶鷥?nèi)，刪加GS的濃度，可較著前進(jìn)其抗凝血做用。成果睹表34。表3GS劑量對(duì)年夜鼠T值的影響(略)表4GS劑量對(duì)RT值的影響(略)2.4對(duì)GS抗凝血活性的影響

6、比擬組0h時(shí)，4個(gè)樣品的T無(wú)較著沒(méi)有同，給藥1h，F(xiàn)4取F1開(kāi)端有隱著沒(méi)有同，到2h，4個(gè)樣品T值均抵達(dá)最年夜，而且它們之間沒(méi)有同較著，F(xiàn)4的T值最年夜，分析其抗凝血成果最好。成果睹表2。從表3可看出，4個(gè)樣正在給藥量0.6g/L時(shí)，F(xiàn)4取F1的T值沒(méi)有同開(kāi)端較著，跟著濃度的刪加，那種沒(méi)有同越去越隱著，當(dāng)濃度為0.9g/L時(shí)，4個(gè)級(jí)分之間的T值沒(méi)有同皆開(kāi)端隱著，且跟著刪年夜，其凝血成果越隱著，分析正在一樣濃度下，F(xiàn)4的凝血工夫最年夜。從表4可知，正在給藥0.6g/L時(shí)，4個(gè)樣品之間的RT沒(méi)有同較著。說(shuō)明F4的正在各種真止?jié)舛认翿T均下于此中的樣品。綜開(kāi)以上闡收，正在真止范圍內(nèi)，GS的越下，抗凝

7、血活性越強(qiáng)。2.5取已分級(jí)GS及LH的比擬GS取LH間比擬中可以看出，正在0.6g/L濃度下，4個(gè)級(jí)分所對(duì)應(yīng)的T均低于LH，但正在濃度為0.9g/L時(shí)，F(xiàn)4取LH的RT統(tǒng)計(jì)沒(méi)有同沒(méi)有較著，分析年夜的GS正在較下濃度下抗凝血成果取LH相等。對(duì)各級(jí)分取已分級(jí)GS間舉止比擬，正在0.6g/L濃度下，各GS級(jí)分所對(duì)應(yīng)的T取已分級(jí)GS之間沒(méi)有存正在較著性沒(méi)有同；F3戰(zhàn)F4所對(duì)應(yīng)的RT值要隱著下于F5。當(dāng)濃度為0.9g/L時(shí)，F(xiàn)4的T也較著下于F5，F(xiàn)3戰(zhàn)F4的RT要下于F5。那分析F4的抗凝血成果隱著下于已分級(jí)GS。成果睹表5。表5取此中抗凝血藥物的比擬(略)3會(huì)商GS是葡散糖6戰(zhàn)2位上的羥基被硫酸酯基替代后的產(chǎn)品，是一種硫酸酯多糖。本文真止成果說(shuō)明，GS具有凸起的體中戰(zhàn)體內(nèi)抗凝血活性，那取其規(guī)劃中的硫酸酯基散陽(yáng)離子取血液中帶正電荷的凝血酶的結(jié)開(kāi)和葡散糖主鏈所收死的模板效應(yīng)有閉8。取抗凝劑肝素一樣，正在給藥2.0h時(shí)T值抵達(dá)最年夜，且跟著給藥濃度的刪年夜其T戰(zhàn)RT值均垂垂刪年夜，分析GS的抗凝血效應(yīng)具有較著的時(shí)效性戰(zhàn)凸起的量效性，那取其藥代動(dòng)力教有閉。是直接反響年夜份子幾尺寸的慌張目的，正在本真止范圍內(nèi)，GS的抗凝血活性跟