記憶障礙動物模型的制備及熟地黃對其的影響

1、影象停滯動物模子的制備及熟地黃對其的影響【摘要】目的探究熟地黃的益智作用及其機理。要領(lǐng)對化學藥品所致影象停滯模子小鼠舉行學習影象舉動實行并檢測相干指標，實行動物隨機分為5組，別離為:正常比較組、模子組、腦復(fù)康組(500g/kg)、熟地高劑量組(9g/kg)、熟地低劑量組(4.5g/kg)。效果熟地黃可以或許淘汰模子動物跳臺練習期、考試期錯誤反響次數(shù)并延伸考試期觸電暗藏期；收縮模子小鼠探求平臺時間，并增長其跨臺次數(shù)；低落模子小鼠腦內(nèi)膽堿酯酶活性、Al3+含量，庇護腦構(gòu)造；并能使腦內(nèi)Glu/GABA維持在正常程度。結(jié)論熟地黃對付化學藥品所致影象停滯模子小鼠具有加強其學習影象和空間影象本領(lǐng)的作用，其

2、作用機制大概與改進中樞膽堿能神經(jīng)體系成效，低落腦內(nèi)Al3+含量，庇護腦構(gòu)造及維持腦內(nèi)Glu/GABA的正常程度有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】熟地黃學習影象影象停滯模子Keyrds:PreparedRadixRehanniae;Learninganderizing;Dysnesia學習影象屬于高級神經(jīng)運動，其根本歷程可以大抵分為得到aquisitin、結(jié)實nslidatin和再現(xiàn)retrieval三個階段1。學習和影象既是腦的高級成效，又是極龐大的神經(jīng)運動歷程，相應(yīng)的，學習影象停滯的產(chǎn)生氣制也非常龐大，涉及神經(jīng)生理學、精神病理學、神經(jīng)藥理學、神經(jīng)生化學、舉動藥理學等多學科的內(nèi)容。按照影象歷程的生理生化底子，在

3、舉行益智藥物研究中，通常在練習前或練習后差異時間賜與動物接納一些化學藥物，造成種種影象停滯模子。此種模子較正常動物更能準確反響藥物的作用，從而可用于益智藥物的挑選或開端闡發(fā)其作用機理。鋁元素具有神經(jīng)毒性，鋁中毒腦病在引起影象停滯的同時，還導致神經(jīng)元染色衰變而變性殞命，誘導神經(jīng)纖維退行性變性，并引起hAT活性低落，Ah，5-HT，NA含量落落2。因此，用慢性鋁中毒要領(lǐng)復(fù)制學習影象停滯模子較為抱負，不單可以通過舉動學實行直不雅地不雅察藥物的益智作用，并且能進一步從影響學習影象的多種因素探究其作用機理。熟地黃為玄參科植物地黃RehanniaglutinsaLibsh.的枯燥塊莖經(jīng)加工炮制而成,成效補

4、血滋陰,益精填髓。臨床中,熟地黃是治療老年忘記、影象力減退的常用藥3,同時,也是治療小兒天賦不敷、腦髓空虛之呆鈍,成人腎陰虛之善忘的首選藥物之一。我們前期的藥理實行4即從影象的得到、結(jié)實、再現(xiàn)三方面入手，別離接納跳臺法練習前10in腹腔注射東莨菪堿4g/kg制備影象得到停滯小鼠模子，24h后測試；跳臺法練習后皮下注射亞硝酸鈉120g/kg制備影象結(jié)實停滯小鼠模子，24h后測試；跳臺法練習5in，24h后測試前30in灌胃40%乙醇0.1l/10g制備影象再現(xiàn)停滯小鼠模子。通過這些影象停滯模子不雅察熟地黃對影象的差異階段的作用，效果表白熟地對上述模子動物的學習影象本領(lǐng)具有顯著的改進作用?？梢?，此

5、舉動實行效果為熟地具有補腎生髓，益智健腦作用提供了必然的客不雅根據(jù)。我們進一步對熟地黃對All3所致影象停滯模子小鼠影象力的影響及其機理舉行了研究。現(xiàn)報道如下。1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1質(zhì)料1.2要領(lǐng)1.3統(tǒng)計要領(lǐng)數(shù)據(jù)接納表現(xiàn),組間比力舉行方差齊性查驗及t查驗。2效果2.1對All3所致影象停滯小鼠學習影象本領(lǐng)的影響跳臺實行表白，All3所致影象停滯模子組與正常比較組比力,小鼠練習期和測試期的錯誤反響次數(shù)均顯著增多(P0.01),測試期觸電暗藏期顯著收縮(P0.01)。熟地黃和腦復(fù)康組小鼠,練習期和測試期跳臺錯誤反響次數(shù)均顯著淘汰(P0.01),考試期觸電暗藏期顯著延伸(P0.05)。效果見表1。2.

6、2對All3所致影象停滯小鼠空間影象本領(lǐng)的影響在rris水迷宮實行中,第1天,模子組小鼠探求平臺時間(SPL)較正常比較組明顯延伸(P0.05),隨著練習時間的增長,模子組小鼠的SPL漸漸收縮,但遠遠落伍于比較組,二者之間差距也越來越大(P0.01)。熟地黃和腦復(fù)康組小鼠,在實行開始時SPL就較模子組有收縮的趨勢,至練習的第3天,腦復(fù)康組小鼠SPL較模子組明顯收縮(P0.05)。隨著練習時間的增長,各給藥組SPL收縮顯著,與模子組之間差異更顯著(P0.01)。撤消平臺后,模子組小鼠超過原平臺位置次數(shù)較正常比較組顯著淘汰(P0.01)，熟地黃和腦復(fù)康組小鼠超過原平臺位置次數(shù)較模子組小鼠顯著增長(

7、P0.05)。效果見表2。表1熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠學習影象的影響跳臺法略與空缺比較組比力，*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=20表2熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠探求平臺暗藏期和跨臺次數(shù)的影響略與空缺比較組比力，*P0.05,*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=202.3對All3所致影象停滯小鼠腦AhE活性、Al3+的影響模子組小鼠腦構(gòu)造中乙酰膽堿酯酶(AhE)活性較正常組顯著升高(P0.01)，熟地黃和腦復(fù)康組小鼠,腦構(gòu)造中AhE活性明顯低落(P0.05，P0.01)。效果見表3。模子組小鼠腦構(gòu)造中鋁離子(Al3+)含量較正常組顯

8、著升高(P0.01)，賜與熟地黃或腦復(fù)康后,小鼠腦構(gòu)造中Al3+含量顯著低落(P0.01)。效果見表3。表3熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠腦構(gòu)造中膽堿酯酶活性、鋁離子含量的影響略與空缺比較組比力，*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=102.4熟地對氯化鋁所致影象停滯小鼠腦構(gòu)造中Glu、GABA含量的影響見表4。表4熟地對氯化鋁致影象停滯模子小鼠腦構(gòu)造中Glu、GABA含量的影響略與空缺比較組比力，*P0.01；與模子組比力，#P0.05,#P0.01；n=10以上效果表白，模子組小鼠腦構(gòu)造中Glu/GABA程度與正常比較組比力差異顯著P0.01；熟地高劑量組、熟地低劑量

9、組、腦復(fù)康組Glu/GABA程度靠近正常，與模子組比力差異明顯。2.5構(gòu)造形態(tài)學不雅察正常比較組小鼠腦構(gòu)造形態(tài)布局正常，神經(jīng)細胞的胞漿富厚，核膜清楚，核仁顯著，神經(jīng)膠質(zhì)細胞核仁清楚，胞漿透亮或淡染。見圖1。模子組小鼠大腦重要病變位于腦皮質(zhì)、海馬等地區(qū)，水腫區(qū)神經(jīng)細胞的胞漿和胞核界限不清，有些核圍縮小或呈三角形，核仁消散，著色深染，少數(shù)神經(jīng)細胞胞漿內(nèi)見有空泡。見圖2。神經(jīng)纖維軸索腫脹、斷裂或呈螺旋狀。見圖3。熟地高劑量組、低劑量組及腦復(fù)康組小鼠腦構(gòu)造的病理形態(tài)較模子組有顯著改進，神經(jīng)細胞個體有輕度的固縮及深染，神經(jīng)纖維軸索輕度腫脹，表白其病變有所改進。見圖46。圖1正常比較組略圖2模子組略圖3模

10、子組略圖4腦復(fù)康組略圖5熟地高劑量組略圖6熟地低劑量組略3討論實行效果表白,熟地黃具有改進All3所致影象停滯模子小鼠學習影象和空間影象本領(lǐng)的作用,為熟地黃臨床用于智力停滯疾病的治療提供了實行根據(jù)。中樞膽堿能神經(jīng)體系在學習影象中具有非常緊張的作用,被以為是組成學習影象的緊張神經(jīng)通路8。本實行不雅察到，熟地黃具有改進All3所致影象停滯模子小鼠學習影象本領(lǐng)的作用,同時又能顯著按捺小鼠腦中AhE活性,說明熟地黃改進學習影象作用與低落模子小鼠腦構(gòu)造中AhE活性,維持腦內(nèi)Ah含量,改進中樞膽堿能體系成效有嚴密干系。研究表白,鋁的毒性作用可引起-淀粉樣前體卵白(-APP)在腦內(nèi)神經(jīng)元的過分表達,進而繼發(fā)

11、引起-淀粉樣卵白(-AP)在腦內(nèi)神經(jīng)元的沉積,從而攔阻了神經(jīng)元之間的正常突觸運動,引起學習影象本領(lǐng)的落落9。本實行接納氯化鋁灌胃樂成復(fù)制影象停滯小鼠模子,賜與熟地黃后,不但改進了模子小鼠的學習影象本領(lǐng),又能明顯低落模子小鼠腦構(gòu)造中鋁離子含量。病理形態(tài)學不雅察也表白熟地黃對付影象停滯小鼠腦構(gòu)造具有庇護作用。中樞神經(jīng)體系內(nèi)氨基酸遞質(zhì)可分為快樂性和按捺性兩類,Glu屬于前者,GABA屬于后者。一樣平常以為,Glu對正常動物或差異影象停滯模子動物的學習影象有改進作用10,但另一方面,腦內(nèi)Glu及雷同物程度過高可產(chǎn)生神經(jīng)毒性,對腦成效有倒霉影響11。尚有研究表白,動物在練習后,腦室內(nèi)注入GABA可加強學

12、習12成效。以上終究提示,腦內(nèi)Glu和GABA配合調(diào)治著學習影象成效,二者程度的過高或過低都市影響學習影象，只有二者維持在得當程度才有利于學習影象成效的正常發(fā)揮。本實行效果提示賜與All3所致影象停滯模子小鼠熟地黃后，有利于其腦內(nèi)Glu和GABA含量維持在正常程度。綜上所述，熟地黃具有改進氯化鋁所致影象停滯模子小鼠學習影象和空間影象本領(lǐng)的作用，其機制大概與改進中樞膽堿能神經(jīng)體系成效，調(diào)治Glu和GABA程度及庇護腦構(gòu)造，防范過量Al3+對其的迫害有關(guān)?！緟⒖嘉墨I】1吳馥梅,蕭信生.學習影象及其腦內(nèi)突觸機制J.天然雜志,1991,14(10):746.2吳正治,唐春艷,盧漢平.天秦1號對老年癡呆

13、模子的益智作用及機理探究J.中國醫(yī)藥學報,1999,14(2):98.3陳可冀.跨世紀腦科學:老年性癡呆發(fā)病機理與診治.北京:北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學團結(jié)出書社,1998:265.4崔瑛,沈云輝,侯士良.熟地黃對影象停滯模子小鼠影象力影響的實行研究J.河南中醫(yī)學院學報,2022,18(5):32.5李儀奎.中藥藥理實行要領(lǐng)學.上海:上?？茖W技能出書社,1991:71.6rrisR.Develpentsfater-azepredurefrstudyingspatiallearningintheratJ.JNeursiethds,1984,11:47.7馮冰虹，李偉煊，羅健，等.絞股藍皂甙XLIII對小鼠腦內(nèi)谷氨酸和-氨基丁酸的影響J.中國藥理學轉(zhuǎn)達，1998，14(3)：234.8GianarlP,GiaS.NtrpidrugsandbrainhlinergiihanisJ.PrNeurpsyhpharalandBilpsyhiat,1