格式申報(bào)課件

1、CTD格式申報(bào)資料 2010.11國(guó)家藥品審評(píng)中心CTD格式申報(bào)資料 2010.11國(guó)家藥品審評(píng)中心一、CTD格式申報(bào)資料（一）背景介紹 1.國(guó)外背景情況 2.國(guó)內(nèi)起草背景（二）重點(diǎn)解讀 1.資料結(jié)構(gòu)與特點(diǎn) 2.關(guān)鍵點(diǎn)國(guó)家藥品審評(píng)中心一、CTD格式申報(bào)資料（一）背景介紹國(guó)家藥品審評(píng)中心（一）背景介紹1.國(guó)外背景情況（1）FDA對(duì)仿制藥申報(bào)資料的要求（2）加拿大對(duì)申報(bào)資料的要求（3）ICH的CTD格式申報(bào)資料要求國(guó)家藥品審評(píng)中心（一）背景介紹1.國(guó)外背景情況國(guó)家藥品審評(píng)中心（一）背景介紹1.國(guó)外背景情況國(guó)家藥品審評(píng)中心（一）背景介紹1.國(guó)外背景情況國(guó)家藥品審評(píng)中心（1）FDA對(duì)仿制藥申報(bào)資料的要

2、求基于問(wèn)題的審評(píng)模式模板實(shí)例該模式的特點(diǎn) 匯總了仿制藥研發(fā)的各關(guān)鍵點(diǎn)與關(guān)鍵問(wèn)題采用該模式的益處對(duì)申辦人：指導(dǎo)研發(fā)、規(guī)范申報(bào)資料對(duì)審評(píng)者：保證審評(píng)質(zhì)量、提高效率國(guó)家藥品審評(píng)中心（1）FDA對(duì)仿制藥申報(bào)資料的要求基于問(wèn)題的審評(píng)模式國(guó)家藥品 國(guó)內(nèi)申報(bào)情況（均不含補(bǔ)充資料） 仿制藥 新藥 進(jìn)口藥 全部2003 2887 5428 996 93242004 6664 6440 971 141152005 9723 6403 718 193682006 7050 4264 588 14636 2336 2017 790 7364 2039 2265 839 8617 1104 906 614 6428國(guó)家

3、藥品審評(píng)中心 國(guó)內(nèi)申報(bào)情況（均不含補(bǔ)充資料）國(guó)家藥品審評(píng)中心美國(guó)FDA仿制藥概況歷年申報(bào)數(shù)量：1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 296 365 320 392 479 635 777國(guó)家藥品審評(píng)中心美國(guó)FDA仿制藥概況歷年申報(bào)數(shù)量：國(guó)家藥品審評(píng)中心（2）加拿大對(duì)申報(bào)資料的要求藥學(xué)綜述資料要求 申報(bào)臨床、申報(bào)上市特點(diǎn)新藥與仿制藥通用與歐盟（即ICH）的格式一致兼顧審評(píng)報(bào)告的格式要求有利于存檔與藥品監(jiān)管 實(shí)例國(guó)家藥品審評(píng)中心（2）加拿大對(duì)申報(bào)資料的要求藥學(xué)綜述資料要求國(guó)家藥品審評(píng)中心（3）ICH的CTD格式申報(bào)資料要求目的 統(tǒng)一三方申報(bào)資料的格式要求，避免重復(fù)勞

4、動(dòng)資料結(jié)構(gòu) 第一部分：各國(guó)的特殊要求（證明材料等） 第二部分：各專(zhuān)業(yè)的綜述 第三部分：具體的研究資料與圖片等特點(diǎn) 條理清晰、資料編碼科學(xué)、方便審評(píng)與國(guó)際間的交流國(guó)家藥品審評(píng)中心（3）ICH的CTD格式申報(bào)資料要求目的國(guó)家藥品審評(píng)中心2.國(guó)內(nèi)起草背景國(guó)內(nèi)存在的問(wèn)題對(duì)申報(bào)資料的要求不夠細(xì)化企業(yè)水平參差不齊申報(bào)資料的質(zhì)量總體較差審評(píng)人員的工作量大，且包括很多不必要的打字工作。審評(píng)報(bào)告的重點(diǎn)信息缺失解決的思路 仿照國(guó)外，規(guī)范申報(bào)資料，提倡電子提交，審評(píng)報(bào)告與綜述資料有機(jī)結(jié)合。國(guó)家藥品審評(píng)中心2.國(guó)內(nèi)起草背景國(guó)內(nèi)存在的問(wèn)題國(guó)家藥品審評(píng)中心起草過(guò)程與特點(diǎn)2009年開(kāi)始啟動(dòng)周密安排、全員參與 制定了詳細(xì)的工

5、作計(jì)劃（中心與各小組層面），全體化藥藥學(xué)人員參與討論廣泛征求意見(jiàn) 多種形式多方征求意見(jiàn)2010年9月正式發(fā)布 國(guó)食藥監(jiān)注 2010 387 號(hào) 國(guó)家藥品審評(píng)中心起草過(guò)程與特點(diǎn)2009年開(kāi)始啟動(dòng)國(guó)家藥品審評(píng)中心國(guó)家局對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的通知 一、化藥注冊(cè)分類(lèi)3、4、5和6的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照CTD格式提交，同時(shí)提交電子版。二、化藥注冊(cè)分類(lèi)1和2的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。三、為鼓勵(lì)CTD格式提交，并穩(wěn)步推進(jìn)：（一）按藥品注冊(cè)管理辦法附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料仍予接收。 （二）技術(shù)審評(píng)部門(mén)將對(duì)提交CTD格式申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)。 國(guó)家藥品審評(píng)中

6、心國(guó)家局對(duì)有關(guān)事項(xiàng)的通知 一、化藥注冊(cè)分類(lèi)3、4、5和6的生產(chǎn)（二）重點(diǎn)解讀1.資料結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)2.關(guān)鍵點(diǎn)國(guó)家藥品審評(píng)中心（二）重點(diǎn)解讀1.資料結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)國(guó)家藥品審評(píng)中心1.資料結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)資料結(jié)構(gòu)主要研究信息匯總表（原料藥、制劑） 相當(dāng)于CTD第二部分的綜述資料申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（原料藥、制劑） 相當(dāng)于CTD第三部分的研究資料特點(diǎn)與國(guó)外CTD基本一致（編碼與資料）綜述與申報(bào)資料相互映證（包括編碼）、互為補(bǔ)充適合電子提交，與審評(píng)報(bào)告結(jié)合能夠方便審評(píng)，提高效率、保證質(zhì)量國(guó)家藥品審評(píng)中心1.資料結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)資料結(jié)構(gòu)國(guó)家藥品審評(píng)中心各資料的基本要求綜述資料 應(yīng)系統(tǒng)全面、重點(diǎn)突出，綜合所作的研究工作證明藥品的

7、質(zhì)量確實(shí)是穩(wěn)定、 可控的申報(bào)資料 為綜述資料提供充足的文獻(xiàn)與試驗(yàn)依據(jù)，包括具體的文獻(xiàn)復(fù)印件及其譯文、試驗(yàn)的實(shí)施過(guò)程及數(shù)據(jù)、圖表與照片等 2.關(guān)鍵點(diǎn)國(guó)家藥品審評(píng)中心各資料的基本要求2.關(guān)鍵點(diǎn)國(guó)家藥品審評(píng)中心綜述中關(guān)鍵點(diǎn)（1）原料藥制備工藝：研發(fā)過(guò)程、工藝變化情況及批次匯總表結(jié)構(gòu)確證：雜質(zhì)的定性研究與溯源質(zhì)控：分析方法的驗(yàn)證與對(duì)照品的標(biāo)定穩(wěn)定性：樣品情況、結(jié)果的表述國(guó)家藥品審評(píng)中心綜述中關(guān)鍵點(diǎn)（1）原料藥國(guó)家藥品審評(píng)中心綜述中關(guān)鍵點(diǎn)（2）制劑處方工藝：研發(fā)過(guò)程、變化情況及批次匯總表（代表性批次 ）質(zhì)量控制 ：放行標(biāo)準(zhǔn)、有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證應(yīng)針對(duì)已知雜質(zhì)、列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)、對(duì)照品的標(biāo)定 穩(wěn)定性

8、：上市后的承諾和方案、使用中產(chǎn)品穩(wěn)定性、相容性試驗(yàn) 國(guó)家藥品審評(píng)中心綜述中關(guān)鍵點(diǎn)（2）制劑國(guó)家藥品審評(píng)中心申報(bào)資料的關(guān)鍵點(diǎn)（1）原料藥制備工藝：物料與中間體質(zhì)控方法的必要驗(yàn)證、關(guān)鍵起始原料的制備工藝、工藝驗(yàn)證的分類(lèi)要求結(jié)構(gòu)確證：雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證與溯源包材：檢驗(yàn)報(bào)告、選擇依據(jù)、相容性研究國(guó)家藥品審評(píng)中心申報(bào)資料的關(guān)鍵點(diǎn)（1）原料藥國(guó)家藥品審評(píng)中心申報(bào)資料的關(guān)鍵點(diǎn)（2）制劑處方工藝研究：與對(duì)照藥品對(duì)比研究結(jié)果（包括f2相似因子的比較 ）、批分析匯總表、包材的相容性研究生產(chǎn)工藝：詳略要求、主要設(shè)備的技術(shù)參數(shù)、大生產(chǎn)規(guī)模的要求（10倍以內(nèi)）、工藝驗(yàn)證的要求與內(nèi)容 穩(wěn)定性：中試以上規(guī)模的樣品、使用中的穩(wěn)定

9、性、上市后的穩(wěn)定性承諾與方案 國(guó)家藥品審評(píng)中心申報(bào)資料的關(guān)鍵點(diǎn)（2）制劑國(guó)家藥品審評(píng)中心三、總結(jié)滿足臨床治療與患者需求是藥品研發(fā)立題的主要依據(jù)。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)：藥品研發(fā)的質(zhì)量決定了藥品的質(zhì)量。申報(bào)資料是注冊(cè)時(shí)證明藥品安全有效、質(zhì)量可控的重要依據(jù)。CTD格式的申報(bào)資料充分體現(xiàn)了藥品研發(fā)的系統(tǒng)性，對(duì)指導(dǎo)研發(fā)、注冊(cè)申報(bào)，提高審評(píng)的質(zhì)量與效率均有重要意義。國(guó)家藥品審評(píng)中心三、總結(jié)滿足臨床治療與患者需求是藥品研發(fā)立題的主要依據(jù)。國(guó)家國(guó)內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)檢查項(xiàng)對(duì)比質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源分 析 方 法限 度洗脫方式檢測(cè)波長(zhǎng)定量方法特定雜質(zhì)非特定雜質(zhì)總雜質(zhì)原發(fā)廠梯度洗脫244nm雜質(zhì)對(duì)照品法4個(gè)，0.10.3%0.1%1.

10、5%國(guó)產(chǎn)仿制等度洗脫244nm自身對(duì)照法未控制0.5%1.5%國(guó)家藥品審評(píng)中心國(guó)內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)檢查項(xiàng)對(duì)比質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源分 析 方 法ManufecturerImpurities detected by HPLCRetention Time2.8min6.0min9.2min11.2minSumRoche(Switzerland)0.1%0.1%Standard Organics(India)0.1%0.1%0.2%Dong Wha(Korea)0.17%0.17%China 10.1%0.95%0.95%China 20.95%0.95%China 30.1%0.92%0.1%0.47%1.4

11、9%返回國(guó)家藥品審評(píng)中心ManufecturerImpurities detecte具體實(shí)例： 某進(jìn)口的仿制藥，仿制國(guó)外已上市的抗感染復(fù)方粉針劑。 對(duì)原發(fā)廠產(chǎn)品進(jìn)行了全面細(xì)致的分析：復(fù)方的組成、輔料及用量、規(guī)格、粒度分布、有關(guān)物質(zhì)種類(lèi)及含量、稀釋液的種類(lèi)、配制后溶液的性狀及貯存條件、包裝瓶與膠塞、有效期等。重視對(duì)參比品的研究，確立研究目標(biāo)返回國(guó)家藥品審評(píng)中心具體實(shí)例：返回國(guó)家藥品審評(píng)中心美國(guó)對(duì)普通口服制劑工藝申報(bào)綜述資料的要求藥物生產(chǎn)過(guò)程中的單元操作有哪些？批次的一致性怎樣？ 批次處方是否能正確反映藥物產(chǎn)品的組成？如果不能，差異在哪里？原因是什么？ 確保每個(gè)步驟成功的在線測(cè)試和控制的要素有哪些？ 商業(yè)化規(guī)模與展示批次的規(guī)模相差有多大？?jī)x器是否采用相同的設(shè)計(jì)和操作原則？ 國(guó)家藥品審評(píng)中心美國(guó)對(duì)普通口服制劑工藝申報(bào)綜述資料的要求藥物生產(chǎn)過(guò)程中的單單元操作設(shè)備研究階段申請(qǐng)批次擬生產(chǎn)批次擠出制?；旌蟽x2 kg一萬(wàn)片48