痛風(fēng)靈膠囊鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制初探

1、痛風(fēng)靈膠囊鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制初探【摘要】目的觀察痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛效果，并討論其作用機(jī)制。方法采用熱刺激引起小鼠疼痛反響法、冰醋酸刺激引起小鼠扭體反響法，以及甲醛法引起小鼠足疼痛反響,觀察其鎮(zhèn)痛作用，并采用甲醛疼痛模型觀察其對(duì)炎癥部分組織中前列腺素(PGE2)的影響。結(jié)果痛風(fēng)靈膠囊可以明顯抑制醋酸導(dǎo)致的小鼠扭體反響,但對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛無明顯鎮(zhèn)痛作用，對(duì)甲醛所致小鼠第二相反響有明顯抑制，降低炎癥組織中的PGE2含量。結(jié)論痛風(fēng)靈膠囊對(duì)外周性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制與抑制炎癥組織中PGE2生成有關(guān)。【關(guān)鍵詞】痛風(fēng)靈膠囊；鎮(zhèn)痛；前列腺素E2Abstrat:bjetiveTinvestigatethe

2、analgesieffetsandehanisfTngfengling(TFL)apsules.ethdsAnalgesieffetsfTFLerebservedithpaindelieinduedithhtplate,rithingrespnseinduedithaetiaidandusefralintest.ThententfPGE2aseasuredinusefralintest.ResultsTFLapsulesuldntelevatethepainthreshld,butuldinhibitrithingrespnseandsendphaseffralintestinie,derea

3、sedthenentratinfPGE2inusefralintest.nlusinTFLapsuleshasbviusanalgesieffets,hihasrelatedtitsinhibitryeffetsnperipheralinflaatryediatrsPGE2.Keyrds:Tngfenglingapsules;analgesieffet;prstaglandin(PGE2)近年來，隨著人民生活程度的進(jìn)步，飲食構(gòu)造的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì)，給人們的生活與工作帶來極大的不便。痛風(fēng)靈膠囊主要由秦艽、防己、延胡索等組成，經(jīng)臨床證實(shí)有明顯的鎮(zhèn)痛療效。為此筆者對(duì)痛風(fēng)靈膠囊的

4、鎮(zhèn)痛效果進(jìn)展實(shí)驗(yàn)研究，并討論其鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制。1實(shí)驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供合格證號(hào)：2022A017,符合SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。1.2藥物及試劑痛風(fēng)靈膠囊：本院中藥藥理教研室提供，批號(hào)：20220702。冰醋酸：廣東光華化學(xué)廠，批號(hào)：20221214。甲醛：汕頭市光華化學(xué)廠，批號(hào)：20220316。羅通定片30g/片：廣州康和藥業(yè)，批號(hào)：041001。吲哚美辛腸溶片25g/片：廣東華南藥業(yè)，批號(hào)：050801。1.3主要儀器YLS-6A型智能熱板儀山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站；UV-1800紫外-可見分光光度計(jì)北京瑞利分析。2方法2.1對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛反響的影響1取

5、雌性NIH小鼠，體質(zhì)量1822g，依次放入熱板內(nèi)，仔細(xì)觀察并記錄自放入熱板至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時(shí)間小于5s或大于30s者那么棄之，共測(cè)2次，取平均值作為給藥前痛閾值。將挑選合格的小鼠48只隨機(jī)分為4組，分別以生理鹽水、羅通定、痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量灌胃，給藥容積為20L/kg，1次d，連續(xù)給藥5d，末次給藥后1h、2h測(cè)量痛閾值，比擬各組的差異。2.2對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反響的影響2取NIH小鼠64只，雌雄各半，體質(zhì)量1822g，隨機(jī)分為4組，分別以生理鹽水、吲哚美辛、痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量灌胃，給藥容積為20L/kg，1次d，連續(xù)給藥5d，于末次給藥后1h,分

6、別由腹腔注射0.6醋酸0.2L/只。觀察15in內(nèi)出現(xiàn)扭體反響的次數(shù)，比擬各組差異。2.3對(duì)甲醛法小鼠疼痛強(qiáng)度的影響1取NIH小鼠48只，雌雄各半，體質(zhì)量1822g，隨機(jī)分成4組，即生理鹽水組、吲哚美辛陽性對(duì)照組、痛風(fēng)靈膠囊高、低劑量組。各實(shí)驗(yàn)組小鼠每日灌胃給藥1次，給藥容積為20L/kg，對(duì)照組給予等量的生理鹽水，連續(xù)5d，末次給藥后1h，各小鼠右后足跖皮下注射2.5甲醛生理鹽水溶液50L/只，立即觀察1in，10in,20in,30in,40in時(shí)的疼痛反響，每時(shí)間段觀察45s，記錄該45s內(nèi)出現(xiàn)的最高痛級(jí)，并按分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定受試動(dòng)物的疼痛強(qiáng)度，比擬組間差異。評(píng)分方法：舔、咬或抖足3分，提足

7、2分，跛行1分，走動(dòng)自如0分。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)展方差齊性檢驗(yàn)、方差分析ANVA，以P0.05為差異有顯著性。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3結(jié)果3.1對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛反響的影響給藥2h后，羅通定組與生理鹽水組比擬，差異有顯著性P0.05，痛風(fēng)靈膠囊高劑量、低劑量與生理鹽水組比擬差異無顯著性，說明痛風(fēng)靈膠囊對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛反響無明顯鎮(zhèn)痛作用。見表1。表1痛風(fēng)靈膠囊對(duì)熱板刺激引起的小鼠疼痛反響的影響略Tab.1AnalgesieffetfTngfenglingapsulesnthepaininduedithhtplateinie與生理鹽水組比擬:*P0.01(t

8、檢驗(yàn))3.2對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反響的影響吲哚美辛組，痛風(fēng)靈高、低劑量組與生理鹽水組比擬，差異有非常顯著性P0.01，說明痛風(fēng)靈膠囊對(duì)醋酸刺激引起的小鼠疼痛反響有明顯鎮(zhèn)痛作用。見表2。3.3對(duì)甲醛法小鼠疼痛強(qiáng)度的影響1致炎20in，吲哚美辛組、痛風(fēng)靈高、低劑量組與生理鹽水組比擬，差異顯著，說明痛風(fēng)靈對(duì)甲醛所致小鼠第二相反響有明顯抑制。見表3。表2痛風(fēng)靈膠囊對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反響的影響略Tab.2AnalgesieffetfTngfenglingapsulesnthepaininduedithaetiaidinie與生理鹽水組比擬:*P0.01(t檢驗(yàn))表3痛風(fēng)靈膠囊對(duì)甲醛法小鼠疼痛強(qiáng)度的

9、影響略Tab.3AnalgesieffetfTngfenglingapsulesnpainreatininduedithfralininie與生理鹽水組比擬:*P0.05，*P0.01(t檢驗(yàn))3.4對(duì)甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響吲哚美辛組、痛風(fēng)靈高劑量組與生理鹽水組比擬，差異顯著，說明痛風(fēng)靈可降低炎癥組織中的PGE2含量。見表4。表4痛風(fēng)靈膠囊對(duì)甲醛致小鼠足腫脹組織中PGE2含量的影響略Tab.4EffetfTngfenglingapsulesnPGE2levelinusefralintest與生理鹽水組比擬:*P0.05(t檢驗(yàn))4討論中醫(yī)認(rèn)為，痛風(fēng)是由于脾腎虧虛，濕濁毒邪滯留

10、肌肉關(guān)節(jié)，從而引起關(guān)節(jié)腫大、畸形3。痛風(fēng)靈膠囊方中秦艽、防己、延胡索等均具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，而且秦艽與延胡索配伍可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用。本文采用物理和化學(xué)刺激法實(shí)驗(yàn)，結(jié)果說明痛風(fēng)靈膠囊的高劑量和低劑量能抑制小鼠扭體反響，但對(duì)小鼠熱板痛閾無效，說明其對(duì)外周性疼痛有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，但對(duì)中樞性疼痛的作用不佳。甲醛疼痛刺激法為單純持續(xù)性自發(fā)痛模型，此模型只誘導(dǎo)一雙相的持續(xù)性自發(fā)痛過程，而無長(zhǎng)時(shí)程的痛超敏現(xiàn)象。小鼠足底皮下注射甲醛引起的反響可分為兩個(gè)時(shí)相，010in出現(xiàn)者為相早期相，該反響主要是直接刺激纖維所致；1060in出現(xiàn)的反響為相遲發(fā)相，該反響那么由炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放引起。嗎啡類藥物能抑制兩相疼痛，

11、抗炎鎮(zhèn)痛藥物那么只能抑制相反響，該法可初步理解受試藥物的歸類及作用機(jī)制4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，痛風(fēng)靈膠囊可降低相痛級(jí)分值均數(shù)，而對(duì)相反響無抑制作用，提示其屬于抗炎鎮(zhèn)痛藥。從炎痛癥的病理生理來看，炎癥部分組織或血漿在致炎因子作用下，會(huì)產(chǎn)生和釋放一些有致痛作用的介質(zhì)，如：PGE2、緩激肽、組織胺等，這些介質(zhì)通過致敏和興奮傷害性感受器末梢而引起疼痛。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，痛風(fēng)靈膠囊的高劑量組能顯著抑制小鼠炎癥組織中PGE2的產(chǎn)生，提示痛風(fēng)靈膠囊的鎮(zhèn)痛機(jī)制與炎癥組織中PGE2含量的降低有關(guān)。至于痛風(fēng)靈膠囊是否還通過抑制其它致炎介質(zhì)而到達(dá)鎮(zhèn)痛作用，那么有待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1徐叔云,卞如濂,陳修.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué).3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，20