第三代生命科學論

1、第三代生命科學論之人們需要重新認識沃伯格癌癥理論的正確性作者：顏丙強張濤我們在科學研究中，除了發(fā)現(xiàn)“癌癥基因論”根本無法自圓其說之外，讓我 們發(fā)現(xiàn)最多的證據(jù)，反而是徹底證明癌癥基因論是個完全錯誤的命題。在大量閱 讀與搜集資料的過程中，不知不覺的積累了大量的科研事實作為有力的證據(jù)，從 不同層面證明沃伯格的癌癥理論是正確的。這些論據(jù)對堅持癌癥基因論的學者來 講，一定是一個毀滅性的打擊。而對以癌癥基因理論為基礎，形成的全世界的巨 大經(jīng)濟模式來說，如果這些論據(jù)被世人所了解與接受，對整個產(chǎn)業(yè)鏈的打擊更是 巨大的，可能會閹割到全球上千家大型生物與醫(yī)藥公司的生存根基。1、癌細胞是“代謝編輯”而不是“基因突變

2、”2017年11月，中國科學技術大學生命學院張華鳳課題組、高平課題組聯(lián)合 中科院合肥物質(zhì)科學研究院強磁場科學中心王俊峰課題組，在腫瘤細胞的代謝重 編程與周期調(diào)控研究領域取得進展，相關研究成果以Polo-like Kinase 1Coordinates Biosynthesis during Cell Cycle Progression by Directly Activating Pentose Phosphate Pathway為題，在線發(fā)表在自然通訊雜志 上。課題組首次發(fā)現(xiàn)在腫瘤細胞中，重要的周期調(diào)控蛋白Plk1在周期進程中調(diào) 節(jié)磷酸戊糖途徑的關鍵代謝酶G6PD的活性，并進而促進生物大分子

3、合成以及腫 瘤細胞在體內(nèi)外的增殖。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)，Plk1通過結合并磷酸化修飾 G6PD，使G6PD形成二聚體增多，從而促進酶活性以及整個磷酸戊糖途徑。增強 的磷酸戊糖途徑對于腫瘤細胞的周期進程以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要的促進作 用。該研究首次揭示了代謝重編程與周期調(diào)控相互協(xié)調(diào)共同促進腫瘤細胞快速 增殖的新機制，對臨床腫瘤的靶向治療有潛在的指導意義?！按x重編程”是腫 瘤細胞不同于其他普通細胞的特別之處。重要的周期調(diào)控蛋白Plk1在周期進程中調(diào)節(jié)磷酸戊糖途徑的關鍵?？梢詺w 結為六大特性：（1）萄糖與氨基酸攝取的失控。（2）營養(yǎng)獲取途徑的投機性。（3）利用糖酵解/三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物合成生物

4、大分子與NADPH。（4）氮源需求增加。（5）代謝物驅(qū)動的基因表達失控。（6）代謝物與微環(huán)境相互作用。絕大部分腫瘤呈現(xiàn)其中的數(shù)種特性。有了 “代謝重編程”，腫瘤細胞從此變 得與眾不同。它跳出三界外，不在五行中。免疫系統(tǒng)天眼掃描，它與普通細胞別 無二致。但細胞膜深處那騷動的細胞器官，讓它既能利用糖酵解，又能通過吞噬 細胞外的蛋白甚至細胞碎片來給自己供能。由此，它們可以明目張膽地擴張再擴 張。2、大量的癌癥基因測序的研究分析，反而證明了沃伯格理論的正確性首都醫(yī)科大學腫瘤學系主任石漢平教授，在2018年5月的腫瘤代謝與營 養(yǎng)電子雜志上發(fā)表論文。自1970年以來，人類在腫瘤基因研究上做了大量工 作，在

5、人類10多種腫瘤中，發(fā)現(xiàn)與明確的1000種腫瘤相關基因，其中癌基因（即 致癌基因）大約250種，抑癌基因約700種。如果按細胞只需要2-3個上述基因 突變即可成癌，據(jù)此推算，腫瘤至少有100萬種以上的基因表型（genotypes）， 意味著有100多萬種不同的腫瘤類型。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)癌基因及抑癌基因是在細胞的代謝中發(fā)揮關鍵作 用，癌基因的激活和抑癌基因的失活促進了腫瘤的“代謝重編程”，主要涉及5 條代謝途徑：（1）有氧糖酵解（aerobic glycolysis）（2）谷氨酰胺分解（glutaminolysis）（3）一 碳代謝（one-carbon metabolism）（4）磷酸

6、戊糖通路（pentosephosphate pathway）（5）脂肪酸從頭合成（de novo synthesize fatty acids）。代謝物組學及腫瘤代謝產(chǎn)物研究發(fā)現(xiàn)，上述5條代謝通路使腫瘤細胞由單純 的產(chǎn)生ATP轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及細胞快速生長與增殖需 要的其他中間產(chǎn)物，這些代謝產(chǎn)物反過來服務于上述代謝通路，從而促進腫瘤生 長、抑制腫瘤凋亡。因此，他得出結論，腫瘤是一種代謝性疾病。腫瘤細胞基因缺陷是細胞呼吸不足或者受損的繼發(fā)現(xiàn)象。這些基因改變是為 了加強非氧化磷酸化能量代謝。換句話說，癌癥中的基因缺陷或受損是源于細胞 呼吸受損，卻不是癌癥的直接原因。目前的癌癥

7、基因論是“本末倒置”。1、在肝癌細胞存在典型的沃伯格效應2018年11月，來自利茲大學細胞信號與癌癥實驗室的Salvatore Papa與 來自布魯內(nèi)爾大學生命環(huán)境研究院的Concetta Bubici共同完成早期肝癌的 新標記：糖酵解基因。肝癌細胞（HCC）是世界原發(fā)性肝病里最主要的類型，它的發(fā)展一直與肝硬 化牢牢聯(lián)系在一起，高達90%的HCC都是由肝硬化轉(zhuǎn)變而來。當健康的肝被長 期傷害之后（通常是因為乙肝和丙肝病毒感染、酒精或脂肪肝）原本正常的組織 會被瘀痕組織和再生結節(jié)們替代。在細胞水平上，多發(fā)的細胞死亡、炎癥反應與 代償性肝細胞增殖，共同導致了再生結節(jié)的形成與環(huán)繞著肝的纖維帶，繼而導致

8、 肝硬化，隨著時間推移，這些結節(jié)發(fā)育為不良結節(jié)，最終導致肝細胞癌（HCC）。 因此，肝硬化被視為一種肝癌細胞（HCC）的癌前狀態(tài)，研究其發(fā)展的標志物也 就成為了肝癌預防研究的重要方向。與其他癌癥一樣，HCC在導致肝細胞不受限 制的無限增殖之后，便開始放緩發(fā)展速度，之后在HCC細胞中觀察到最常見的 代謝現(xiàn)象就是糖酵解速率的增加，這種現(xiàn)象就是典型的沃伯格效應。整個糖酵解 全程有十種酶參與，研究者們分析了主要在肝中表達的酶亞型的mRNA表達水平， 結果發(fā)現(xiàn)，糖酵解過程中的大部分酶都在HCC肝中擁有相較于對照非腫瘤組織 更高的表達，包括 glycolytic enzyme HK2,ALDOA,PFKL

9、,GAPDH, PKM2,唯一的例 外是LDHA與LDHB。綜合結論證明，糖酵解與PPP都是異常肝細胞增殖所必須 的代謝行為。該研究表明，肝癌細胞（HCC）中糖酵解基因高表達水平，證明了 沃伯格效應的正確性。4、細胞核與細胞質(zhì)的轉(zhuǎn)移實驗美國佛蒙特大學的研究者做了一種細胞重組實驗，把正常細胞中的DNA移除， 把癌細胞的DNA移入到這些正常細胞中，然后再把這樣重組的細胞（正常細胞質(zhì) +癌細胞DNA）移植到小鼠的體內(nèi)。結果發(fā)現(xiàn)，在68只被移植的小鼠中只有1 只小鼠產(chǎn)生了腫瘤（一整年的觀察時間）。說明這些重組細胞沒有受到癌基因的 影響，反而變成了正常細胞。美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心對此進行了重復實驗

10、，得到了同樣的結果。 研究者把重組細胞移植到10個小鼠的體內(nèi)，結果沒有一個小鼠產(chǎn)生癌癥。反向?qū)嶒炓沧C實了前面的結果。德克薩斯大學的同一組研究人員做了一個與 之前相反的細胞重組實驗，這一次，他們把癌細胞中的DNA移出，把正常細胞中 的DNA移入這些癌細胞中，然后再把這樣的重組細胞（癌細胞質(zhì)+正常細胞DNA） 移植到新生小鼠的體內(nèi)，結果97%的小鼠產(chǎn)生了腫瘤。類似的實驗在蝌蚪、青蛙，通過多種正向與反向?qū)嶒?，被不同實驗室重復?次，結論與以上報道類同。以上實驗說明，基因不是癌癥產(chǎn)生的根本因素，掌控癌癥產(chǎn)生的是細胞質(zhì)。 正常細胞質(zhì)和癌細胞質(zhì)的區(qū)別，就是代謝的不同，因此，代謝障礙才是細胞癌變 的根源。5

11、、炎癥導致細胞代謝障礙，從而導致癌癥的發(fā)生。炎癥與癌癥之間的關系，西方科學家以往認為炎癥與癌癥之間是截然不同的 疾病，他們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)兩者竟然有驚人的相似，甚至兩者狼狽為奸。2008年自然的一篇文章說：“腫瘤微環(huán)境的炎癥有促腫瘤的作用，炎癥 可協(xié)助癌細胞增殖與生存，它可促血管的生成與轉(zhuǎn)移，它可以干預免疫反應，它 可以改變對激素的效應”。2010年細胞報道：“炎癥對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移起著決定性作用”。2011年細胞報道：“癌癥啟動階段，發(fā)現(xiàn)有炎癥反應，其中巨噬細胞是 炎癥的重要組成部分；在癌癥發(fā)展階段，巨噬細胞會促進癌細胞的外滲和隨后的 腫瘤生長。因此，巨噬細胞的特殊亞型與亞群成為治療的重

12、要靶點”。2011年細胞報道：“抗炎劑具有潛在的治療癌癥的作用。主要有三個方 面：1、阿司匹林和非類固醇抗炎劑；2、阻斷激酶活性的小分子；3其他的例如 他定類藥物，組蛋白去乙酰化抑制劑等，還有微小RNA?！焙芏嘌芯慷荚陉P注炎性細胞緩慢發(fā)展為腫瘤的根源，認為炎性細胞能產(chǎn)生眾 多有助腫瘤生長和存活的物質(zhì)，其中就包括提高nf-Kb活性的物質(zhì)。美國范德 比爾特大學醫(yī)學中心的Raymond Dubois說，炎癌鏈正成為一個快速發(fā)展的 熱點研究領域?！痹诼匝装Y過程中，長時間形成了呼吸受損積累，逐漸積累形成ROS （活化 氧）。ROS會破壞線粒體的蛋白質(zhì)、脂肪和核DNA。慢性炎癥同時也干擾組織的形 態(tài)發(fā)生

13、場（微環(huán)境）。炎癥對組織發(fā)生場的慢性干擾就會阻礙細胞的呼吸作用。 于是線粒體的功能異常導致一個惡性循環(huán)，線粒體的能量產(chǎn)生不足使得基因不穩(wěn) 定及突變，這反過來進一步促使線粒體的不正常運行和能量受損，然后以這一種 積累的方式不斷循環(huán)。最終會出現(xiàn)局部組織結構整體紊亂，這就是癌癥。伴隨著 反復循環(huán)的新陳代謝和基因受損，所有尚存活細胞對酵解產(chǎn)生能量的依賴都會增 加，所以出現(xiàn)了無法控制的細胞生長，最終形成了惡性腫瘤。其實，中醫(yī)中治療癌癥幾乎都要加上清熱解毒消炎鎮(zhèn)痛的藥物，半枝蓮、白 花蛇舌草、龍葵、敗醬草等，現(xiàn)在西方醫(yī)學肯定了炎癥與癌癥之間的關系，反而 證明了中醫(yī)實踐中早就發(fā)現(xiàn)了這樣的道理。其實，我們中醫(yī)

14、早就認識到炎癥就是 癌癥的誘發(fā)因素，其實是炎癥導致細胞氧氣代謝障礙，從而誘導出癌癥。6、實驗證明“細胞呼吸不全”發(fā)生在有氧糖酵解與基因突變，和腫瘤形成之 刖。究竟是基因的不穩(wěn)定性是導致癌癥的主要原因，還是呼吸不足才是導致癌癥 的主要原因？這不僅僅是一個關乎學術的問題，關鍵是影響到癌癥管理與治療的 方法。針對人類癌癥進行的各類代謝研究已經(jīng)表明，呼吸功能喪失先于細胞癌變 和有氧糖酵解出現(xiàn)。研究人員跟蹤觀察了喂食大老鼠奶油黃（butter yellow對二甲氨基偶氮苯， 一種化學致癌劑）導致肝癌的實驗進展，以及用肖普乳頭瘤病毒（shope papiloma virus）處理家兔導致皮膚癌的實驗進展。

15、令人振奮的是：兩個實驗組中，經(jīng)過 處理組織的呼吸活動先上升了幾周，但隨后迅速下降，直至肝組織或皮膚中很少 或沒有呼吸活性為止。而后就檢測到了糖酵解反應與基因的突變，最后出現(xiàn)了腫 瘤。7、線粒體是腫瘤的終極抑制因子越來越多證據(jù)質(zhì)疑癌癥的基因起源論而支持癌癥是一種代謝性疾病。最近發(fā) 表的一篇關于將分離的正常線粒體移植到癌細胞上的論文支持了癌癥是由線粒 體功能紊亂引起的代謝疾病的證據(jù)。該研究表明，分離的正常乳腺線粒體很容易 進入乳腺癌細胞。當正常的線粒體移植到乳腺癌細胞中后，抑制了乳腺癌細胞的 增殖，增加了藥物敏感性，降低了葡萄糖轉(zhuǎn)運體III（GLUT3）的表達。Singh及其同事的研究也提供了線粒

16、體在抑制癌瘤方面的證據(jù)。其研究顯示， 將野生型線粒體外源性移植到已經(jīng)去除線粒體DNA的細胞（rho細胞）中，可以 逆轉(zhuǎn)APE 1修復蛋白表達的變化和致瘤性表型。該研究，再次說明線粒體呼吸的 完整性可以預防癌變。Petros，Wallace及其同事，將突變的致病性線粒體DNA移植入PC3胰腺細 胞（同時用健康線粒體DNA作為對照），然后再移植入裸鼠身上，檢測腫瘤細胞 的生長情況。結果，該裸鼠產(chǎn)生腫瘤的比率，比對照組高了7倍。該實驗的結論 是：線粒體DNA突變在胰腺癌病因中發(fā)揮重要作用，所以說癌癥可以被認為是一 種線粒體疾病?？傊?，以上研究的結果都提供了一個無可辯駁的證據(jù)，顯示正常的線粒體可 以抑

17、制腫瘤發(fā)生。目前大范圍的理論數(shù)據(jù)，支持沃伯格的理論，即癌癥是一個因 線粒體受損導致細胞呼吸不足的疾病。根據(jù)“沃伯格理論”可以推測，一旦正常的線粒體出現(xiàn)在腫瘤細胞中，細胞 內(nèi)的氧化磷酸化狀態(tài)就可以被恢復，線粒體應急反應消失，維持細胞活力而進行 的糖酵解必然降低或去除?？傊?，腫瘤發(fā)生的根源是細胞質(zhì)中的線粒體受損，導致線粒體受損的原因是 細胞內(nèi)的氧氣代謝不足，而非細胞中的基因突變；細胞中的基因突變是細胞呼吸 不足引起的繼發(fā)反應。8、高硬度和低氧環(huán)境讓癌細胞易擴散美國普林斯頓大學和梅奧診所癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，對于乳腺癌來說， 腫瘤硬度和低氧環(huán)境會觸發(fā)一個生物學開關，造成癌癥干細胞啟動促癌程序。研

18、究表明這個生物學開關對于腫瘤轉(zhuǎn)移非常重要，或為腫瘤治療提供靶點。該研究通過對人類乳腺癌細胞和小鼠乳腺癌細胞進行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)整合素連接 激酶與癌癥干細胞之間存在關聯(lián)。在正常情況下，整合素連接激酶能夠協(xié)助細胞 完成許多重要的細胞任務。但是在致密缺氧的腫瘤中，該蛋白的功能會出現(xiàn)偏差。 該研究表明硬度和低氧會引起整合素連接激酶功能異常，觸發(fā)癌癥干細胞形成。 腫瘤中可能還有其他引起癌癥干細胞形成的因素，但是高硬度和低氧環(huán)境以及對 整合素連接激酶的影響都屬于最重要的影響因素。該論文發(fā)表在 2017年的 Cancer Res雜志上。9、氧氣抑制癌癥免疫療法機制2016年細胞雜志上發(fā)表了一項研究成果：美國國家癌

19、癥研究所(NCI) 和國家過敏癥與傳染病研究所(NIAID)等機構的研究人員在小鼠肺內(nèi)，鑒定出 一種抗癌免疫反應受到抑制的機制，其中肺部是很多癌癥的一種常見的轉(zhuǎn)移位點。 通過基因或藥物手段抑制免疫細胞的這種氧氣檢測能力就會阻止肺轉(zhuǎn)移?？茖W家們已發(fā)現(xiàn)作為一種免疫細胞類型，T細胞含有一組檢測氧氣的蛋白， 這些蛋白起著限制肺部炎癥的作用。然而，這項新研究表明氧氣也抑制T細胞的 抗腫瘤活性，因而允許已擴散到肺部的癌細胞逃避免疫檢測和建立轉(zhuǎn)移性癌細胞 集落。研究人員發(fā)現(xiàn)這些被稱作含脯氨酰羥化酶結構域蛋白(prolyl hydroxylase domain-containing proteins, PHD

20、蛋白)的氧氣檢測蛋白在T細胞中起著阻止 對經(jīng)常進入肺部的無害顆粒產(chǎn)生過度免疫反應的作用。這種保護機制也允許循環(huán) 腫瘤細胞在肺部站穩(wěn)腳跟。特別地，研究人員發(fā)現(xiàn)PHD蛋白促進調(diào)節(jié)性T細胞- 一類抑制免疫系統(tǒng)其他部分活性的T細胞-產(chǎn)生。他們也發(fā)現(xiàn)PHD蛋白限制炎 性T細胞產(chǎn)生，抑制它們產(chǎn)生參與癌癥殺滅的分子的能力。10、讓腫瘤氧氣供應正?；蚴堑挚拱┌Y的關鍵比利時天主教魯汶大學等機構的研究人員作出一項主要的結論：腫瘤細胞中 的氧氣缺乏改變它們的基因表達，因而導致癌癥生長。論文發(fā)表在2016年的自 然雜志上。Lambrechts實驗室的研究人員研究了一種常見的表觀遺傳變化：超甲基化 (hypermet

21、hylation)，或者說甲基基團過度地添加到DNA上。超甲基化阻止腫 瘤抑制基因表達，因而能夠讓細胞產(chǎn)生異常行為和導致腫瘤過度生長。Lambrechts說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)這些表觀遺傳變化是由腫瘤所在的環(huán)境，更具 體地說，氧氣短缺所導致的。氧氣是正常條件下移除DNA 上的甲基基團的酶所需 要的。當氧氣缺乏時，太多的甲基基團保留下來，從而導致超甲基化。再者，缺 氧解釋了腫瘤中高達一半的超甲基化。盡管我們的大多數(shù)研究以乳腺癌為研究對 象，但是我們也證實這種機制對膀胱癌、頭頸癌、腎癌、肺癌和子宮瘤產(chǎn)生類似 的廣泛影響。”11、發(fā)現(xiàn)缺氧引發(fā)腫瘤變得惡性的分子機制2016年細胞雜志發(fā)表文章稱，賓夕法尼

22、亞大學威斯達研究所(Wistar Institute)的科學家通過研究鑒別出了一種新型機制，該機制可以在缺氧腫瘤 組織中選擇性地發(fā)揮作用，從而幫助腫瘤細胞在缺氧狀態(tài)下繼續(xù)生長增殖。被稱為細胞能量工廠的線粒體在腫瘤組織中是缺氧誘導的重編程過程的主 要能量來源，研究者發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細胞的細胞信號和代謝過程中扮演作用的蛋白 Akt在缺氧狀況下會在腫瘤細胞的線粒體中積累；當這一過程發(fā)生時，名為PDK1 的蛋白質(zhì)就會在特殊位點被磷酸化作用，從而使得復雜的細胞呼吸過程被關閉， 隨后該通路就會利用腫瘤的代謝作用來破碎葡萄糖并且利用其能量減少細胞死 亡，并且維持細胞增殖。研究者Altieri說道，缺氧是惡性腫瘤

23、生長幾乎非常普遍的一個標志，然而 截至到目前為止，研究者并未找到引發(fā)腫瘤在缺氧狀態(tài)下出現(xiàn)惡性病變行為的通 路。這項研究中研究者發(fā)現(xiàn)的新型通路，其不僅可以讓腫瘤細胞生存，而且還能 夠讓腫瘤細胞在缺氧狀況下繼續(xù)分裂；從本質(zhì)上來講，這或許可以幫助闡明為何 腫瘤細胞在惡劣環(huán)境下依然能夠繼續(xù)生長分裂。12、揭示癌癥在體內(nèi)的擴散途徑2017年美國科學學報報道，來自美國約翰霍普金斯大學和賓夕法尼亞 大學的研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠體內(nèi)，肉瘤細胞如何找到通向更高濃度氧氣的途徑。 他們指出這種途徑引導肉瘤細胞到達血管，然后通過這些血管，它們能夠擴散到 體內(nèi)其他部分。Gerecht和她的合作者們在從小鼠體內(nèi)獲取的上千個早

24、期階段軟組織肉瘤 細胞穿過培養(yǎng)皿中由透明水凝膠組成的實體組織模型時對它們進行追蹤，并分析 了癌細胞遷移和它們對上升的氧氣濃度或者說“梯度”作出的反應。研究人員首次證實相對于含有與周圍大氣一樣的氧氣濃度的水凝膠，癌細胞 在低氧的水凝膠中遷移得更遠。在模擬較小腫瘤內(nèi)的氧氣濃度的水凝膠中，研究 人員發(fā)現(xiàn)癌細胞從低氧區(qū)域遷移到高氧區(qū)域。已知癌細胞修飾它們的環(huán)境以便它 們更容易地穿過這個環(huán)境，但是這項研究有助更進一步理解這個過程。13、阻斷癌細胞對低氧應答可以遏制最難治乳腺癌來自牛津大學和諾丁漢姆大學的研究人員發(fā)現(xiàn)使用一種叫做JQ1的藥物能 夠改變癌細胞對低氧產(chǎn)生的應答反應，在許多乳腺腫瘤中都存在低氧情

25、況，特別 是最難以治療的三陰性乳腺癌。研究發(fā)現(xiàn)JQ1通過阻止癌細胞對低氧產(chǎn)生的適應 性變化發(fā)揮作用，JQ1能夠延緩腫瘤生長并限制血管生成。當氧氣水平較低，腫瘤細胞會開啟特定基因發(fā)送信號，誘導新生血管生成為 其提供新鮮氧氣，同時也為癌細胞帶來生長和傳播所需的營養(yǎng)物質(zhì)。文章作者表 示：“三陰性乳腺癌是癌癥治療的一個挑戰(zhàn)，而JQ1能夠阻斷癌細胞對低氧的適 應性變化，因此可成為幫助女性對抗惡性乳腺腫瘤的重要方法。”該論文發(fā)表在 2016 年的Oncogene。14、有效殺傷癌細胞需要兩類藥物“雙劍合璧2016年細胞報道；在一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一類抗血管生成藥物 多激酶抑制劑（TKIs）能夠誘導自發(fā)

26、性乳腺腫瘤和肺部腫瘤小鼠模型改變低氧 狀態(tài)。在該過程發(fā)生后，腫瘤會下調(diào)糖酵解過程，轉(zhuǎn)而長期依賴線粒體呼吸作用。為了進一步發(fā)現(xiàn)參與這種代謝變化的信號途徑，研究人員利用轉(zhuǎn)錄組學，代 謝組學和磷酸化蛋白質(zhì)組學方法進行了分析，結果表明這種代謝變化是由HIF1 a和AKT表達下調(diào)以及AMPK表達上調(diào)所介導，這些分子變化會導致腫瘤細胞對 脂肪酸以及酮體的攝取和分解增強。這種代謝方式的轉(zhuǎn)變使得線粒體呼吸作用成 為腫瘤存活的一個必要條件?；谏鲜霭l(fā)現(xiàn)，研究人員將苯乙雙胍或ME344等線 粒體抑制性藥物與TKIs聯(lián)合使用，發(fā)現(xiàn)這兩類藥物能夠協(xié)同作用控制腫瘤生長， 導致腫瘤細胞發(fā)生合成致死。15、殺不死的癌癥干細

27、胞，在低氧環(huán)境下竟然還能存活2017年美國科學學報報道，來自美國約翰斯霍普金斯大學的研究人員 利用人類乳腺癌細胞和小鼠模型研究了癌癥干細胞究竟如何在低氧情況下生存。 一直以來，癌癥干細胞的增殖都被看作是癌癥治療的主要障礙。研究人員首先使用了兩種人類乳腺癌細胞系進行研究，他們發(fā)現(xiàn)低氧能夠誘 導HIF蛋白表達，進而開啟一種叫做ALKBH5的基因，該基因的產(chǎn)物能夠移除 NANOG mRNA上的甲基基團，抑制NANOG mRNA的降解。如果抑制ALKBH5蛋白的 合成，NANOG的水平以及癌癥干細胞的數(shù)目就會減少；而過表達ALKBH5則可以 在無低氧暴露的情況下降低NANOG mRNA的甲基化水平，并

28、增加乳腺癌干細胞的 數(shù)目。這項新研究表明低氧條件能夠通過胚胎干細胞與乳腺癌干細胞之間相同的 生化反應鏈促進細胞生長，對該過程進行深入了解能夠幫助科學家們找到攻克癌 癥干細胞增殖的新路徑。16、我國傳統(tǒng)中醫(yī)對癌癥的認知觀也證明“沃伯格理論”的正確性所謂癌癥，從中醫(yī)正本溯源角度來講，是人體氣血運轉(zhuǎn)不暢所造成的。氣血 運行不暢則血瘀，與痰濁等致病因素積聚于體內(nèi)，天才日久就形成了腫瘤，也即 是癌癥。黃帝內(nèi)經(jīng)中有述：“陽化氣，陰成形”。一旦人體的陽氣不足或衰敗，就 不足以氣化體液，不足以推動全身氣血循環(huán)，在身體里的津精水液、血水所攜帶 的殘渣就會冷卻凝固下來，一部分慢慢形成為身體某處的癮積或積聚塊，即陰

29、邪 凝聚，這就是所謂的癌或腫瘤形成的本因。瘀血是腫瘤的病因之一，治病要對癥下藥，因此，針對瘀血而采用的活血 化瘀法是腫瘤臨床的常用治法。活血化瘀法不但能祛邪消瘤、治療腫瘤，亦可配 伍它法對瘀血引起的發(fā)熱、瘀血阻絡引起的出血、血瘀經(jīng)絡所致的疼痛等癥起到 一定療效。這也就是我們常說的：“治病必求于本”?，F(xiàn)代研究也證實了活血化瘀藥物具有抗腫瘤及抑制其惡性轉(zhuǎn)移的作用，其 主要作用機制可概括為：（1）影響惡性腫瘤細胞癌基因表達；（2）直接抑殺腫瘤 細胞；（3）誘導腫瘤細胞凋亡；（4）誘導腫瘤細胞的分化；（5）抑制端粒酶的表 達；（6）阻斷腫瘤血管形成；（7）提高機體的免疫功能；（8）對放化療有增效減 毒

30、作用；（9）改善血液流變學，消除微循環(huán)障礙等。因此中醫(yī)的經(jīng)年實踐證明：氣血運行不暢則導致血瘀，血瘀天長日久也就形 成了癌癥，這一認知觀恰恰與沃博格理論相統(tǒng)一。17、癌細胞是我們不可缺少的朋友約翰霍普金斯大學生物物理系神經(jīng)科學博士，王唯工教授在氣的樂章 與水的曼舞書中闡述了癌細胞與氧氣的關系。通過種種實踐我們可以看到，只有在嚴重缺氧的情況下，致癌基因才被激活。 而這個致癌基因，假設在漫長的人類演化過程中對人體沒有好處的話，理論上它 會被生命體淘汰掉。但恰恰相反，這個致癌基因在細胞里一直存留著，那么為什 么它會一直存留呢？舉個例子：假如肝臟缺血、缺氧了，肝細胞幾十分鐘就會死亡了，進而很快 整個肝臟

31、也就死亡了，生命也就宣告終止了?？墒牵@個時候，肝臟有一個自救 機制，那是什么呢？那就是把致癌基因激活，因此肝臟就進入另外一個狀態(tài)一一 不要氧氣也可以活著。并且，肝臟也不再受原有系統(tǒng)控制。原有系統(tǒng)告訴我們， 肝臟缺氧、缺血就不能分裂了，就會停下直至消亡。但是，癌細胞卻可以在無氧 環(huán)境下加速分裂，這樣一來就可以讓瀕危的人體度過難關。否則，在第一次缺氧 時，肝細胞就慢慢消亡以至于全部死掉。所以我們不難看出，癌細胞的激活是人 體自我保護的一種應激反應，它幫助我們度過難關，為我們的身體免疫系統(tǒng)爭取 到了足夠的時間。當我們的身體血液循環(huán)逐步恢復到正常態(tài)的時候，我們身上的 免疫殺手細胞就會逐一把這些癌癥細

32、胞清掃干凈，直至癌細胞消失不見，也就是 我們說的癌癥痊愈了。由此可見，我們?nèi)梭w的細胞，都在隨時準備著癌化與病變，它們在我們的體 內(nèi)隨時隨地的產(chǎn)生著變化，也隨時隨地被我們自身的免疫系統(tǒng)清理著，這一切都 與我們自身身體的氧氣代謝系統(tǒng)密切關聯(lián)。因此我們說：癌細胞是我們不可缺少 的朋友。18、癌癥不是病，它是一種身體的求生機制印度傳統(tǒng)醫(yī)學大師，安德烈.莫瑞茲，在他的書癌癥不是病，它是一種身 體的求生機制一書中是這樣闡述癌癥的：癌細胞不是人體的敵人。癌細胞不是變異細胞，而是人體能力不夠時生產(chǎn) 的殘次品，當人體能力恢復時，人體會生產(chǎn)巨噬細胞清理這些不及格的產(chǎn)品，重 新生產(chǎn)正常的細胞來修復被破壞的組織，癌細

33、胞雖然是殘次品，但它對人體是有 幫助的。就象窮苦的人，衣服撕破了，他沒有同色系的布和線來修補他的衣服， 使之恢復原樣，只能有什么補什么上去，雖然不好看，但也能穿。人體的組織遭 細菌病毒破壞后，殘次品的癌細胞修復了人體組織，使人體不會因為失血而死亡， 他是人體功能紊亂情況下的產(chǎn)物，對人體整體存在作出了貢獻。組織細胞長期缺氧，其實是引發(fā)癌癥的根本原因。當人體長期處于壓力狀態(tài) 下時，由于壓力所導致的氧氣消耗，使得細胞大量死亡；同時，由于壓力所造成 的肌體能量被迅速消耗掉，因而導致肌體的排毒能力也迅速下降，最終造成大量 的廢棄物被堆積在體內(nèi)，并釀成重病。癌癥，就是在這樣的身體環(huán)境下形成的。 癌細胞也是

34、我們身體內(nèi)的細胞，它與健康細胞的最大區(qū)別就在于它能適應惡劣的 環(huán)境，能夠在無氧且極具毒性的條件下生存。所以健康細胞突變?yōu)榘┘毎辽儆腥齻€好處：一是能夠降低組織細胞對氧氣 的需求(減緩了細胞的死亡速度)，二是獲得了生存需要的條件(無氧且高具毒 性的環(huán)境)，三是可以分解肌體內(nèi)堆積的酸性廢棄物。癌細胞是強酸性的細胞，它的食物就是葡萄糖和其它酸性垃圾。它是專門分 解酸性垃圾的細胞。而在分解酸性垃圾的同時，癌細胞也會釋放出酸性的廢棄物， 所以，癌癥患者都是強酸性的體質(zhì)。每一個人的身體內(nèi)都有癌細胞，這些癌細胞 在你出生時就存在，它和血紅細胞一起出現(xiàn)。它的存在，不是身體的錯誤，而是 身體的原始構造。身體設置

35、癌化基因只有兩個目的：一是防止持續(xù)缺氧造成的細胞大量死亡 (正常細胞突變?yōu)榘┘毎梢詼p少組織對氧氣的需求)，二是分解體內(nèi)的酸性廢 棄物。如果沒有癌細胞的存在，那么堆積在體內(nèi)的各種腐敗廢棄物，就會形成乳 酸，并穿破血管，進入血液，在數(shù)小時或者幾天內(nèi)就可以把人殺死。癌細胞的存 在，不會威脅到任何人的生命。它既不跟身體搶奪氧氣，也不與身體搶奪營養(yǎng)， 它唯一的喜好就是分解人體的垃圾廢物和葡萄糖。實際上，癌細胞在聚集形成腫瘤之前，免疫系統(tǒng)是有能力將其輕易摧毀的， 但是這樣對身體并不好。因為，有了癌細胞，就可以防止腐敗廢棄物穿破血管壁， 進入血液循環(huán)，進而危及生命。腫瘤，就像個垃圾桶，它承載著癌細胞從血液、 淋巴液、組織液中吸收毒物，這些毒物被癌細胞吸收，并儲藏在腫瘤內(nèi)，目的是 為了防止其穿破血管壁，進入血液循環(huán)，繼而威脅到人的生命。癌細胞時常會離 開腫瘤，并通過淋巴液轉(zhuǎn)移到新的區(qū)