2022年醫(yī)學(xué)專題-《新藥開發(fā)基礎(chǔ)知識(shí)講座》

1、新 藥 研 發(fā)主講人：第一頁，共五十頁。主要(zhyo)內(nèi)容藥品的定義及分類新藥開發(fā)相關(guān)概念新藥開發(fā)的基本過程(guchng)現(xiàn)狀及發(fā)展相關(guān)政策開發(fā)管理第二頁，共五十頁。一、藥品的定義(dngy)及分類第三頁，共五十頁。藥品(yopn)的定義藥品管理法第一百零二條： 是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病(jbng)，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥物的基本屬性: 安全性、有效性、穩(wěn)定性、可控性第四頁，共五十頁。藥品(yopn)的定義外延 包括(boku)中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品

2、等。第五頁，共五十頁。藥品的分類(fn li)原則來源藥品(yopn)性質(zhì)藥品功能作用部位第六頁，共五十頁。1、藥品按來源(liyun)可以分為中藥(zhngyo)、天然藥化學(xué)藥品生物制品第七頁，共五十頁。2、藥品(yopn)按性質(zhì)可分為新藥特藥 是指因藥品本身副作用較大由國家實(shí)施特殊(tsh)管理的藥品，如精神藥品、麻醉藥品、醫(yī)療用毒性藥品和放射性藥品。普藥 是指除新藥、特藥以外的一般性臨床用藥。 第八頁，共五十頁。3、藥品按功能(gngnng)可分為預(yù)防性藥品：用于預(yù)防某些疾病發(fā)生所使用的藥品，如各種疫苗等。治療性藥品：用于治療某些疾病所使用的藥品，治療性藥品在現(xiàn)階段是藥品的主導(dǎo)部分。診斷

3、(zhndun)性藥品：用于診斷各種疾病而使用的藥品，如化驗(yàn)用試劑等。第九頁，共五十頁。4、藥品按作用(zuyng)部位可分為外用藥：皮膚表面用藥。內(nèi)服藥：各種口服藥。注射用藥：直接輸（注）入人體(rnt)血液的藥品。第十頁，共五十頁。二、新藥(xn yo)開發(fā)相關(guān)概念第十一頁，共五十頁。新藥相關(guān)(xinggun)概念中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例規(guī)定(gudng)： 新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。 藥品注冊(cè)管理辦法第十二條： 新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。第十二頁，共五十頁

4、。新藥(xn yo)注冊(cè)分類一類 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：二類 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 三類(sn li) 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。四類 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其 藥理作用的原料藥及其制劑。五類 改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 六類 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 第十三頁，共五十頁。新藥(xn yo)開發(fā)的意義 新藥的開發(fā)不僅可為人類戰(zhàn)勝疾病、保證健康和延長生命作出貢獻(xiàn)(gngxin)，而且還可為開發(fā)成功的科研院所和制藥企業(yè)以及經(jīng)銷商帶來巨額利潤。第十四頁，共五十頁。三、新藥開發(fā)(ki

5、f)基本過程第十五頁，共五十頁。新藥(xn yo)開發(fā)的基本過程選題與論證 立題 設(shè)計(jì)方案臨床前研究臨床試驗(yàn)的申報(bào)與審批臨床試驗(yàn)生產(chǎn)的申報(bào)與審批 轉(zhuǎn)讓或保護(hù) 投產(chǎn)(tuchn)與銷售第十六頁，共五十頁。藥物制劑研究藥效學(xué)評(píng)價(jià)藥物代謝評(píng)價(jià)藥物安全評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量研究臨床前研究候選化合物III 期臨床試驗(yàn)II 期臨床試驗(yàn)I 期臨床試驗(yàn)IV 期臨床試驗(yàn)新 藥臨床候選新藥臨床前研究臨床研究新藥(xn yo)開發(fā)過程示意圖第十七頁，共五十頁。臨床(ln chun)前研究（IND）臨床前研究的任務(wù)：系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的侯選藥物(yow)，確定是否進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這一階段國外統(tǒng)稱為Investigational new

6、drug（IND）。這一階段的研究工作按GLP標(biāo)準(zhǔn)主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。第十八頁，共五十頁。臨床(ln chun)研究（NDA）臨床研究的任務(wù)：按照GCP標(biāo)準(zhǔn)的要求和規(guī)定在人體上確證新藥的療效和毒性(d xn)。臨床研究是評(píng)價(jià)侯選藥物能否成為一個(gè)新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)，這一階段稱為New drug application（NDA）。分為：、期。第十九頁，共五十頁。生產(chǎn)(shngchn)的申報(bào)與審批申報(bào)：完成期臨床試驗(yàn)后經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，即發(fā)給“新藥證書”。持有“藥品生產(chǎn)(shngchn)企業(yè)許可證”，并符合GMP要求的企業(yè)或車間可同時(shí)發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)，取得批準(zhǔn)文號(hào)的單位方可生產(chǎn)新藥。加快程序?qū)徳u(píng)：

7、一類新藥。第二十頁，共五十頁。轉(zhuǎn)讓(zhunrng)與保護(hù)擁有新藥證書(zhngsh)的單位在保護(hù)期內(nèi)可申請(qǐng)新藥證書(zhngsh)副本進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。新藥保護(hù)：一類新藥12年，二、三類為8年，四、五類為6年。在保護(hù)期內(nèi)的新藥，未得到新藥證書擁有者的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，任何單位和個(gè)人不得破壞及仿制. 第二十一頁，共五十頁。投產(chǎn)(tuchn)于銷售新藥生產(chǎn)：第一類化學(xué)藥品及第一、二類中藥(zhngyo)批準(zhǔn)后一律為試生產(chǎn)，試生產(chǎn)期為2年； 其它各類新藥一般批準(zhǔn)為正式生產(chǎn)。第二十二頁，共五十頁。四、現(xiàn)狀及發(fā)展(fzhn)第二十三頁，共五十頁。全球新藥(xn yo)研發(fā)現(xiàn)狀全球醫(yī)藥市場(shchng)繼續(xù)保持快

8、速增長，發(fā)展態(tài)勢(shì)良好發(fā)達(dá)國家、大型跨國制藥公司繼續(xù)占據(jù)市場競爭優(yōu)勢(shì)地位新藥研發(fā)競爭激烈，研發(fā)投入不斷增加藥品市場結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了新的變化，生物藥、天然藥物、新型釋藥系統(tǒng)的研發(fā)受到廣泛關(guān)注生命科學(xué)成果和多學(xué)科技術(shù)迅速應(yīng)用于新藥領(lǐng)域，新藥創(chuàng)制技術(shù)快速發(fā)展第二十四頁，共五十頁。全球醫(yī)藥(yyo)市場發(fā)展態(tài)勢(shì)第二十五頁，共五十頁。新藥(xn yo)平均研發(fā)時(shí)間升至14年Development Time(Years)TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL第二十六頁，共五十頁。 全新藥物的研發(fā)(yn f)難度加大 歷年(lnin)上市的全新化

9、學(xué)藥物數(shù)目 第二十七頁，共五十頁。我國新藥研發(fā)(yn f)現(xiàn)狀就整體而言，我國新 藥創(chuàng) 制尚未進(jìn)入以技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng) 新為主的創(chuàng)新階段(jidun)，必須經(jīng)歷模仿 性創(chuàng)新階段(jidun)，先易后難，逐步過渡到 技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng)新階段(jidun)。第二十八頁，共五十頁。模仿性創(chuàng)新(chungxn)藥物(me-too drug)多指根據(jù)已知的藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾(xish)，而得到的結(jié)構(gòu)相似的衍生物或同系物。西咪替?。ɡ啄崽娑?、尼扎替丁、法莫替丁）第二十九頁，共五十頁。 以下幾種情形(qng xing)的藥品國內(nèi)制藥企業(yè)可以仿制和銷售，不會(huì)存在侵權(quán)問題：國外上市或沒上市，沒有在中國申請(qǐng)專利，沒有獲得行政保

10、護(hù)保護(hù)期滿前25年允許申報(bào)仿制已過專利保護(hù)期限的藥品可仿制(fngzh)的藥品第三十頁，共五十頁?？煞轮?fngzh)的藥品1986到1993年,藥品發(fā)明專利,行政保護(hù)，保護(hù)期為7.5年，已有仿制，繼續(xù)仿制；保護(hù)期內(nèi),不得(bu de)仿制；已過7.5年,可以仿制目前已過行政保護(hù)期的藥品有：非那甾胺（Proscar）、頭孢克肟（Cefixime）、帕金寧（Sinemet）第三十一頁，共五十頁?？煞轮?fngzh)的藥品 目前，在國際生物藥領(lǐng)域存在著眾多類型的生物藥劑，其中處于主體地位的有六類，這六大類藥物將可能成為未來生物仿制藥的仿制重點(diǎn)(zhngdin)。 胰島素人類生長因子促血紅細(xì)胞生長素

11、集落刺激因子干擾素干擾素第三十二頁，共五十頁。發(fā)展(fzhn) 新藥篩選：傳統(tǒng)：藥理模型篩選 需要合成大量(dling)的化合物，耗用大量(dling)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，耗費(fèi)巨大人力、物力、財(cái)力?，F(xiàn)一般認(rèn)為得到一個(gè)新藥需合成上萬個(gè)化合物，耗資數(shù)億美元，時(shí)間10-12年。新方法：HTS (High-throughput screening)第三十三頁，共五十頁。發(fā)展(fzhn)利用CRO(研發(fā)外包企業(yè)服務(wù)平臺(tái))是未來國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)重要部分 CRO公司于上個(gè)世紀(jì)70年代后期(huq)在美國興起, 最初是承接新藥研發(fā)中最耗時(shí)、費(fèi)力的臨床試驗(yàn)任務(wù)，以縮短制藥企業(yè)新產(chǎn)品的周期, 加快上市進(jìn)程。現(xiàn)新藥研發(fā)

12、外包的項(xiàng)目已從臨床試驗(yàn)向前延伸到臨床前研究，包括先導(dǎo)化合物篩選、優(yōu)化，動(dòng)物試驗(yàn)，向后延伸到藥品上市的輔助工作，如臨床文件、政策法規(guī)咨詢等。第三十四頁，共五十頁。五、相關(guān)(xinggun)政策第三十五頁，共五十頁。1、“三步走”發(fā)展(fzhn)戰(zhàn)略第一步： 從“八五”到“九五”末期，搭建我國醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系框架。初步建立我國創(chuàng)新藥物研究技術(shù)(jsh)平臺(tái)，大力推進(jìn)自主創(chuàng)新。第三十六頁，共五十頁?！叭阶摺卑l(fā)展(fzhn)戰(zhàn)略第二步： 從“十五”到“十一五”，用10年左右時(shí)間完善我國醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系，是我國的醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系能與國際創(chuàng)新藥物研究規(guī)范基本接軌，創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的綜合能力接近發(fā)達(dá)國家的

13、水平，實(shí)現(xiàn)以仿制為主向創(chuàng)仿結(jié)合、創(chuàng)新為主的根本(gnbn)轉(zhuǎn)變。第三十七頁，共五十頁?！叭阶摺卑l(fā)展(fzhn)戰(zhàn)略第三步： 從2010年到2020年，再用10年的時(shí)間建立起符合國際規(guī)范的醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系和功能完備的創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)(shxin)新藥研發(fā)以創(chuàng)新為主的重大轉(zhuǎn)變，是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在世界醫(yī)藥強(qiáng)國的行列中占有一席之地。第三十八頁，共五十頁。2、“十一五”階段(jidun)成效1、創(chuàng)新藥物(yow)研發(fā)接近國際先進(jìn)水平2、突破關(guān)鍵技術(shù)提速藥物研發(fā)進(jìn)程3、大品種技術(shù)改造讓“老藥”獲新生4、技術(shù)平臺(tái)建設(shè)使藥物創(chuàng)新有重要基地5、新藥孵化基地以企業(yè)為主題第三十九頁，共五十頁。3、“十

14、二五”計(jì)劃(jhu) “十二五”規(guī)劃中,生物制藥產(chǎn)業(yè)被明確列入七大新興產(chǎn)業(yè)之一重點(diǎn)發(fā)展,有關(guān)部門表示在期間投向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重大(zhngd)新藥研發(fā)、創(chuàng)制領(lǐng)域?qū)ｍ?xiàng)資金將在400億元左右,比“十一五”期間翻一番多。 第四十頁，共五十頁。3、“十二五”計(jì)劃(jhu) 2012年將在對(duì)“十一五”計(jì)劃項(xiàng)目評(píng)估驗(yàn)收的基礎(chǔ)(jch)上，對(duì) “新藥候選藥物研究”、“新藥臨床前研究”、“綜合性新藥研究開發(fā)技術(shù)大平臺(tái)建設(shè)”、“單元技術(shù)平臺(tái)建設(shè)”及“關(guān)鍵技術(shù)研究”五類任務(wù)完成優(yōu)秀的部分項(xiàng)目給予支持。第四十一頁，共五十頁。3、“十二五”計(jì)劃(jhu) 一、五類項(xiàng)目內(nèi)容(nirng) 二、項(xiàng)目范圍創(chuàng)新藥物研究開發(fā)

15、（十類重大疾?。┧幬锎笃贩N技術(shù)改造 創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺(tái)建設(shè) 企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地 新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究 國際合作項(xiàng)目 第四十二頁，共五十頁。3、“十二五”計(jì)劃(jhu)三、項(xiàng)目申報(bào) 2011年兩個(gè)受理時(shí)間節(jié)點(diǎn)分別為：2011年7月8日17:00和2011年10月31日17:00。只接收(jishu)在申報(bào)截止日期前由申報(bào)人或委托代理人面交或郵寄的申報(bào)材料。 第四十三頁，共五十頁。4、相關(guān)(xinggun)政策國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展(fzhn)計(jì)劃（） 人口與健康中國高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（生物技術(shù)）第四十四頁，共五十頁。六、開發(fā)(kif)管理第四十五頁，共五十頁。管理機(jī)構(gòu)國家(guji)食品藥品監(jiān)督管理局 State Food and Drug Administration SFDA第四十六頁，共五十頁。相關(guān)(xinggun)法律法規(guī) 2007年7月10日，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布(bnb)了藥品注冊(cè)管理辦法，自2007年10月1日起實(shí)施。第四十七頁，共五十頁。相關(guān)(xinggun)法律法規(guī)2007年4月16日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法。2003年8月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國藥品(yopn)管理法藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法藥品包裝