無菌控制質(zhì)量管理五要素

1、無菌控制質(zhì)量管理五要素無菌制劑指法定藥品標準中列有無菌檢查工程的制劑。定義簡單到都 不需要額外的引申解釋，但它卻被很多制藥人認為是嚴要求，高標準 的藥品。筆者在有次篩選無菌原料藥CMO （非頭抱類）時發(fā)現(xiàn)，可 選廠家真的是寥寥無幾。無菌制劑難嗎？從指南更新來看，筆者覺得不難，你看FDA無菌指 南還是2004版的，歐盟無菌附錄草稿版也還遲遲沒有落地，細細品 讀，你會發(fā)現(xiàn)，它也是沒有推陳出新的技術(shù)。但是，它確實很難。難 在它的最終使用風險大，難在它的技術(shù)設(shè)計上，難在它的控制策略上, 難在它的操作細節(jié)上。無菌制劑難，由此CCS也一直伴隨著它成長。筆者認為，CCS的控 制就是無菌制劑在“人機料法環(huán)”各

2、方面的具體控制措施。文中就筆者 對CCS的理解，做些闡述。一、無菌控制一人1、培訓制度建立檔案管理，定期考核，涉及到無菌室的人員均需要經(jīng)過培訓（如維修, 這點很重要，有可能一批產(chǎn)品的無菌結(jié)果往往會被不常操作的非操作 人員影響）。2、無菌知識培訓專業(yè)的團隊，專業(yè)的場地，實操培訓。培訓：微生物基礎(chǔ)知識；滅菌基礎(chǔ)知識；潔凈室行為規(guī)范；實操培訓（無菌更衣，無菌操作，干涉活動，無菌組裝等）。3、外部人員管理需經(jīng)培訓，且非一定不得進入高級別生產(chǎn)區(qū)。4、個人衛(wèi)生管理如設(shè)置必要的人員盥洗區(qū)域。5、人員行為規(guī)范定期培訓，生產(chǎn)過程操作員相互提醒，主管和QA監(jiān)督。6、強有力的激勵對操作員工舒適度降低和高要求的有效有

3、力補償，也是持續(xù)嚴要求的 必要條件；持續(xù)的激勵機制會是無菌區(qū)人員穩(wěn)定，無菌過程保障的有 力支持。7、重點人是最大污染源，復(fù)雜狀態(tài)你別猜，只要激勵跟得上，培訓考核最有 用。二、無菌控制機1、設(shè)備設(shè)計選型由各專業(yè)的SME組成的團隊，評估設(shè)備設(shè)計方案，提高設(shè)備初始的 無菌保障水平，降低無菌風險。2、設(shè)備調(diào)試驗證忌諱帶重病驗收，緊急投入使用；驗證參數(shù)與實際操作盡量匹配。3、設(shè)備正確使用無菌操作需柔和，無菌設(shè)備操作也如此；參數(shù)設(shè)置正確，權(quán)限管理合 理。4、設(shè)備維修維護見不得暴力維修，壞了維護；特別是關(guān)鍵設(shè)備需按規(guī)定維護，預(yù)防性 維護應(yīng)多且全。5、重點設(shè)備選型考慮多，無菌保障多可靠，維護執(zhí)行做到位，無菌生

4、產(chǎn)問題 少。三、無菌控制一料1、供應(yīng)商管理可靠穩(wěn)定的供應(yīng)商，物料合理分區(qū)管理。尤其是直接和無菌生產(chǎn)相關(guān) 的，如濾芯，針管。2、使用管理傳入無菌室的物料部件需滅菌，滅菌程序經(jīng)過驗證，滅菌過程按照驗 證來，在效期內(nèi)使用。3、重點產(chǎn)品均是料，來源要可靠，物料妥善存，使用按規(guī)程。四、無菌控制一法1、滅菌工藝合理，經(jīng)驗證，日常操作與驗證一致；具體有隧道烘箱除熱源，灌裝管路SIP,凍干機SIP,部件滅菌，產(chǎn) 品滅菌等等。2、設(shè)備參數(shù)參數(shù)固定，不可隨意改動，驗證輸出保持一致。3、除菌過濾型號對，材質(zhì)對，完整性合格；壓力，時間，濾前負荷等控制。4、無菌生產(chǎn)工藝培養(yǎng)基評估，確保干涉動作都被模擬到，切勿過度模擬；定期再驗證。5、物料傳遞方式合理，風險最低。6、無菌操作方法實地操練，模擬干涉，模擬日常，過程正確處理。7、質(zhì)量保證體系所有生產(chǎn)操作的大基礎(chǔ)。8、重點無菌操作是關(guān)鍵，各項驗證需遵從。合理有序去操作，異常面前不莽 撞。五、無菌控制一環(huán)1、環(huán)境控制設(shè)計配備合適的公用系統(tǒng)保障環(huán)境可控。2、環(huán)境控制操作有效的設(shè)備運行狀態(tài)，合