胍類消毒劑衛(wèi)生要求

1、 胍類消毒劑衛(wèi)生要求范圍本標準規(guī)定了胍類消毒劑的原料要求、技術(shù)要求、應(yīng)用范圍、使用方法、運輸貯存和包裝、標識要求、檢驗方法。本標準適用于分別以氯己定、聚六亞甲基胍和其他原料為主要殺菌成分，乙醇和（或）水為溶劑的消毒劑。規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB 27950 手消毒劑衛(wèi)生要求GB 27951 皮膚消毒及衛(wèi)生要求GB 27952 普通物體表面消毒劑的衛(wèi)生要求GB 27954 黏膜消毒劑通用要求GB/T 191 包裝儲運圖示標志中華人民共和國藥典消毒技

2、術(shù)規(guī)范 2002年版 中華人民共和國原衛(wèi)健委消毒產(chǎn)品標簽說明書管理規(guī)范 中華人民共和國原衛(wèi)健委消毒產(chǎn)品衛(wèi)生安全評價規(guī)定（國衛(wèi)監(jiān)督發(fā)201436號）消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生規(guī)范 （衛(wèi)監(jiān)督發(fā)200953號）衛(wèi)健委關(guān)于發(fā)布皮膚粘膜消毒劑中部分成分限量值規(guī)定的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)2003214號）化妝品安全技術(shù)規(guī)范 國家食品藥品監(jiān)督管理總局術(shù)語和定義無包膜病毒：指病毒的蛋白質(zhì)衣殼外沒有以脂類為主要成分包膜的一類病毒，對脂溶劑不敏感。原料要求原材料氯己定4.1.1.1 醋酸氯己定應(yīng)符合中華人民共和國藥典的相關(guān)規(guī)定，按干燥品計算，純度不低于97.5%。4.1.1.2 葡萄糖酸氯己定應(yīng)符合中華人民共和國藥典的相關(guān)規(guī)定

3、，含量應(yīng)為19.0%21.0%（g/ml）。4.1.1.3 鹽酸氯己定純度不低于99%。聚六亞甲基胍類4.1.2.1 聚六亞甲基單胍符合相關(guān)質(zhì)量標準要求。4.1.2.2 聚六亞甲基雙胍符合相關(guān)質(zhì)量標準要求。乙醇應(yīng)符合中華人民共和國藥典的相關(guān)規(guī)定。生產(chǎn)用水生產(chǎn)用水應(yīng)符合消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生規(guī)范的相關(guān)規(guī)定。技術(shù)要求理化指標有效成分含量消毒劑有效成分含量應(yīng)符合標識量。應(yīng)用于手、皮膚消毒的氯己定類消毒劑葡萄糖酸氯己定或醋酸氯己定使用濃度45g/L；應(yīng)用于黏膜消毒的氯己定類消毒劑葡萄糖酸氯己定或醋酸氯己定使用濃度5g/L，聚六亞甲基胍類消毒劑的使用濃度3g/L。穩(wěn)定性有效期12個月以上。消毒劑有效成分含

4、量下降率應(yīng)10%，且存放后有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品企業(yè)標準規(guī)定含量的下限值。有效期24個月以上。消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)10%，且存放后有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品企業(yè)標準規(guī)定含量的下限值。鉛、汞、砷限量用于手、皮膚、黏膜的消毒劑要求鉛10mg/kg、汞1mg/kg、砷2mg/kg。pH值pH值應(yīng)符合產(chǎn)品質(zhì)量標準。殺滅微生物指標按產(chǎn)品說明書的要求，稀釋至說明書中規(guī)定的使用劑量，按消毒技術(shù)規(guī)范中的定量殺菌試驗方法進行試驗，其殺菌效果應(yīng)符合表1要求。殺滅微生物指標應(yīng)用范圍指示菌株殺滅對數(shù)值懸液法載體法手消毒大腸桿菌（8099）5.003.00金黃色葡萄球菌（ATCC6538）5.003.00白色

5、念珠菌（ATCC10231）4.003.00皮膚、黏膜消毒金黃色葡萄球菌（ATCC6538）5.003.00銅綠假單胞菌（ATCC15442）5.003.00白色念珠菌（ATCC10231）4.003.00一般物體表面消毒大腸桿菌（8099）5.003.00金黃色葡萄球菌（ATCC6538）5.003.00模擬現(xiàn)場試驗（適用于物體表面消毒劑）抗力較強的試驗菌3.00現(xiàn)場試驗（適用于手、皮膚或一般物體表面消毒劑）自然菌1.00殺滅微生物的最長有效時間應(yīng)符合與消毒劑使用方法相關(guān)標準的限制時間，標明有特定特殊微生物殺滅效果時，需進行該種微生物殺滅實驗，模擬現(xiàn)場或現(xiàn)場試驗應(yīng)根據(jù)消毒劑用途選擇。應(yīng)用范圍

6、適用于外科手消毒、衛(wèi)生手消毒，皮膚、黏膜消毒，一般物體表面消毒；不適用于分枝桿菌、細菌芽孢等污染物品的消毒；單方胍類消毒劑不適用于無包膜病毒污染物的消毒。使用方法采用擦拭、浸泡、沖洗、噴灑、泡沫滯留等方法進行消毒。運輸、貯存和包裝運輸運輸時要密閉，裝運容器要求防腐，裝卸要輕拿輕放，嚴禁拋擲。運輸時應(yīng)防曬、防雨、防潮。貯存室溫干燥避光處保存，包裝應(yīng)嚴密，防止潮濕，堆垛要墊離地面10cm以上，垛高不超過12箱，與墻面距離保持20cm以上。包裝符合GB/T 191規(guī)定的要求。標識要求 符合消毒產(chǎn)品標簽說明書管理規(guī)范檢驗方法有效成分含量檢驗醋酸氯己定、葡萄糖氯己定、鹽酸氯己定含量測定按照附錄A聚六亞甲

7、基雙胍、聚六亞甲基單胍含量測定按照附錄B穩(wěn)定性試驗按照消毒技術(shù)規(guī)范中穩(wěn)定性加速試驗方法，將包裝完好的消毒劑存放一定時間，檢測存放前后原包裝的有效成分含量，消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)10%，且存放后有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品企業(yè)標準規(guī)定含量的下限值。穩(wěn)定性應(yīng)符合消毒技術(shù)規(guī)范的要求。鉛、汞、砷限量測定按化妝品安全技術(shù)規(guī)范相關(guān)方法進行測定。殺滅微生物試驗應(yīng)符合消毒技術(shù)規(guī)范的要求。（資料性附錄）醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定測定方法方法一：高效液相色譜法適用范圍：適合于含醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定的單方和復(fù)方消毒劑。原理樣品經(jīng)流動相（0.02 mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH=2.5

8、）+乙腈=65+35）超聲波提取，采用高效液相色譜-二極管陣列檢測器測定，峰面積外標法定量。儀器高效液相色譜儀，具二極管陣列檢測器電子天平，精度為0.1mg超聲波清洗器試劑醋酸氯己定標準品磷酸二氫鉀、85% 磷酸均為分析純；乙腈為色譜純水：GB/T6682規(guī)定的一級水分析步驟流動相、提取液的制備稱取2.7 g磷酸二氫鉀，放入1000 mL量筒中，加入約950 mL蒸餾水溶解后，加入1.5 mL 85%磷酸，然后用水定容至1000 mL，混勻，得到流動相A相 （pH 2.5），B相為乙腈。量取流動相A相650 mL，加乙腈350mL，混合均勻，得到提取液。標準溶液的制備精密稱取醋酸氯己定標準20

9、 mg，用流動相稀釋至50 mL，得到400 mg/L標準溶液。標準曲線的制備將標準溶液用流動相稀釋成10、20、40、80、100、200 mg/L的標準系列，10 L進樣測定。色譜條件色譜柱: C18柱（4. 6 mm250 mm， 5 m）；流動相: A相+ B相= 65 +35；流速: 1. 0 mL / min；進樣量: 10 L；柱溫: 30；波長掃描200 nm400 nm；測定波長: 260 nm；以保留時間和紫外光譜圖譜定性，以峰面積外標法定量。樣品測定稱取或量取樣品適量于50 mL容量瓶中，加提取液40 mL，超聲波提取20 min，定容至50mL，過0.45 m濾膜后，進

10、樣測定。結(jié)果計算根據(jù)標準曲線，計算樣品中醋酸氯己定含量，計算公式如下：式中：樣品中醋酸氯己定的含量，單位為g/kg或g/L；由標準曲線得到樣品溶液的醋酸氯己定的質(zhì)量濃度，單位為mg/L；定容體積，單位為mL；樣品量，g或mL。注：葡萄糖酸氯己定含量測定可以用醋酸氯己定做標準品，并將結(jié)果乘以1.4352。 鹽酸氯己定含量測定可以用醋酸氯己定做標準品，并將結(jié)果乘以0.92458。精密度在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨立測XX果的絕對差值不得超過算術(shù)平均值的10%。方法二：滴定法參照中華人民共和國藥典醋酸氯己定適用范圍：適合于含醋酸氯己定的單方消毒劑。原理：樣品用丙酮和冰醋酸溶解，加甲基橙飽和丙酮溶液，用

11、高氯酸滴定液滴定，甲基橙指示液顯橙色時停止滴定，通過高氯酸滴定液使用量，計算醋酸氯己定含量。精密稱取本品適量，加丙酮30ml與冰醋酸2ml，振搖使溶解后，加甲基橙的飽和丙酮溶液0.51ml，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯橙色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于31.28mg的C22H30Cl2N102C2H4O2。樣品中醋酸氯己定含量，計算公式如下：式中：樣品中醋酸氯己定的含量，單位為g/kg或g/L；高氯酸的實際摩爾濃度mol/L；高氯酸的滴定體積，單位為mL；空白體積，單位為mL；樣品量，g或mL。精密度要求：在重復(fù)性條件下獲得的兩

12、次獨立測XX果的絕對差值不得超過算術(shù)平均值的10%。方法三：紫外分光光度法參照中華人民共和國藥典醋酸氯己定軟膏適用范圍：適合于軟膏型或液體制劑型含氯己定類（包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定）的單方消毒劑。原理：樣品中的醋酸氯己定經(jīng)氯仿溶解基質(zhì)，1.5mol/L的醋酸溶液提取后，在波長260 nm處測定吸光度值定量。精密稱取本品適量（約相當于醋酸氯己定10mg），置分液漏斗中，加微溫三氯甲烷30ml，振搖使基質(zhì)溶解，用1.5mol/L醋酸溶液提取5次（20ml、20ml、15ml、15ml、15ml），合并酸液于100ml量瓶中，用1.5mol/L醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5m

13、l，置 50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法，在260nm的波長處測定吸光度。另取醋酸氯己定標準品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加1.5mol/L醋酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至記得度，同法測定，計算，即得。對于液體劑型醋酸氯己定消毒液，不需要經(jīng)分液漏斗提取，直接用1.5mol/L醋酸溶液稀釋后，再用乙醇稀釋，測定吸光度。樣品中醋酸氯己定含量，計算公式如下：式中：樣品中醋酸氯己定的含量，單位為g/kg或g/L；醋酸氯己定標準品的質(zhì)量，單位為mg；醋酸氯己定標準品的吸收值；樣品的吸收值；樣品量，g或mL。注：葡萄

14、糖酸氯己定含量測定可以用醋酸氯己定做標準品，并將結(jié)果乘以1.4352。 鹽酸氯己定含量測定可以用醋酸氯己定做標準品，并將結(jié)果乘以0.92458。精密度要求：在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨立測XX果的絕對差值不得超過算術(shù)平均值的10%。（資料性附錄）聚六亞甲基單胍、聚六亞甲基雙胍測定方法方法一：可見分光光度法適用范圍：適合于含聚六亞甲基單胍、聚六亞甲基雙胍的單方消毒劑。原理聚六亞甲基單胍（PHMG）、聚六亞甲基雙胍（PHMB）能夠與曙紅Y（Eosin Y）反應(yīng)，顏色由橙色變?yōu)榉奂t色，在波長545 nm處測量吸光度值，吸光度值與PHMG、PHMB含量成正比。儀器可見光分光光度計，5 cm比色杯分析天平

15、容量瓶：25 mL、100 mL、250 mL、500 mL移液管：1.0 mL、2.0 mL、2.5 mL、4.0 mL、6.0 mL、8.0 mL和10.0 mL試劑PHMB鹽酸鹽標準品，PHMG標準品（可采用純度大于95%的原料）曙紅Y（Eosin Y），XX合醋酸鈉，分析純分析步驟指示液的制備稱取0.6g曙紅Y，放入250 mL燒杯中，以大約50 mL溫蒸餾水溶解并冷卻，轉(zhuǎn)移至100 mL容量瓶中，用蒸餾水定容到100 mL，充分混勻。用移液管吸取10 mL，以蒸餾水定容至250 mL，得到指示液。醋酸鈉溶液的制備將10gXX合醋酸鈉溶解于100 mL蒸餾水中。PHMG、PHMB標準溶

16、液的制備精密稱取PHMG、PHMB標準10 mg，用蒸餾水稀釋至100 mL，得到100 mg/L標準溶液。標準曲線的制備將PHMG、PHMB標準溶液用水稀釋成2、4、6、8 、10 mg/L的標準系列，用移液管分別吸取10 mL至25 mL容量瓶中，同時以蒸餾水做空白，加1 mL醋酸鈉溶液和2.5 mL指示液，以蒸餾水定容至25 mL，用力振搖，充分混勻，分光光度計545nm處測定吸光值，繪制標準曲線。樣品測定稱取或量取樣品適量，用蒸餾水稀釋至標準曲線濃度范圍內(nèi)，取10mL樣品溶液，按照上述方法測定。結(jié)果計算根據(jù)標準曲線，計算樣品的PHMG、PHMB含量，計算公式如下：式中：樣品中PHMG、

17、PHMB的含量，單位為g/kg或g/L；由標準曲線得到樣品溶液的PHMG、PHMB的質(zhì)量濃度，單位為mg/L；定容體積，單位為mL；樣品量，g或mL。精密度在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨立測XX果的絕對差值不得超過算術(shù)平均值的10%。方法二：紫外分光光度法適用范圍：適合于含聚六亞甲基雙胍的單方消毒劑。原理聚六亞甲基雙胍在234nm處有紫外吸收，一定濃度范圍內(nèi)吸光度值與PHMB含量成正比。儀器紫外分光光度計，1 cm石英比色杯分析天平試劑PHMB鹽酸鹽標準品分析步驟PHMB標準溶液的制備精密稱取PHMB標準10 mg，用蒸餾水稀釋至100 mL，得到100mg/L標準溶液。標準曲線的制備將標準溶液用

18、水稀釋成2 、4 、6 、8 、10、12、16 mg/L的標準系列，用1 cm石英比色杯在紫外分光光度計234 nm處，測定吸光值，并繪制標準曲線。樣品測定稱取或量取樣品適量，用蒸餾水稀釋至標準曲線濃度范圍內(nèi)，按照上述方法測定。對檢測時有干擾的樣品，需生產(chǎn)企業(yè)同時提供不含PHMB的空白對照樣品結(jié)果計算根據(jù)標準曲線，計算樣品的PHMB含量，計算公式如下：式中：樣品中PHMB的含量，單位為g/kg或g/L；由標準曲線得到樣品溶液的PHMB的質(zhì)量濃度，單位為mg/L；定容體積，單位為mL；樣品量，g或mL。精密度在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨立測XX果的絕對差值不得超過算術(shù)平均值的10%。方法三：毛細

19、管電泳法適用范圍：適合于含聚六亞甲基單胍、聚六亞甲基雙胍的單方和復(fù)方消毒劑，也可以用于鑒別聚六亞甲基單胍和集六亞甲基雙胍。原理利用混合膠束電動毛細管色譜（MEKC）可同時分離定消毒劑中有效成分聚六亞甲基單胍（PHMG）、聚六亞甲基雙胍（PHMB）、醋酸氯己定（CHA），以校正峰面積外標法定量。儀器毛細管電泳儀，具二極管陣列檢測器（PDA）分析天平試劑聚六亞甲基單胍鹽酸鹽（PHMG），聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽（PHMB），醋酸氯己定（CHA）標準品四硼酸鈉（Na2B4O710H2O，99.5%）；氫氧化鈉（NaOH，優(yōu)級純）；硼酸（H3BO3，優(yōu)級純）；十二烷基硫酸鈉（SDS，99%，）；脫氧膽酸鈉（SD，98%）；聚乙二醇20 000 （PEG 20 000）分析步驟標準溶液的制備準確稱取PHMG、CHA及PHMB各50 mg，分別置于15 mL塑料離心管中，用移液器加入超純水10 mL，渦旋混勻，制得質(zhì)量濃度均為5 g/L的標準儲備液，于4冰箱冷藏保存。標準曲線的制備分別將PHMG、PHMB、CHA的標準儲備液用樣品溶液逐級稀釋，分別配制成7.5、15、30、60 和120 mg/L的PHMG的工作液、PHMB和CHA混合工作液。分離緩沖溶液：20 m